Перекрестное сравнительное исследование однократной дозы двух лекарственных форм флуконазола 200 мг у здоровых взрослых субъектов натощак

Это одноцентровое, рандомизированное, 2-лечение, 2-период, 2-последовательности, перекрестное исследование с однократной дозой, в котором 26 здоровых взрослых субъектов будут получать один из исследуемых препаратов в течение каждого периода исследования.

Целью данного исследования является определение биоэквивалентности двух различных лекарственных форм флуконазола после однократного перорального приема натощак. Второй целью данного исследования является определение безопасности и переносимости испытуемого продукта по сравнению с эталонным составом у здоровых субъектов.

Приемлемость субъектов для этого исследования будет определяться во время визита для скрининга, и подходящие субъекты будут допущены в отделение клинических исследований не менее чем за 10 часов до введения лекарственного средства для каждого периода исследования.

Субъект, который отказывается или был отозван во время досудебных оценок, но до получения IP, не будет считаться выбывшим и не будет включен в окончательную базу данных. Должны быть наняты и доступны резервные лица для замены любого субъекта, отказавшегося от участия в исследовании до первого введения препарата. Выбывшие из учебы не будут заменены.

Altasciences сгенерирует код рандомизации с помощью компьютерной программы в соответствии с дизайном исследования, количеством субъектов и последовательностью введения лечения. Случайное распределение каждой последовательности введения лечения каждому субъекту будет осуществляться таким образом, чтобы исследование было сбалансированным. После генерации код рандомизации будет окончательным и не будет изменен.

В течение каждого периода исследования субъекты будут получать однократную пероральную дозу 40 мг олмесартана медоксомила (испытуемый или эталонный состав). Участники исследования будут знать, что они получат разные составы одного и того же препарата, не будучи проинформированы о том, какой продукт (испытуемый или эталонный) вводится. Будут записаны дата и время приема каждой дозы. Для каждого субъекта все запланированные мероприятия и оценки после введения дозы будут проводиться относительно времени введения исследуемого препарата.

Субъекты будут голодать в течение ночи (без еды и питья, кроме воды) в течение как минимум 10 часов до введения дозы. Голодание будет продолжаться не менее 4 часов после введения препарата, после чего будет подаваться стандартный обед. Ужин и легкий перекус будут поданы в соответствующее время после этого, но не раньше, чем через 9 часов после введения дозы.

Всего будет собрано 22 образца крови (одна пробирка по 4 мл каждая) в каждый период исследования для оценки фармакокинетики. Первый образец крови будет собран до введения препарата, а остальные будут собраны в течение 120 часов после введения препарата.

Аналитом, который будет измеряться в настоящем исследовании, будет флуконазол. Концентрации флуконазола в плазме будут измеряться в соответствии с утвержденным биоаналитическим методом.

Субъекты должны быть выписаны из клиники через 24 часа после взятия образца ФК после введения дозы и после медицинского разрешения. Тем не менее, им может быть рекомендовано оставаться в клинике из соображений безопасности, если лечащий врач сочтет это необходимым. Субъекты вернутся в клинику для забора крови через 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.

Ожидаемый конечный период полувыведения флуконазола составляет 34 часа. Чтобы избежать какого-либо эффекта переноса, между приемами препарата планируется перерыв в 21 календарный день.

Решение о том, какие субъекты будут включены в фармакокинетический анализ, должно быть задокументировано фармакокинетиком (или делегатом) и одобрено спонсором до начала анализа образца в биоаналитическом центре. Субъекты, которые, как ожидается, предоставят поддающиеся оценке данные о фармакокинетике как для тестового, так и для эталонного продуктов (на основе жизнеспособных образцов фармакокинетики), будут включены в анализ фармакокинетики. Данные о концентрации остальных субъектов будут представлены отдельно. Субъекты, которые не выполнили график отбора проб одного или нескольких периодов исследования, могут быть включены в ФК и статистический анализ и определение биоэквивалентности только для тех параметров ФК, которые, как считается, не затронуты отсутствующим(и) образцом(ами).

Параметр Tmax будет проанализирован с использованием непараметрического подхода. Тест фиксированного периода, последовательности и эффектов лечения будет основан на критерии суммы рангов Уилкоксона (U-критерий Манна-Уитни). Когда это уместно (например, небольшая или разреженная выборка), также будет представлена ​​точная версия теста. Все первичные конечные точки будут статистически проанализированы с использованием модели ANOVA. Фиксированными факторами, включенными в эту модель, будут эффект субъекта (вложенный в последовательность), полученное лечение, период, в который оно было оказано, а также последовательность, в которой получено каждое лечение.

Эффекты лечения, последовательности и периода будут оцениваться на уровне значимости 5%. Объяснения значительных эффектов будут предоставлены для логарифмически преобразованных ФК-параметров.

90% доверительный интервал для экспоненциальной разницы средних значений LS между тестируемым и эталонным продуктом будет рассчитываться для параметров, преобразованных в ln (отношение тестового и эталонного геометрических LSmeans).

Статистический вывод о флуконазоле будет основан на подходе биоэквивалентности с использованием следующих стандартов:

1. Отношение геометрических средних значений LS с соответствующим 90% доверительным интервалом, рассчитанное по экспоненциальной разнице между тестом и эталоном для непреобразованных параметров Cmax и AUC0-T, должно находиться в пределах диапазона биоэквивалентности от 80,00 до 125,00%.
2. В случае, если AUC0-T меньше 80% от AUC0-∞ более чем в 20% наблюдений, для оценки биоэквивалентности вместо AUC0-T будет использоваться усеченная AUC0-72. Отношение геометрических средних значений LS с соответствующим 90% доверительным интервалом, рассчитанное по экспоненциальной разнице между тестом и эталоном для преобразованных в ln параметров Cmax и AUC0-72, должно находиться в пределах диапазона биоэквивалентности от 80,00 до 125,00%.

Популяция безопасности будет включать всех субъектов, получивших по крайней мере один препарат (испытательный или эталонный). Оценка безопасности будет включать физикальное обследование, клинические лабораторные тесты и мониторинг нежелательных явлений. Дополнительные измерения безопасности могут быть выполнены по усмотрению исследователя по причинам, связанным с безопасностью субъекта.

Общая продолжительность исследования: до 55 дней (включая скрининг).