- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04056065
ПМЗ-2010 (сентахин) как реанимационное средство при гиповолемическом шоке
Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное, контролируемое физиологическим раствором исследование II фазы безопасности и эффективности PMZ-2010 в качестве реанимационного средства при гиповолемическом шоке для использования вместе со стандартным лечением шока.
Это проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное контролируемое клиническое исследование II фазы эффективности терапии PMZ-2010 у пациентов с гиповолемическим шоком.
Центахин очень безопасен и хорошо переносится. Токсикологические исследования показали высокий запас прочности в доклинических исследованиях. Его безопасность и переносимость были продемонстрированы в ходе I фазы исследования у 25 человек (CTRI/2014/06/004647; NCT02408731).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Центахин (ранее использовавшиеся названия, сентахин и PMZ-2010; международное непатентованное название (МНН), недавно одобренное ВОЗ — сентахин) оказался эффективным реанимационным средством в моделях геморрагического шока у крыс, кроликов и свиней, он снижал кровяное давление. лактат, увеличение среднего артериального давления, сердечного выброса и снижение смертности. Увеличение сердечного выброса во время реанимации в основном связано с увеличением ударного объема. Центахин действует на венозные α2B-адренорецепторы и усиливает венозный возврат к сердцу, кроме того, он вызывает дилатацию артерий, воздействуя на центральные α2A-адренорецепторы, снижая симпатическую активность и системное сосудистое сопротивление.
В отличие от используемых в настоящее время вазопрессоров, сентахин повышал среднее артериальное давление за счет увеличения ударного объема и сердечного выброса, а также снижал системное сосудистое сопротивление. Наиболее частые побочные эффекты вазопрессоров как класса включают аритмии, экстравазацию жидкости и ишемию. Центахин НЕ действует на бета-адренорецепторы, поэтому снижается риск аритмий. Это НЕ вазопрессор; однако он повышает артериальное давление и сердечный выброс за счет увеличения возврата венозной крови к сердцу и усиления тканевой перфузии за счет расширения артерий. Усиление тканевой перфузии является значительным преимуществом перед существующими вазопрессорами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belgaum, Индия, 590010
- KLE's Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Kolkata, Индия, 700020
- Institute of Postgraduate Medical Education & Research and SSKM Hospital
-
Ludhiana, Индия, 141001
- Dayanand Medical College & Hospital
-
Nagpur, Индия, 440008
- New Era Hospital & Research Institute
-
Varanasi, Индия, 221005
- ORIANA Hospital
-
-
Maha
-
Nagpur, Maha, Индия
- Seven Star Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18-70 лет.
- Пациенты с гиповолемическим шоком из-за кровопотери госпитализированы в отделение неотложной помощи или отделение интенсивной терапии с систолическим артериальным давлением ≤ 90 мм рт. ст. на момент поступления и продолжают получать стандартное шоковое лечение (эндотрахеальная интубация, инфузионная терапия и вазопрессоры). Стандарт ухода за пациентами должен соответствовать стандарту, используемому в конкретной больнице.
- Масса тела 45 кг - 85 кг.
- Субъект женского пола: (1) не обладает детородным потенциалом, определяется как постменопаузальный в течение как минимум 1 года или хирургически бесплоден (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или (2) если имеет детородный потенциал, соглашается использовать любой из следующие эффективные отдельные формы контрацепции на протяжении всего исследования, вплоть до последующих визитов включительно: презервативы, губки, пены, желе, диафрагма или внутриматочная спираль или партнер, подвергшийся вазэктомии, ИЛИ воздержание.
Критерий исключения:
- Неизлечимой болезни
- Развитие любого другого неизлечимого заболевания, не связанного с гиповолемическим шоком вследствие кровопотери в течение 28-дневного периода наблюдения
- Пациент с тяжелой травмой головного мозга или с баллом по шкале комы Глазго (ШКГ) < 8
- Тип травмы не известен
- Невозможность получить внутривенный доступ
- Известная беременность
- Сердечно-легочная реанимация (СЛР) до рандомизации
- Наличие приказа не реанимировать
- Пациент, принимающий бета-адреноблокаторы
- Нелеченный напряженный пневмоторакс
- Нелеченая тампонада сердца
- Двустороннее отсутствие зрачкового рефлекса на свет (оба зрачка фиксированы и расширены)
- Пациент участвует в другом интервенционном исследовании
- Пациенты с системными заболеваниями, которые уже присутствовали до травмы, такими как: рак, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность или СПИД.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Физиологический раствор
Пациентам с гиповолемическим шоком будет предоставлен стандартный уход.
После рандомизации 100 мл (равный объем экспериментальной группе) физиологического раствора будут вводиться внутривенно в течение 1 часа.
|
В дополнение к стандартному лечению физиологический раствор будет использоваться в качестве носителя в исследовании фазы II для оценки эффективности PMZ-2010 в качестве реанимационного средства при гиповолемическом шоке.
Другие имена:
|
Экспериментальный: ПМЗ-2010 (сентахин)
Пациентам с гиповолемическим шоком будет предоставлен стандартный уход.
После рандомизации PMZ-2010 (0,01 мг/кг) будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в 100 мл физиологического раствора.
|
В дополнение к стандарту лечения ПМЗ-2010 будет использоваться в качестве экспериментального препарата в исследовании II фазы для оценки его эффективности в качестве реанимационного средства при гиповолемическом шоке.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений, связанных с ПМЗ-2010
Временное ограничение: 28 дней
|
Основной целью исследования является определение частоты нежелательных явлений, связанных с препаратом (PMZ-2010).
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение систолического и диастолического артериального давления - Среднее значение за 48 часов
|
48 часов
|
Изменение уровня лактата в крови
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение уровня лактата в крови - Среднее за 48 часов
|
48 часов
|
Изменение дефицита базы
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение базового дефицита - среднее значение за 48 часов
|
48 часов
|
Вазопрессоры введены
Временное ограничение: 48 часов
|
Общее количество введенных вазопрессоров - среднее значение за 48 часов
|
48 часов
|
Объем вводимой жидкости
Временное ограничение: 48 часов
|
Общий объем введенной жидкости - средний за 48 часов
|
48 часов
|
Дозы исследуемого препарата
Временное ограничение: 48 часов
|
Количество доз исследуемого препарата, введенных в первые 48 часов после рандомизации
|
48 часов
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Доля пациентов со смертностью от всех причин через 48 часов и 28 дней
|
28 дней
|
Оставайтесь в больнице, в отделении интенсивной терапии и/или на ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней в больнице, в отделении интенсивной терапии и/или на аппарате ИВЛ - среднее значение за 28 дней
|
28 дней
|
Изменение балла синдрома полиорганной дисфункции
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменение балла синдрома полиорганной дисфункции (MODS) - среднее значение за 28 дней.
MODS — это 5-балльная шкала от 0 до 4, где 0 — лучший результат, а 4 — худший результат.
|
28 дней
|
Изменения острого респираторного дистресс-синдрома
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) - среднее значение за 28 дней.
ОРДС будет определяться с использованием шкалы Мюррея для острого повреждения легких, которая основана на рентгенологических данных, состоянии оксигенации, состоянии вентиляции пациента.
Нижняя оценка 0 — лучший результат, а около 2,5 — худший результат.
|
28 дней
|
Изменение оценки комы Глазго
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменение балла по шкале комы Глазго (ШКГ) — среднее значение за 28 дней.
ШКГ представляет собой 15-балльную шкалу для оценки уровня сознания пациентов, где менее 3 — коматозное состояние, а 15 — полное бодрствование.
|
28 дней
|
Объем вводимых препаратов крови
Временное ограничение: 48 часов
|
Общий объем введенных препаратов крови - Среднее значение за 48 часов
|
48 часов
|
Изменение количества тромбоцитов
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение количества тромбоцитов в составе показателей свертывания крови среднее через 48 часов.
Тромбоциты — это части крови, которые помогают свертываться крови.
Среднее количество тромбоцитов составляет от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на микролитр.
|
48 часов
|
Изменение протромбинового времени
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение протромбинового времени в составе показателей свертывания крови среднее через 48 часов.
Протромбиновое время (ПВ) — это анализ крови, который измеряет время, необходимое для свертывания крови.
