Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transplantationsantikroppsmedierad avstötning: vägledning för effektiva behandlingar (TAR:GET-1)

9 april 2025 uppdaterad av: Imperial College London

En multicenter randomiserad kontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av att lägga till Rituximab till standardvården vid behandling av akut antikroppsmedierad avstötning vid njurtransplantation

Denna studie utvärderar tillägget av rituximab till standardvård vid behandling av antikroppsmedierad avstötning hos njurtransplanterade patienter. Rättegången kommer att involvera vuxna och barn. Hälften av deltagarna kommer att få standardvård (metylprednisolon, intravenöst immunglobulin och plasmautbyte), medan den andra hälften kommer att få standardvård och rituximab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk antikroppsmedierad avstötning (cAMR) är den främsta orsaken till njurtransplantationssvikt. Femtio procent av njurtransplanterade patienter som utvecklar akut antikroppsmedierad avstötning (aAMR) kommer att utveckla tecken på cAMR inom 1 år efter den akuta avstötningsepisoden. Det finns för närvarande inga bevis för hur aAMR ska behandlas.

Den planerade forskningen är en randomiserad kontrollerad studie, som jämför en acceptabel och vanligt förekommande terapi, som kommer att kallas "standard of care", med ett ytterligare medel, rituximab, som lagts till "standard of care"-behandlingen. Deltagarna randomiseras i förhållandet 1:1.

"Standard of care" kommer att innefatta optimering av deltagarens baslinjemediciner mot avstötning och terapi för att ta bort de antikroppar som har utvecklats mot njurtransplantationen, som orsakar skadan. Detta kallas plasmautbyte. Deltagarna kommer också att få terapi för att minska inflammation och minska deras immunsvar på sin njurtransplantation. Detta kommer att uppnås med kortikosteroider respektive intravenösa immunglobuliner. Dessa terapier har använts för att behandla aAMR i många decennier.

Interventionsarmen kommer att bestå av "standard of care"-behandling, med tillägg av ett läkemedel som kallas rituximab, som kommer att administreras i 2 separata doser. Rituximab är i sig en antikropp som binder till vissa celler i kroppen som är involverade i antikroppsproduktionen, så kallade B-celler. Efter administrering av rituximab minskar antalet B-celler, vilket påverkar antikroppsproduktionen. Rituximab används ofta vid transplantation för denna indikation, såväl som för andra tillstånd.

Deltagarna i båda armarna kommer att följas upp för att avgöra om det finns en skillnad i tid till transplantationsfel och/eller transplantationsfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke från patient som är 16 år och äldre; eller av en förälder eller vårdnadshavare för patienter som är under 16 år
  • 5 år eller äldre
  • En diagnos av akut AMR enligt definitionen av:
  • Närvaron av ≥1 donatorspecifika antikroppar (DSA)
  • En adekvat njurtransplantationsbiopsi med histologiska egenskaper som överensstämmer med aktiv AMR utan tecken på kronicitet enligt Banffs histologiska klassificering av allotransplantatpatologi:
  • Om C4d positiv (2 eller 3):
  • v poäng ≥1 och/eller
  • g poäng ≥1 och/eller
  • trombotisk mikroangiopati och/eller
  • ptc-poäng ≥1
  • eller vid samexisterande cellulär avstötning, en g-poäng på ≥1 OR
  • Om C4d negativ (0 eller 1):
  • mikrocirkulationsinflammatorisk poäng (g + ptc) ≥2
  • eller om samexisterande cellulär avstötning, en g-poäng ≥1 och (g + ptc) ≥2 OCH
  • Kronisk glomerulopati (cg) poäng 0 eller 1a
  • Tubulo-interstitiell fibros

