絶食条件下での健康な成人被験者におけるフルコナゾール 200 mg の 2 つの製剤の単回投与クロスオーバー比較バイオアベイラビリティ研究

これは、単一センター、無作為化、2 治療、2 期間、2 シーケンス、クロスオーバー、単回投与の研究デザインであり、26 人の健康な成人被験者が各研究期間中に研究治療の 1 つを受けます。

この研究の目的は、絶食条件下での単回経口投与後のフルコナゾールの 2 つの異なる製剤の生物学的同等性を決定することです。 この研究の第 2 の目的は、健康な被験者を対象に、参照製剤と比較して試験製品の安全性と忍容性を判断することです。

この研究の被験者の適格性は、スクリーニング訪問時に決定され、適格な被験者は、各研究期間の薬物投与の少なくとも10時間前に臨床研究ユニットに入院します。

治験前の評価中に IP を受け取る前に辞退した、または辞退した被験者は、ドロップアウトとは見なされず、最終的なデータベースには含まれません。 最初の薬物投与の前に中止した被験者を補充するために、スタンバイを募集し、利用できるようにする必要があります。 研究中のドロップアウトは置き換えられません。

Altasciences は、研究デザイン、被験者数、および治療投与の順序に従って、コンピューター プログラムを使用して無作為化コードを生成します。 各被験者への治療投与の各シーケンスのランダムな割り当ては、研究のバランスがとれるように行われます。 生成されると、ランダム化コードは最終的なものになり、変更されません。

研究期間ごとに、被験者はオルメサルタン メドキソミル（試験または参照製剤）の 40 mg の単回経口投与を受けます。 研究参加者は、どの製品（テストまたは参照）が投与されているかを知らされずに、同じ薬物の異なる製剤を受け取ることを認識します.各投与の日時が記録されます. 各被験者について、スケジュールされたすべての投与後の活動および評価は、治験薬投与の時間に対して実行されます。

被験者は、投与前に最低10時間、一晩絶食します（水以外の飲食は禁止）。 断食は、薬物投与後少なくとも 4 時間継続し、その後、標準化された昼食を提供します。 その後、適切な時間に夕食と軽食が提供されますが、投与後 9 時間以内には提供されません。

PK 評価のために、各研究期間に合計 22 の血液サンプル (各 4 mL のチューブ 1 本) が収集されます。 最初の血液サンプルは薬物投与前に採取され、残りは薬物投与後 120 時間までに採取されます。

本研究で測定する分析物は、フルコナゾールになります。 フルコナゾール血漿濃度は、検証済みの生物分析法に従って測定されます。

被験体は、投薬後24時間のPKサンプル収集後、および医学的承認に従って診療所から退院します。 ただし、主治医が必要と判断した場合は、安全上の理由から現場に留まることを勧められる場合があります。 被験者は、投与後48、72、96、および120時間で採血のために診療所に戻ります。

フルコナゾールの予想される最終排出半減期は 34 時間です。 キャリーオーバー効果を避けるために、21 暦日のウォッシュアウトが薬剤投与の間に計画されています。

どの被験者を PK 分析に含めるかの決定は、薬物動態学者 (または代理人) によって文書化され、生物分析施設によるサンプル分析の開始前にスポンサーによって承認される必要があります。 テスト製品と参照製品の両方について評価可能な PK データを提供することが期待される被験者 (実行可能な PK サンプルに基づく) は、PK 分析に含まれます。 残りの被験者の濃度データは別途提示されます。 1 つまたは複数の研究期間のサンプリングスケジュールを完了していない被験者は、欠落したサンプルの影響を受けないと判断された PK パラメータのみについて、PK および統計分析および生物学的同等性決定に含めることができます。

パラメータ Tmax は、ノンパラメトリック アプローチを使用して分析されます。 固定期間、シーケンス、および治療効果の検定は、Wilcoxon の順位和検定 (Mann-Whitney U 検定) に基づきます。 適切な場合（例: サンプルが少ないかまばらな場合)、テストの正確なバージョンも表示されます。 すべての主要評価項目は、ANOVA モデルを使用して統計的に分析されます。 このモデルに含まれる固定要因は、被験者の効果 (順序内に入れ子)、受けた治療、受けた期間、および各治療を受ける順序です。

治療、順序、および期間の効果は、5% の有意水準で評価されます。 log 変換された PK パラメータについて、重要な効果について説明します。

テスト製品とリファレンス製品の間の LSmeans の差の指数の 90% 信頼区間は、ln 変換されたパラメーター (幾何学的 LSmeans のテスト対リファレンス比) に対して計算されます。

フルコナゾールの統計的推論は、以下の基準を使用した生物学的同等性アプローチに基づいています。

1. Intransformed パラメーター Cmax と AUC0-T のテストと参照の間の差の指数関数から計算された、対応する 90% 信頼区間を持つ幾何学的 LSmeans の比率は、すべて 80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にある必要があります。
2. AUC0-T が 20% を超える観測値で AUC0-∞ の 80% 未満である場合、切り捨てられた AUC0-72 が AUC0-T の代わりに生物学的同等性評価に使用されます。 ln 変換パラメーター Cmax と AUC0-72 のテストとリファレンスの差の指数関数から計算された、対応する 90% 信頼区間を持つ幾何学的 LSmeans の比率は、すべて 80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にある必要があります。

安全集団には、少なくとも1つの製剤（試験または参照）を受けたすべての被験者が含まれます。 安全性評価には、身体検査、臨床検査、および AE モニタリングが含まれます。 追加の安全性測定は、被験者の安全性に関連する理由により、研究者の裁量で実施される場合があります。

総研究期間: 最長 55 日間 (スクリーニングを含む)。