Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование по оценке прогностических биомаркеров денге в Сингапуре

11 сентября 2019 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила лихорадку Денге как самую быстро распространяющуюся болезнь, переносимую комарами в мире. Это исследование является продолжением флагманского гранта Национального совета по медицинским исследованиям STOP Dengue Translation and Clinical Research. Было обнаружено, что дифференциальные концентрации в сыворотке альфа2-макроглобулина (A2M), химазы (CMA1) и фактора роста эндотелия сосудов A (VEGFA) позволяют точно идентифицировать пациентов с лихорадкой денге, у которых разовьется тяжелое заболевание, от тех, у кого оно не разовьется, до развития тяжелых осложнений. Заблаговременное выявление пациентов с риском развития тяжелого заболевания позволяет более тщательно наблюдать за этими пациентами, чтобы обеспечить более своевременные инфузионные вмешательства и, как мы надеемся, еще больше снизить уровень летальности. В то же время большее количество пациентов, не входящих в группу риска, могут лечиться амбулаторно, чтобы еще больше минимизировать ненужные расходы на госпитализацию и растрату ресурсов здравоохранения. После открытия прогностических биомаркеров денге была построена прогностическая модель многомерной логистической регрессии на основе небольшой ретроспективной когорты производных (50 субъектов) с последующей валидацией с использованием небольшой проспективной валидационной когорты (50 субъектов). Модель имела кривую рабочей характеристики приемника (ROC) AUC (площадь под кривой) 0,944, а чувствительность и специфичность 90% и 91% во время проверки соответственно. Предпосылка этого исследования состоит в том, чтобы подтвердить наши наблюдения в более крупной предполагаемой когорте (200 человек). В то же время мы хотели бы лучше понять характеристики прогностических биомаркеров лихорадки денге, особенно существуют ли ситуации, в которых биомаркеры не могут предсказать геморрагическую лихорадку денге (ГЛД)/шоковый синдром денге (ШДС) и/или тяжелую форму денге (СД). ) и как биомаркеры могут еще больше повысить экономическую эффективность клинического ведения пациентов с лихорадкой Денге.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Это неинтервенционное проспективное исследование, целью которого является набор 200 субъектов из больницы Национального университета, больницы Тан Ток Сенг и больницы общего профиля Нг Тенг Фенг в течение 2 лет, чтобы определить, могут ли дифференциальные концентрации A2M, CMA1 и VEGFA в сыворотке предсказать, будет ли у пациента с денге разовьется тяжелое заболевание. Концентрации A2M, CMA1 и VEGFA в сыворотке будут количественно определяться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Цели этого исследования, как показано ниже:

Определите оптимальное пороговое значение для прогнозирования DHF/DSS (классификация ВОЗ 1997 г.) и тяжелой формы денге (SD; классификация ВОЗ 2009 г.).
Лучше понять характеристики (например, ежедневная кинетика) A2M, CMA1 и VEGFA при лихорадке Денге и влияние на их концентрации в сыворотке других переменных, например. возраст и пол пациента, день взятия образца, первичная/вторичная инфекция (на основании памяти пациента и/или Standard Diagnostics SD BIOLINE Dengue Duo) и серотип вируса.
Проведите анализ экономической эффективности внедрения такой прогностической технологии лихорадки Денге в больнице.

Приемлемые участники должны быть в возрасте 21 года и старше с лабораторно подтвержденными пациентами с лихорадкой денге (либо с положительным результатом ПЦР, либо с положительным результатом NS1) и соответствовать всем критериям включения/исключения. Каждому участнику будет выдан информационный лист и получено от него информированное согласие. Кровь будет взята для ПЦР серотипирования лихорадки Денге и измерения сывороточных концентраций A2M, CMA1 и VEGFA с помощью количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Забор крови будет производиться в день набора.

Участники могут управляться как стационарные или амбулаторные пациенты по решению их лечащего врача. Участникам, которые лечатся как амбулаторные пациенты с лихорадкой Денге, будет предложено возвращаться в амбулаторную клинику каждый день. Как у стационарных, так и у амбулаторных участников лихорадки Денге кровь будет браться каждый день до выписки из стационара или до 7-го дня исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Если участники выписаны из лечебных учреждений (выписка из больницы или клиники денге) в день набора, их попросят вернуться для исследовательского визита на 2-й день. И 2 мл крови будет собрано для исследовательских целей на 2-й день. В день выписки, как для стационарных, так и для амбулаторных пациентов с лихорадкой Денге, каждому участнику будет предоставлена анкета для заполнения. Исследовательская группа также заполнит отдельную анкету для выписки каждого стационарного пациента с лихорадкой Денге. Если участник будет выписан до 7-го дня исследования, выписанному участнику на 7-й день исследования будет сделан телефонный звонок, чтобы установить состояние его/ее здоровья. По завершении исследования каждому участнику будет возмещена единовременная сумма в размере 50 долларов США.

Собранные данные будут внесены в бумажные формы отчета о случаях и будут расшифрованы в электронной ИРК. Идентификаторы всех участников собираться не будут. Система позволит отслеживать аудит. В ходе исследования аудиторы из соответствующих органов могут посетить исследовательский центр, чтобы проверить соблюдение протокола, проверить электронную форму отчета о болезни (eCRF) и убедиться, что исследование проводится в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Сингапур
- - Singapore, Сингапур
    - National University Hospital
  - Singapore, Сингапур, 308433
    - Tan Tock Seng Hospital
  - Singapore, Сингапур, 609606
    - Ng Teng Fong General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут набраны из числа пациентов, обращающихся в отделения неотложной помощи, амбулаторные клиники или стационарные отделения участвующих учреждений, и у которых с помощью лабораторных анализов будет диагностировано заражение лихорадкой денге. Делегированный исследовательский персонал будет проводить скрининг пациентов с лабораторно подтвержденной лихорадкой денге с критериями включения/исключения. Каждому участнику будет предоставлен информационный лист, и от него/нее будет получено информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Описание

Критерии включения:

Подтвержденная лихорадка денге, т. е. лабораторное подтверждение острой лихорадки денге для текущего эпизода заболевания либо (i) положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) на вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК), либо (ii) положительным тестом на антиген NS1 с совместимым клиническим синдромом
Возраст не менее 21 года на основании даты его рождения, и
Желание и возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

Уже классифицированы как имеющие геморрагическую лихорадку денге или шоковый синдром денге (классификация ВОЗ 1997 г.) или тяжелую денге (классификация ВОЗ 2009 г.), когда они впервые обращаются в больницу.
По оценке следователей, вряд ли будет соблюдать судебные процедуры.
Наличие или подозрение на врожденный или приобретенный иммунодефицит, иммуносупрессивную терапию, такую как противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение последних 6 месяцев, или длительную терапию кортикостероидами.
Получали кровь или продукты крови за последние три месяца, что может помешать оценке ответов биомаркеров.
Участвовали в другом клиническом испытании вакцины или лекарственного средства в течение четырех недель, предшествующих исследованию.
Получили какую-либо вакцину в течение четырех недель, предшествующих исследованию.
Лишен свободы в административном или судебном порядке либо в экстренном порядке либо госпитализирован без его согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Концентрация сывороточных A2M, CMA1 и VEGFA будет использоваться для прогнозирования того, разовьется ли у пациента с лихорадкой денге тяжелое заболевание, как это определено классификациями ВОЗ 1997 и ВОЗ 2009. Временное ограничение: 7 дней	Кровь будет взята для измерения концентрации биомаркеров в сыворотке с помощью количественного иммуноферментного анализа (ELISA).	7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Количество участников, у которых развилась геморрагическая лихорадка денге (ГЛД) в течение периодов исследования Временное ограничение: 7 дней	Доступ к симптомам пациентов будет осуществляться с использованием классификации ВОЗ 1997 г. для DHF.	7 дней
Количество участников, у которых развился шоковый синдром денге (DSS) в течение периодов исследования Временное ограничение: 7 дней	Доступ к симптомам пациентов будет осуществляться с использованием классификации ВОЗ 1997 г. для DSS.	7 дней
Количество участников, у которых развилась тяжелая форма денге в течение периодов исследования Временное ограничение: 7 дней	Доступ к симптомам пациента будет осуществляться с использованием классификации ВОЗ 2009 г. для тяжелой лихорадки денге)	7 дней
Стоимость лечения лихорадки денге для внедрения такой прогностической технологии лихорадки денге в больнице Временное ограничение: 7 дней	Больничные счета за амбулаторное лечение будут собираться для расчета стоимости лечения лихорадки денге.	7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Tan Tock Seng Hospital

Ng Teng Fong General Hospital

Следователи

Главный следователь: Sophia Archuleta, National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Денге

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

PrognosDen

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .