Биомаркеры у участников с гнойным гидраденитом, получающих гуселькумаб.
Пилотное исследование по изучению безопасности, активности и биомаркеров у участников с гнойным гидраденитом, получающих ранее протестированную подкожную дозу моноклонального антитела против IL-23 гуселкумаб.
Гидраденит гнойный (ГС) представляет собой тяжелое хроническое изнурительное заболевание с вариабельным и неполным ответом на современные методы лечения. Существующие иммунологические исследования обнаружили дисрегуляцию оси TH17:Treg с увеличением медиаторов воспаления, включая TNF-альфа, IL-17, IL-23 (среди прочих) в пораженной коже. Множественные типы клеток, включая клетки CD4+, дендритные клетки и макрофаги, инфильтрируют активные очаги HS и производят этот основной вклад со стороны оси Th17.
Одним из основных препятствий для разработки новых и эффективных методов лечения HS является отсутствие биомаркеров активности заболевания, а также наше неполное понимание патогенеза этого заболевания. Учитывая выраженный вклад Th17-пути (включая интерлейкин-23) в воспаление при СГ, необходимы дальнейшие исследования роли этой оси в патогенности СГ. Гуселкумаб — полностью человеческий антагонист интерлейкина-23, одобренный FDA для лечения псориаза средней и тяжелой степени у участников в возрасте 18 лет и старше. Гуселкумаб является новой потенциальной терапией.
Обзор исследования
Подробное описание
Гидраденит гнойный (ГС) представляет собой тяжелое хроническое изнурительное заболевание с вариабельным и неполным ответом на современные методы лечения. Существующие иммунологические исследования обнаружили дисрегуляцию оси TH17:Treg с увеличением медиаторов воспаления, включая TNF-альфа, IL-17, IL-23 (среди прочих) в пораженной коже. Множественные типы клеток, включая клетки CD4+, дендритные клетки и макрофаги, инфильтрируют активные очаги HS и производят этот основной вклад со стороны оси Th17.
Одним из основных препятствий для разработки новых и эффективных методов лечения HS является отсутствие биомаркеров активности заболевания, а также наше неполное понимание патогенеза этого заболевания. Такие маркеры, как С-реактивный белок, ИЛ-6, растворимый рецептор ИЛ-2, S100A8/9, липокалин-2 и соотношение нейтрофилов/лимфоцитов7, были предложены в качестве потенциальных биомаркеров, но им не хватает высокой специфичности и корреляции с тяжестью заболевания. Учитывая выраженный вклад Th17-пути (включая интерлейкин-23) в воспаление при СГ, необходимы дальнейшие исследования роли этой оси в патогенности СГ. Гуселкумаб — полностью человеческий антагонист интерлейкина-23, одобренный FDA для лечения псориаза средней и тяжелой степени у участников в возрасте 18 лет и старше. Гуселкумаб является новой потенциальной терапией.
Тип исследования
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Rockefeller Unviersity
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Наличие гнойного гидраденита (ГС) средней или тяжелой степени в течение как минимум 1 года (365 дней) до исходного визита, как это определено исследователем на основе опроса участников и/или изучения истории болезни.
- Наличие поражений HS по крайней мере в 2 различных анатомических областях
- Имели неадекватный ответ на адекватный курс соответствующих пероральных антибиотиков для лечения HS (или демонстрировали непереносимость или имели противопоказания к пероральному лечению антибиотиками их HS).
- Иметь общее количество абсцессов и воспалительных узлов (AN), превышающее или равное 3 при скрининге и исходном посещении
- Должен согласиться с ежедневным использованием (во время исследования одного из следующих безрецептурных методов лечения участков тела, пораженных очагами HS: вода с мылом, местный антисептик, содержащий глюконат хлоргексидина, триклозан или перекись бензоила, или ванночка с разбавленным отбеливателем.
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный
- Активная инфекция гепатита В или С
- Беременные или кормящие грудью
- Отсутствие одновременного применения каких-либо системных антибиотиков/ретиноидов/иммунодепрессантов (требуется период вымывания 5 периодов полувыведения)
- Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу здоровье или благополучие участника во время любых процедур исследования или целостности данных.
