PMZ-2010（Centhaquine）作为低血容量性休克的复苏剂
2019年8月13日 更新者：Pharmazz, Inc.
PMZ-2010 作为与标准休克治疗一起使用的低血容量性休克复苏剂的前瞻性、多中心、随机、双盲、平行、盐水控制的 II 期安全性和有效性研究。
这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、平行、对照的 PMZ-2010 治疗低血容量性休克患者的 II 期疗效临床研究。
Centhaquine 非常安全且耐受性良好。 毒理学研究表明临床前研究的安全系数很高。 其安全性和耐受性已在 25 名受试者的人体 I 期研究中得到证实 (CTRI/2014/06/004647；NCT02408731)。
研究概览
详细说明
Centhaquine（曾用名centhaquin和PMZ-2010；WHO最近批准的国际非专利名称（INN）为centhaquine）被发现是一种有效的复苏剂，在大鼠、兔和猪的失血性休克模型中，它减少血液乳酸、增加平均动脉压、心输出量和降低死亡率。 复苏期间心输出量的增加主要归因于每搏输出量的增加。 Centhaquine作用于静脉α2B-肾上腺素能受体，增强静脉回流心脏，此外，它通过作用于中枢α2A-肾上腺素能受体产生动脉扩张，降低交感神经活动和全身血管阻力。
与目前使用的血管加压药不同，centhaquine 通过增加每搏输出量和心输出量来增加平均动脉压，并降低全身血管阻力。 作为一类血管加压药，最常见的不良反应包括心律失常、液体外渗和局部缺血。 Centhaquine 不作用于 β-肾上腺素能受体，因此降低了心律失常的风险。 它不是血管加压药；然而，它通过增加静脉血回流心脏和通过动脉扩张增强组织灌注来增加血压和心输出量。 增强组织灌注是优于现有血管加压药的显着优势。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgaum、印度、590010
- KLE's Dr. Prabhakar Kore Hospital & Medical Research Centre
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Chandigarh、印度、160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Kolkata、印度、700020
- Institute of Postgraduate Medical Education & Research and SSKM Hospital
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Ludhiana、印度、141001
- Dayanand Medical College & Hospital
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Nagpur、印度、440008
- New Era Hospital & Research Institute
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Varanasi、印度、221005
- ORIANA Hospital
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Maha
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Nagpur、Maha、印度
- Seven Star Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70岁的成年男性或女性。
- 因失血而进入急诊室或 ICU 且收缩压≤ 90 mmHg 的低血容量性休克患者继续接受标准休克治疗（气管内插管；液体复苏和血管加压药）。 向患者提供的护理标准应与特定医院设置中使用的标准相同。
- 体重 45 公斤 - 85 公斤。
- 女性受试者是：(1) 没有生育能力，定义为绝经后至少 1 年或手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术），或 (2) 如果有生育能力，同意使用任何在整个研究期间遵循有效的单独避孕形式，直至并包括随访：避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器，或 伴侣已切除输精管或禁欲。
排除标准：
- 绝症
- 在 28 天的观察期内，因失血而出现与低血容量性休克无关的任何其他绝症
- 患有严重脑损伤或格拉斯哥昏迷量表 (GCS) < 8 的患者
- 伤害类型未知
- 无法获得静脉通路
- 已知怀孕
- 随机分组前的心肺复苏 (CPR)
- 存在不复苏命令
- 服用 β 肾上腺素能拮抗剂的患者
- 未经治疗的张力性气胸
- 未经处理的心包填塞
- 双侧瞳孔对光反射消失（瞳孔固定和散大）
- 患者正在参加另一项介入研究
- 患有外伤前已经存在的全身性疾病的患者，例如：癌症、慢性肾功能衰竭、肝功能衰竭、失代偿性心力衰竭或艾滋病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：生理盐水
将为低血容量性休克患者提供标准护理。
随机化后，将在 1 小时内静脉内给予 100 毫升（与实验组等量）生理盐水。
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除了在 II 期研究中使用标准生理盐水作为载体以评估 PMZ-2010 作为低血容量性休克复苏剂的疗效
其他名称：
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实验性的：PMZ-2010 (centhaquine)
将为低血容量性休克患者提供标准护理。
随机分组后，PMZ-2010 (0.01 mg/kg) 将在 100 mL 生理盐水中经 1 小时静脉内给药。
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除了护理标准外，PMZ-2010 将在 II 期研究中用作实验药物，以评估其作为低血容量性休克复苏剂的疗效
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PMZ-2010 相关不良事件的发生率
大体时间：28天
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该研究的主要目的是确定药物 (PMZ-2010) 相关不良事件的发生率。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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收缩压和舒张压的变化
大体时间：48小时
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收缩压和舒张压的变化 - 48 小时内的平均值
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48小时
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血乳酸水平的变化
大体时间：48小时
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血乳酸水平的变化 - 48 小时内的平均值
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48小时
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基本赤字的变化
大体时间：48小时
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基础赤字的变化 - 48 小时内的平均值
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48小时
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输注升压药
大体时间：48小时
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输注的血管升压药总量 - 48 小时内的平均值
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48小时
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输液量
大体时间：48小时
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输液总量 - 48 小时内的平均值
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48小时
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研究药物的剂量
大体时间：48小时
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随机分组后前 48 小时内服用研究药物的剂量数
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48小时
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死亡率
大体时间：28天
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48 小时和 28 天全因死亡率的患者比例
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28天
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留在医院、ICU 和/或呼吸机上
大体时间：28天
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住院天数、ICU 天数和/或使用呼吸机天数 - 平均 28 天
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28天
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多器官功能障碍综合征评分的变化
大体时间：28天
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多器官功能障碍综合症评分 (MODS) 的变化 - 28 天的平均值。
MODS 是从 0 到 4 的 5 级量表，其中 0 是最好的结果，4 是最差的结果。
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28天
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急性呼吸窘迫综合征的变化
大体时间：28天
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急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的变化 - 28 天的平均值。
ARDS 将使用急性肺损伤的 Murray 评分来确定，该评分基于患者的放射学发现、氧合状态、通气状态。
较低的分数 0 是最好的，大约 2.5 是最差的结果。
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28天
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格拉斯哥昏迷评分的变化
大体时间：28天
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格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 的变化 - 28 天的平均值。
GCS 是一个 15 分的量表，用于评估患者的意识水平，其中少于 3 分是昏迷状态，15 分是完全清醒。
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28天
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输血量
大体时间：48小时
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输注的血液制品总量 - 48 小时内的平均值
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48小时
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血小板计数的变化
大体时间：48小时
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血小板计数的变化作为凝血参数的一部分，平均 48 小时。
血小板是帮助血液凝固的血液部分。
平均血小板计数为每微升 150,000 至 450,000 个血小板。
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48小时
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凝血酶原时间的变化
大体时间：48小时
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作为凝血参数一部分的凝血酶原时间的变化意味着 48 小时。
凝血酶原时间 (PT) 是一种血液测试，用于测量血液凝结所需的时间。
血液凝结的平均时间范围约为 10 到 14 秒。
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48小时
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国际标准化比值 (INR) 的变化
大体时间：48小时
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作为凝血参数一部分的国际标准化比值 (INR) 的变化平均值为 48 小时。
凝血酶原时间测试的结果因实验室而异，因此计算出一个称为国际标准化比值 (INR) 的比率。
它允许世界各地的实验室存在差异，从而使测试结果变得更加相关并可以进行比较。
平均 INR 范围为 0.8 至 1.1。
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48小时
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纤维蛋白原的变化
大体时间：48小时
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作为凝血参数一部分的纤维蛋白原的变化意味着 48 小时。
纤维蛋白原是一种蛋白质，特别是凝血因子（因子 I），对于正常的血凝块形成至关重要。
纤维蛋白原的参考范围是 150-400 mg/dL
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Anil Gulati、Pharmazz, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kontouli Z, Staikou C, Iacovidou N, Mamais I, Kouskouni E, Papalois A, Papapanagiotou P, Gulati A, Chalkias A, Xanthos T. Resuscitation with centhaquin and 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 improves survival in a swine model of hemorrhagic shock: a randomized experimental study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019 Dec;45(6):1077-1085. doi: 10.1007/s00068-018-0980-1. Epub 2018 Jul 13.
- Papalexopoulou K, Chalkias A, Pliatsika P, Papalois A, Papapanagiotou P, Papadopoulos G, Arnaoutoglou E, Petrou A, Gulati A, Xanthos T. Centhaquin Effects in a Swine Model of Ventricular Fibrillation: Centhaquin and Cardiac Arrest. Heart Lung Circ. 2017 Aug;26(8):856-863. doi: 10.1016/j.hlc.2016.11.008. Epub 2016 Dec 19.
- Papapanagiotou P, Xanthos T, Gulati A, Chalkias A, Papalois A, Kontouli Z, Alegakis A, Iacovidou N. Centhaquin improves survival in a swine model of hemorrhagic shock. J Surg Res. 2016 Jan;200(1):227-35. doi: 10.1016/j.jss.2015.06.056. Epub 2015 Jun 29.
- Gulati A, Zhang Z, Murphy A, Lavhale MS. Efficacy of centhaquin as a small volume resuscitative agent in severely hemorrhaged rats. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1315-21. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.032. Epub 2013 Jul 19.
- Lavhale MS, Havalad S, Gulati A. Resuscitative effect of centhaquin after hemorrhagic shock in rats. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):115-24. doi: 10.1016/j.jss.2012.08.042. Epub 2012 Sep 2.
- Gulati A, Lavhale MS, Garcia DJ, Havalad S. Centhaquin improves resuscitative effect of hypertonic saline in hemorrhaged rats. J Surg Res. 2012 Nov;178(1):415-23. doi: 10.1016/j.jss.2012.02.005. Epub 2012 Apr 2.
- Anil Gulati, Dinesh Jain, Nilesh Agrawal, Prashant Rahate, Soumen Das, Rajat Chowdhuri, Deba Dhibar, Madhav Prabhu, Sameer Haveri, Rohit Agarwal, Manish Lavhale. Clinical Phase II Results Of PMZ-2010 (centhaquin) As A Resuscitative Agent For Hypovolemic Shock. Critical Care Medicine Volume 47, Issue 1, Page 12.
- Gulati A, Jain D, Agrawal NR, Rahate P, Choudhuri R, Das S, Dhibar DP, Prabhu M, Haveri S, Agarwal R, Lavhale MS. Resuscitative Effect of Centhaquine (Lyfaquin(R)) in Hypovolemic Shock Patients: A Randomized, Multicentric, Controlled Trial. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3223-3265. doi: 10.1007/s12325-021-01760-4. Epub 2021 May 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月29日
初级完成 (实际的)
2018年9月19日
研究完成 (实际的)
2018年10月21日
研究注册日期
首次提交
2019年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月13日
首次发布 (实际的)
2019年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月13日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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生理盐水的临床试验
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