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått en ABO-inkompatibel transplantation
  • Patienter som har fått rituximab som en del av induktion eller efter transplantation för andra indikationer (t. återkommande fokal och segmentell glomerulär skleros)
  • Patienter som har avslutat PEX-behandling före indexbiopsi vid misstanke om akut AMR i frånvaro av histologi
  • Har aktiv infektion inklusive bakteriell, viral (inklusive CMV (cytomegalovirus) och EBV (Epstein-Barr-virus)), svamp eller tuberkulos, som enligt utredarens åsikt kan påverka genomförandet av prövningen
  • Samexisterande BK (BK-virus) nefropati
  • Patienter med hepatit B (patienter med tidigare exponering för hepatit B kan registreras efter PI)
  • Har aktiv hepatit C (patienter kan inkluderas om en negativ rekombinant immunoblottest för hepatit C bekräftas eller har ett negativt hepatit C-virus RNA [kvalitativt] test)
  • Har humant immunbristvirus (HIV)
  • Aktiv malignitet, som skulle utgöra en kontraindikation för någon av försöksinterventionerna
  • Patienter med känd allergi, intolerans eller kontraindikation mot behandlingar i standardvårdsarmen eller rituximab enligt beskrivningen i sammanfattningarna av produktegenskaper (SmPCs)
  • Kliniskt signifikant komorbiditet
  • Kvinnor måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila eller, om de är i fertil ålder, får de inte vara gravida eller ammande. Om de är sexuellt aktiva måste kvinnliga deltagare gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under 12 månader efter behandling med rituximab. Kvinnliga deltagare måste också gå med på att inte amma under 12 månader efter behandling med rituximab.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Intravenös metylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 för pediatriska deltagare), n=3) Plasmautbyte (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 plasmavolymer för pediatriska deltagare), n=7) Intravenöst immunglobulin ( hög dos: 2 g/kg totalt, eller låg dos: 100 mg/kg n=7 efter varje PEX, ingen dosjustering för pediatriska deltagare)
Läkemedel: Metylprednisolon
Intravenös infusion av metylprednisolon
Läkemedel: Intravenöst immunglobulin
Hög dos (2 g/kg totalt) eller låg dos (100 mg/kg, n=7)
Procedur: Plasmautbyte
Blod avlägsnas från patienten och filtreras för att avlägsna plasman. Röda och vita blodkroppar och blodplättar återförs till patienten med ersättningsvätska.
Experimentell: Standard of Care plus Rituximab (SOCR)
Intravenös metylprednisolon (500 mg (600 mg/m2 för pediatriska deltagare), n=3) Plasmautbyte (PEX) (60 ml/kg max 4 l (1 - 1,5 plasmavolymer för pediatriska deltagare), n=7) Intravenöst immunglobulin ( hög dos: 2 g/kg totalt, eller låg dos: 100 mg/kg n=7 efter varje PEX, ingen dosjustering för pediatriska deltagare) Rituximab (375 mg/m2 max 1 g (ingen dosjustering för pediatriska deltagare), n =2 14 dagar +/- 2 dagars mellanrum)
Läkemedel: Metylprednisolon
Intravenös infusion av metylprednisolon
Läkemedel: Intravenöst immunglobulin
Hög dos (2 g/kg totalt) eller låg dos (100 mg/kg, n=7)
Procedur: Plasmautbyte
Blod avlägsnas från patienten och filtreras för att avlägsna plasman. Röda och vita blodkroppar och blodplättar återförs till patienten med ersättningsvätska.
Läkemedel: Rituximab
2 intravenösa infusioner av rituximab eller godkänd biosimilar ges med 14 dagar +/- 2 dagars mellanrum.
Andra namn:
  • Mabthera
  • Rituximab Biosimilar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allograft Survival bedömd med statistisk modell
Tidsram: 4 år