- Имеет дренирующие фистулы более 20 на исходном визите Любое другое активное кожное заболевание (бактериальная грибковая или вирусная инфекция), которое могло помешать оценке HS
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство
Гуселькумаб 200 мг каждые 4 недели
|
Гуселькумаб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры на 12 неделе
Временное ограничение: 12-я неделя по сравнению с исходным уровнем (0-я неделя).
|
Изменение уровней IL-17A, IL-17C, IL-17F и IL-23 в пораженных тканях, измеренное в пг/мл
|
12-я неделя по сравнению с исходным уровнем (0-я неделя).
|
|
Биомаркеры на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем (неделя 0).
|
Первичными результатами будет изменение уровней IL-17A, IL-17C, IL-17F и IL-23 в пораженных тканях, измеренное в пг/мл, измеренное в пг/мл.
|
Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем (неделя 0).
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
|
Частота нежелательных явлений степени 2/3 во время исследования
|
С 0 по 24 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ на 12-й неделе (по оценке HiSCR)
Временное ограничение: 12-я неделя по сравнению с исходным уровнем
|
Клинический ответ по сравнению с исходным уровнем по оценке HiSCR (клинический ответ гнойного гидраденита) Определяется как уменьшение количества воспалительных поражений (абсцессов плюс воспалительные узелки) больше или равное 50% и отсутствие увеличения числа абсцессов или дренирующих свищей на 12-й неделе при по сравнению с базовым уровнем
|
12-я неделя по сравнению с исходным уровнем
|
|
Клинический ответ на 12-й неделе (по модифицированной шкале Сарториуса)
Временное ограничение: 12-я неделя по сравнению с исходным уровнем
|
Клинический ответ по сравнению с исходным уровнем, оцениваемый по модифицированной шкале Сарториуса следующим образом: сумма отдельных баллов для каждой пораженной области с использованием данных, записанных следующим образом: а) 3 балла на пораженную анатомическую область; б) 6 баллов за каждый свищ и 1 балл за каждый узел или абсцесс; в) 1 балл, если наибольшее расстояние между двумя релевантными поражениями в каждой пораженной области составляет 10 см; г) 9 баллов при отсутствии четкого отделения поражений от прилегающей нормальной кожи и 0 баллов при наличии.
|
12-я неделя по сравнению с исходным уровнем
|
|
Клинический ответ на 12-й неделе (по данным IHS4)
Временное ограничение: 12-я неделя по сравнению с исходным уровнем
|
Клинический ответ по сравнению с исходным уровнем согласно оценке IHS4 (Международная шкала тяжести гнойного гидраденита) с использованием следующей системы подсчета баллов: Всего = (количество узелков x1) + (количество абсцессов x2) + (количество дренирующих пазух/фистул x4)
|
12-я неделя по сравнению с исходным уровнем
|
|
Клинический ответ на 24-й неделе (по оценке HiSCR)
Временное ограничение: Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем
|
Клинический ответ по сравнению с исходным уровнем по оценке HiSCR (клинический ответ гнойного гидраденита) Определяется как более или равное 50% уменьшению количества воспалительных поражений (абсцессы плюс воспалительные узелки) и отсутствие увеличения числа абсцессов или дренирующих свищей на неделе 24 при по сравнению с базовым уровнем
|
Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем
|
|
Клинический ответ на 24-й неделе (по модифицированной шкале Сарториуса)
Временное ограничение: Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем
|
Клинический ответ по сравнению с исходным уровнем, оцениваемый по модифицированной шкале Сарториуса следующим образом: сумма отдельных баллов для каждой пораженной области с использованием данных, записанных следующим образом: а) 3 балла на пораженную анатомическую область; б) 6 баллов за каждый свищ и 1 балл за каждый узел или абсцесс; в) 1 балл, если наибольшее расстояние между двумя релевантными поражениями в каждой пораженной области составляет 10 см; г) 9 баллов при отсутствии четкого отделения поражений от прилегающей нормальной кожи и 0 баллов при наличии.
|
Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем
|
|
Клинический ответ на 24-й неделе (по данным IHS4)
Временное ограничение: Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем
|
Клинический ответ по сравнению с исходным уровнем согласно оценке IHS4 (Международная шкала тяжести гнойного гидраденита) с использованием следующей системы подсчета баллов: Всего = (количество узелков x1) + (количество абсцессов x2) + (количество дренирующих пазух/фистул x4)
|
Неделя 24 по сравнению с исходным уровнем
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JFR-0992
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .