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两种氟康唑 200 mg 制剂在禁食条件下对健康成人受试者的单剂量交叉比较生物利用度研究

2023年11月29日 更新者：Pharmtechnology LLC

健康成年受试者在空腹条件下氟康唑 200 毫克片剂与大扶康® 200 毫克硬胶囊的单剂量交叉比较生物利用度研究

这项单剂量研究是根据 EMA（欧洲药品管理局）监管指南设计的，目的是表征两种制剂中氟康唑在健康受试者中的比较生物利用度。 由于这是一项生物等效性试验，每位受试者将以交叉方式接受每种研究治疗，因此不包括对照组。 在研究的临床部分，每个受试者将接受单次口服剂量的测试和符合生成的随机代码的参考配方。 主要研究终点是氟康唑的药代动力学 (PK) 参数 Cmax 和 AUC0-t。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一个单中心、随机、2 治疗、2 周期、2 序列、交叉、单剂量研究设计，其中 26 名健康成人受试者将在每个研究期间接受一种研究治疗。

本研究的目的是确定两种不同剂型的氟康唑在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。 本研究的次要目的是确定测试产品与参考制剂相比在健康受试者中的安全性和耐受性。

本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 10 小时被允许进入临床研究单位。

在审前评估期间但在收到 IP 之前退出或被退出的受试者将不会被视为辍学，也不会包含在最终数据库中。 应招募备用人员并可替代在第一次给药前退出的任何受试者。 在校辍学生将不会被替换。

Altasciences 将根据研究设计、受试者数量和治疗顺序使用计算机程序生成随机化代码。 将以平衡研究的方式将每个治疗给药序列随机分配给每个受试者。 一旦生成，随机化代码将是最终的，不会被修改。

对于每个研究期，受试者将接受单次 40 mg 口服剂量的奥美沙坦酯（测试或参考制剂）。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。将记录每次剂量的日期和时间。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。

受试者将在给药前禁食过夜（除水外不进食或饮水）至少 10 小时。 给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 之后将在适当时间供应晚餐和小吃，但不得在给药后 9 小时之前供应。

在每个研究期间将收集总共 22 份血液样本（每份 4 mL 试管）用于 PK 评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 120 小时内采集。

本研究中待测的分析物将是氟康唑。 将根据经过验证的生物分析方法测量氟康唑血浆浓度。

受试者将在 24 小时给药后 PK 样本收集并获得医疗批准后出院。 但是，如果主治医师认为有必要，出于安全原因，可能会建议他们留在临床现场。 受试者将在给药后 48、72、96 和 120 小时返回诊所进行血液采集。

氟康唑的预期终末消除半衰期为 34 小时。 为避免任何遗留效应，计划在两次给药之间间隔 21 个日历日。

将哪些受试者纳入 PK 分析的决定将由药代动力学师（或代表）记录并在生物分析机构开始样品分析之前由申办者批准。 预期为测试和参考产品（基于可行的 PK 样品）提供可评估的 PK 数据的受试者将包括在 PK 分析中。 其余受试者的浓度数据将单独呈现。 未完成一个或多个研究周期的采样计划的受试者可能会被纳入 PK 和统计分析以及生物等效性确定中，仅针对被判断为不受缺失样本影响的 PK 参数。

将使用非参数方法分析参数 Tmax。 固定周期、顺序和治疗效果的检验将基于 Wilcoxon 秩和检验（Mann-Whitney U 检验）。 在适当的时候（例如 小样本或稀疏样本），还将提供测试的确切版本。 所有主要终点将使用方差分析模型进行统计分析。 该模型中包含的固定因素将是受试者效应（嵌套在序列中）、接受的治疗、给予治疗的时间以及接受每种治疗的顺序。

