Jednodávková zkřížená srovnávací studie biologické dostupnosti dvou formulací flukonazolu 200 mg u zdravých dospělých subjektů za podmínek nalačno

Toto je jedno centrum, randomizované, 2-léčebné, 2-dobé, 2-sekvenční, zkřížené, jednodávkové uspořádání studie, ve kterém 26 zdravých dospělých subjektů dostane jednu ze studijních léčeb během každého studijního období.

Cílem této studie je stanovit bioekvivalenci dvou různých formulací flukonazolu po podání jedné perorální dávky za podmínek nalačno. Sekundárním cílem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost testovaného produktu ve srovnání s referenční formulací u zdravých subjektů.

Způsobilost subjektu pro tuto studii bude stanovena při screeningové návštěvě a způsobilé subjekty budou přijaty do jednotky klinického výzkumu alespoň 10 hodin před podáním léku pro každé období studie.

Subjekt, který odstoupí nebo je stažen během předběžných hodnocení, ale před obdržením IP, nebude považován za opuštěného a nebude zařazen do konečné databáze. Měli by být přijati a k ​​dispozici pohotovostní pracovníci, kteří nahradí každý subjekt, který odejde před prvním podáním drogy. Opuštění studia nebudou nahrazováni.

Altasciences vygeneruje randomizační kód pomocí počítačového programu podle designu studie, počtu subjektů a sekvence podávání léčby. Náhodné rozdělení každé sekvence podávání léčby každému subjektu bude provedeno takovým způsobem, aby byla studie vyvážená. Po vygenerování bude randomizační kód konečný a nebude měněn.

Pro každé období studie budou subjekty dostávat jednu 40 mg perorální dávku olmesartan medoxomilu (test nebo referenční formulace). Účastníci studie si budou vědomi, že dostanou různé formulace stejného léku, aniž by byli informováni, který produkt (test nebo referenční) je podáván. Bude zaznamenáno datum a čas každé dávky. U každého subjektu budou provedeny všechny plánované aktivity po dávce a hodnocení vzhledem k době podávání studovaného léčiva.

Subjekty budou přes noc hladovět (žádné jídlo ani pití kromě vody) po dobu minimálně 10 hodin před podáním dávky. Půst bude pokračovat alespoň 4 hodiny po podání léku, poté bude podáván standardizovaný oběd. Večeře a lehké občerstvení budou podávány ve vhodnou dobu poté, ale ne dříve než 9 hodin po podání.

V každém období studie bude odebráno celkem 22 krevních vzorků (jedna zkumavka po 4 ml) pro hodnocení PK. První vzorek krve bude odebrán před podáním léku, zatímco ostatní budou odebrány až 120 hodin po podání léku.

Analytem, ​​který má být měřen v této studii, bude flukonazol. Plazmatické koncentrace flukonazolu budou měřeny podle validované bioanalytické metody.

Jedinci mají být propuštěni z kliniky po 24hodinovém odběru PK vzorků po dávce a po lékařském schválení. Může jim však být doporučeno zůstat na klinickém místě z bezpečnostních důvodů, pokud to odpovědný lékař uzná za nutné. Subjekty se vrátí na kliniku k odběru krve 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce.

Očekávaný terminální poločas eliminace flukonazolu je 34 hodin. Aby se předešlo jakémukoli přenosu efektu, je mezi podáními léčiva plánováno vymývání po 21 kalendářních dnech.

Rozhodnutí, které subjekty budou zahrnuty do PK analýzy, musí být zdokumentováno farmakokinetikem (nebo delegátem) a schváleno zadavatelem před zahájením analýzy vzorků bioanalytickým zařízením. Subjekty, u kterých se očekává, že poskytnou vyhodnotitelná PK data pro testovaný i referenční produkt (na základě životaschopných PK vzorků), budou zahrnuti do PK analýzy. Údaje o koncentraci zbývajících subjektů budou uvedeny samostatně. Subjekty, které nedokončí plán odběru vzorků v jednom nebo více obdobích studie, mohou být zahrnuty do PK a statistické analýzy a stanovení bioekvivalence pouze pro PK parametry, u kterých se má za to, že nejsou ovlivněny chybějícím vzorkem (vzorky).

Parametr Tmax bude analyzován pomocí neparametrického přístupu. Test fixní periody, sekvence a účinků léčby bude založen na Wilcoxonově rank sum testu (Mann-Whitney U-test). Když je to vhodné (např. malý nebo řídký vzorek), bude také uvedena přesná verze testu. Všechny primární koncové body budou statisticky analyzovány pomocí modelu ANOVA. Pevnými faktory zahrnutými v tomto modelu budou účinek subjektu (vnořený do sekvence), přijatá léčba, období, ve kterém byla poskytnuta, stejně jako sekvence, ve které je každá léčba přijata.

Účinky ošetření, sekvence a období budou hodnoceny na 5% hladině významnosti. Pro logaritmicky transformované PK parametry budou poskytnuta vysvětlení významných účinků.

90% interval spolehlivosti pro exponenciálu rozdílu v průměrech LS mezi testovacím a referenčním produktem bude vypočítán pro ln-transformované parametry (poměr zkušebních a referenčních geometrických průměrů LS).

Statistická inference flukonazolu bude založena na přístupu bioekvivalence za použití následujících standardů:

1. Poměr geometrických středních hodnot LS s odpovídajícím 90% intervalem spolehlivosti vypočítaným z exponenciály rozdílu mezi testem a referencí pro lntransformované parametry Cmax a AUC0-T by měly být všechny v rozmezí 80,00 až 125,00 % bioekvivalence.
2. V případě, že je AUC0-T nižší než 80 % AUC0-∞ ve více než 20 % pozorování, bude pro hodnocení bioekvivalence místo AUC0-T použita zkrácená AUC0-72. Poměr geometrických středních hodnot LS s odpovídajícím 90% intervalem spolehlivosti vypočítaným z exponenciály rozdílu mezi testem a referencí pro ln-transformované parametry Cmax a AUC0-72 by měly být všechny v rozmezí 80,00 až 125,00 % bioekvivalence.

Bezpečnostní populace bude zahrnovat všechny subjekty, které dostaly alespoň jednu formulaci (test nebo referenční). Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, klinický laboratorní test a monitorování AE. Další bezpečnostní měření mohou být provedena podle uvážení zkoušejícího z důvodů souvisejících s bezpečností subjektu.

Celková délka studie: až 55 dní (včetně screeningu).