Среднее время свертывания крови составляет от 10 до 14 секунд.
|
48 часов
|
Изменение международного нормализованного отношения (МНО)
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение международного нормализованного отношения (МНО) в составе показателей свертывания крови среднее через 48 часов.
Результаты теста протромбинового времени варьируются от лаборатории к лаборатории, поэтому рассчитывается отношение, называемое международным нормализованным отношением (МНО).
Это позволяет учитывать различия в лабораториях по всему миру, чтобы результаты испытаний стали более актуальными и их можно было сравнивать.
Средний диапазон МНО составляет от 0,8 до 1,1.
|
48 часов
|
Изменение фибриногена
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение фибриногена в составе показателей свертывания крови отмечается через 48 часов.
Фибриноген — это белок, в частности, фактор свертывания крови (фактор I), который необходим для правильного формирования кровяного сгустка.
Референтный диапазон для фибриногена составляет 150-400 мг/дл.
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Anil Gulati, Pharmazz, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kontouli Z, Staikou C, Iacovidou N, Mamais I, Kouskouni E, Papalois A, Papapanagiotou P, Gulati A, Chalkias A, Xanthos T. Resuscitation with centhaquin and 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 improves survival in a swine model of hemorrhagic shock: a randomized experimental study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019 Dec;45(6):1077-1085. doi: 10.1007/s00068-018-0980-1. Epub 2018 Jul 13.
- Papalexopoulou K, Chalkias A, Pliatsika P, Papalois A, Papapanagiotou P, Papadopoulos G, Arnaoutoglou E, Petrou A, Gulati A, Xanthos T. Centhaquin Effects in a Swine Model of Ventricular Fibrillation: Centhaquin and Cardiac Arrest. Heart Lung Circ. 2017 Aug;26(8):856-863. doi: 10.1016/j.hlc.2016.11.008. Epub 2016 Dec 19.
- Papapanagiotou P, Xanthos T, Gulati A, Chalkias A, Papalois A, Kontouli Z, Alegakis A, Iacovidou N. Centhaquin improves survival in a swine model of hemorrhagic shock. J Surg Res. 2016 Jan;200(1):227-35. doi: 10.1016/j.jss.2015.06.056. Epub 2015 Jun 29.
- Gulati A, Zhang Z, Murphy A, Lavhale MS. Efficacy of centhaquin as a small volume resuscitative agent in severely hemorrhaged rats. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1315-21. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.032. Epub 2013 Jul 19.
- Lavhale MS, Havalad S, Gulati A. Resuscitative effect of centhaquin after hemorrhagic shock in rats. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):115-24. doi: 10.1016/j.jss.2012.08.042. Epub 2012 Sep 2.
- Gulati A, Lavhale MS, Garcia DJ, Havalad S. Centhaquin improves resuscitative effect of hypertonic saline in hemorrhaged rats. J Surg Res. 2012 Nov;178(1):415-23. doi: 10.1016/j.jss.2012.02.005. Epub 2012 Apr 2.
- Anil Gulati, Dinesh Jain, Nilesh Agrawal, Prashant Rahate, Soumen Das, Rajat Chowdhuri, Deba Dhibar, Madhav Prabhu, Sameer Haveri, Rohit Agarwal, Manish Lavhale. Clinical Phase II Results Of PMZ-2010 (centhaquin) As A Resuscitative Agent For Hypovolemic Shock. Critical Care Medicine Volume 47, Issue 1, Page 12.
- Gulati A, Jain D, Agrawal NR, Rahate P, Choudhuri R, Das S, Dhibar DP, Prabhu M, Haveri S, Agarwal R, Lavhale MS. Resuscitative Effect of Centhaquine (Lyfaquin(R)) in Hypovolemic Shock Patients: A Randomized, Multicentric, Controlled Trial. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3223-3265. doi: 10.1007/s12325-021-01760-4. Epub 2021 May 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PMZ-02 Version 03 2017
- CTRI/2017/03/008184 (Идентификатор реестра: Clinical Trials Registry - India)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Физиологический раствор
-
Fisher and Paykel HealthcareЗавершенныйОбструктивное апноэ снаСоединенные Штаты
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHЗавершенный
-
AdociaЗавершенныйСахарный диабет 1 типаГермания