治疗、顺序和周期效应将在 5% 的显着性水平下进行评估。 将为对数转换的 PK 参数提供显着影响的解释。

将针对 ln 转换参数（几何 LS 均值的测试与参考比）计算测试产品和参考产品之间 LS 均值差异指数的 90% 置信区间。

氟康唑的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：

  1. 几何 LS 均值与相应的 90% 置信区间的比值，根据转换参数 Cmax 和 AUC0-T 的测试和参考之间的差异的指数计算，应该都在 80.00 到 125.00% 的生物等效性范围内。
  2. 如果在超过 20% 的观察中 AUC0-T 小于 AUC0-∞ 的 80%，则截断的 AUC0-72 将用于生物等效性评估而不是 AUC0-T。 根据 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0-72 的测试和参考之间差异的指数计算的几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率应全部在 80.00 至 125.00% 生物等效性范围内。

安全人群将包括接受至少一种制剂（测试或参考）的所有受试者。 安全评估将包括身体检查、临床实验室测试和 AE 监测。 出于与受试者安全相关的原因，研究者可自行决定进行额外的安全测量。

总研究持续时间：最多 55 天（包括筛选）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Andrei Andrei Yaremchuk
  • 电话号码：+375291268246
  • 邮箱：1268246@gmail.com

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Mont-Royal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
        • Altasciences Company Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
  2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
  3. 健康白种人成年男性或女性

  4. 如果是女性，则满足以下条件之一：

    1. 具有生育能力并同意从第一次研究药物给药前至少 28 天到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用一种公认的避孕方案。 可接受的避孕方法包括以下之一：

      • 禁止异性性交
      • 全身避孕药（复方避孕药、可注射/植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）
      • 宫内节育器（有或没有激素）
      • 含杀精剂的男用避孕套或含阴道杀精剂（凝胶、泡沫或栓剂）的男用避孕套
      • 男性伴侣在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行过输精管切除术

      或者

    2. 男性伴侣在给药前不到 6 个月进行过输精管切除术，并同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用额外的可接受的避孕方法

      或者

    3. 具有非生育能力，定义为手术绝育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经后状态（即至少 1 年没有月经且在第一种研究药物之前没有其他医疗条件行政）
  5. 年满 18 岁但不超过 55 岁
  6. 体重指数 (BMI) 在 18.5 kg/m2 至 30.0 kg/m2（含）之间
  7. 非吸烟者或戒烟者（戒烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人）
  8. 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则由研究者确定，它们必须没有临床意义
  9. 由研究者确定，在病史中没有发现具有临床意义的疾病或体格检查（包括生命体征）和/或 ECG 上具有临床意义的发现证据

排除标准：

  1. 筛选时正在哺乳的女性
  2. 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性
  3. 对氟康唑、任何相关唑类化合物或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
  4. 严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病的存在或病史，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病
  5. 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
  6. 根据医学判断的定义，筛选访视时存在临床显着的 ECG 异常
  7. 筛选访视时坐位血压低于 110/60 mmHg
  8. 半乳糖和/或乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病史
  9. 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
  10. 首次研究药物给药前 28 天内出现任何具有临床意义的疾病
  11. 在第一次研究药物给药前 28 天内使用任何处方药（激素避孕药或激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑参与者的健康状况
  12. 有无结核病史
  13. 筛选时或首次给药前的酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性
  14. HIV Ag/Ab Combo、乙型肝炎表面抗原（HBsAG (B)（乙型肝炎））或丙型肝炎病毒 (HCV (C)) 检测呈阳性筛查结果
  15. 纳入此临床研究的前一组
  16. 首次研究药物给药前 28 天内服用氟康唑
  17. 在首次研究药物给药前 7 天内使用过特非那定、阿司咪唑、红霉素、奎尼丁、匹莫齐特或西沙必利
  18. 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP)
  19. 在第一次研究药物给药前 28 天内捐献了 50 mL 或更多的血液
  20. 在首次研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务中心、Hema-Quebec、临床研究等）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：序列AB
分配到序列 AB 的 13 名受试者将接受单次 200 mg 剂量的测试产品氟康唑（1 x 200 mg 片剂），在第 1 期序列中标记为 A 和单次 200 mg 剂量的参考产品 Diflucan®（1 x 200 mg 硬胶囊），在第 2 期的序列中标记为 B。这些治疗将在早上至少 10 小时禁食后，在环境温度下用大约 240 mL 水口服给药。 片剂或硬胶囊必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
药品：氟康唑
氟康唑由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 生产。 每片含氟康唑 200 毫克。
其他名称：
  • 测试产品
药品：大扶康®
Diflucan® 由 Fareva Amboise, France (MAH: PFIZER PHARMA PFE GmbH, Germany) 制造。 每个硬胶囊含有 200 毫克氟康唑。
其他名称：
  • 参考产品
其他：序列BA
分配给序列 BA 的 13 名受试者将接受单次 200 毫克剂量的参考产品 Diflucan®（1 x 200 毫克硬胶囊），在第 1 期序列中标记为 B 和测试产品氟康唑（1 x 200 毫克片剂），在第 2 期的序列中标记为 A。在至少 10 小时过夜禁食后，将在早晨用环境温度下的约 240 mL 水口服这些治疗。 片剂或硬胶囊必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
药品：氟康唑
氟康唑由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 生产。 每片含氟康唑 200 毫克。
其他名称：
  • 测试产品
药品：大扶康®
Diflucan® 由 Fareva Amboise, France (MAH: PFIZER PHARMA PFE GmbH, Germany) 制造。 每个硬胶囊含有 200 毫克氟康唑。
其他名称：
  • 参考产品

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
服用受试品和参比品后血浆中氟康唑的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
血浆中最大观察浓度
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
服用受试品和参比品后血浆中氟康唑的 AUC0-T
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
使用线性梯形法计算从 0 到 TLQC 的浓度时间曲线下的累积面积，其中 TLQC 表示最后观察到的可量化浓度的时间
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
试验和参考产品给药后血浆中氟康唑的 AUC0-72（如果在超过 20% 的观察中 AUC0-T 小于 AUC0-∞ 的 80%，则截短的 AUC0-72 将用作主要端点而不是 AUC0-T）
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
使用线性梯形法计算从 0 到 72 小时的浓度时间曲线下的累积面积。 标称时间将用于使用 Phoenix® WinNonlin® 中的 NCA 内置工具来估计 AUC0-72。 任何与 72 小时时间点偏差超过 1 分钟的实际时间都将根据 Phoenix® WinNonlin® 的内置公式进行外推/内推。
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
服用受试品和参比品后血浆中氟康唑的 Tmax
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
试验品和参比品给药后血浆中氟康唑的 TLQC
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
最后观察到的可量化浓度的时间
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
受试品和参比品给药后血浆中氟康唑的 AUC0-∞
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
供试品和参比品给药后血浆中氟康唑的残留面积
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-INF 百分比）
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
服用受试品和参比品后血浆中氟康唑开始对数线性消除阶段 (TLIN) 的时间点
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
对数线性消除阶段开始的时间点
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
试验品和参比品给药后血浆中氟康唑的 λZ
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归估计
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
服用受试品和参比品后血浆中氟康唑的终末消除半衰期 (Thalf)
大体时间：0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ
0.00（每次给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、0、48.00、7 16.00、7 16.00、7每次给药后数小时
测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量
大体时间：最多 30 天（第一次给药后至研究的最后一个血样后 3 天）
安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。 只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
最多 30 天（第一次给药后至研究的最后一个血样后 3 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharmtechnology LLC

合作者

Altasciences Company Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Eric Sicard, MD、Altasciences Company Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月26日

初级完成 (实际的)

2019年9月17日

研究完成 (实际的)

2020年1月13日

研究注册日期

首次提交

2019年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月26日

首次发布 (实际的)

2019年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月29日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PTL-P3-438 (v. 1.0 2019/07/12)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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