Statistisk modell som mäter allotransplantatöverlevnad definierad som varaktigheten från randomiseringsdatumet till datumet för eGFR ≤15 ml/min/1,72 m2 (där eGFR-mätningen inte beror på en akut reversibel orsak, som bestäms av PI, eller en uppföljande konsekutiv eGFR-mätning på ≤15 mL/min/1,72 m2 registreras (där det första datumet registreras som datum för misslyckande)), eller datumet för njurersättningsterapi (datum för start av underhållsdialysberoende, retransplantation etc), beroende på vilket som inträffar först.
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkreatinin bedömt med blodprov
Tidsram: 1, 3, 6 och 12 månader, 2, 3 och 4 år
Serumkreatinin är en allograftfunktion. Förändring i serumkreatinin från baslinjen 1, 3, 6 och 12 månader efter randomisering och sedan årligen till 4 år
1, 3, 6 och 12 månader, 2, 3 och 4 år
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) bedömd med blodprov
Tidsram: 1, 3, 6 och 12 månader, 2, 3 och 4 år
eGFR är en allograftfunktion. Förändring i eGFR från baslinjen 1, 3, 6 och 12 månader efter randomisering och sedan årligen till 4 år
1, 3, 6 och 12 månader, 2, 3 och 4 år
Proteinuri bedömd med urintest
Tidsram: 1, 3, 6 och 12 månader, 2, 3 och 4 år
Proteinuri är en allograftfunktion. Förändring i proteinuri från baslinjen 1, 3, 6 och 12 månader efter randomisering och sedan årligen till 4 år. Proteinuri är ett förhållande mellan urinprotein och kreatinin.
1, 3, 6 och 12 månader, 2, 3 och 4 år
Förändring i donatorspecifika antikroppar enligt blodprov
Tidsram: 3 och 12 månader
Förändring i antal donatorspecifika antikroppar från baslinjen
3 och 12 månader
Förändring i positivitet hos donatorspecifika antikroppar, bedömd med blodprov
Tidsram: 3 och 12 månader
Förändring i positivitet hos donatorspecifika antikroppar från baslinjen
3 och 12 månader
Förändring i medelfluorescensindex för donatorspecifika antikroppar, bedömd med blodprov
Tidsram: 3 och 12 månader
Förändring i medelfluorescensindex för donatorspecifika antikroppar från baslinjen
3 och 12 månader
Incidensfrekvens av biverkningar som bedömts med frågeformulär
Tidsram: 4 år
Sammanfattande tabeller över incidensfrekvenser för biverkningsrapportering av deltagare som får rituximab utöver standardvård jämfört med deltagare som enbart får standardvård
4 år
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL) bedömd av EuroQoL EQ-5D-5L/EQ-5D-Y frågeformulär
Tidsram: 3 månader, 1, 2, 3 och 4 år
En QoL-poäng erhålls enligt svaren på EQ-5D-5L/EQ-5D-Y frågeformulären. QoL-poängen består av 2 siffror. Den första är ett 5-siffrigt nummer för det EQ-5D-5L beskrivande systemet som beskriver de 5 dimensionerna som ställs i frågeformuläret. Till exempel 11111 indikerar inga problem på någon av de 5 dimensionerna medan 55555 indikerar extrema problem på alla de 5 dimensionerna. Den andra siffran är poängen EQ-VAS (EuroQoL-Visual Analogue Scale). Detta är ett värde mellan 0 och 100 där 0 är den sämsta hälsa respondenten kan föreställa sig och 100 är den bästa hälsan.
3 månader, 1, 2, 3 och 4 år
Kostnadseffektivitet ekonomisk analys
Tidsram: 4 år
Statistisk beslutsmodell byggd för ekonomisk analys av kostnaden per kvalitetsjusterat levnadsår som erhållits ur National Health Services perspektiv
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Imperial College London

Samarbetspartners

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
Kidney Cancer UK

Utredare

  • Huvudutredare: Michelle Willicombe, MA MRCP MD, Imperial College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2019

Första postat (Faktisk)

21 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-002882-20

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avstötning av njurtransplantation

Kliniska prövningar på Metylprednisolon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera