Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers bij deelnemers met Hidradenitis Suppurativa die Guselkumab krijgen.

3 juni 2020 bijgewerkt door: Rockefeller University

Een pilootstudie om de veiligheid, activiteit en biomarkers te onderzoeken bij deelnemers met Hidradenitis Suppurativa die een eerder geteste subcutane dosis anti-IL-23 monoklonaal antilichaam Guselkumab kregen.

Hidradenitis suppurativa (HS) is een ernstige, chronische slopende ziekte met een variabele en onvolledige respons op de huidige behandelingen. Bestaande immunologische onderzoeken hebben ontregeling van de TH17:Treg-as gevonden met een toename van ontstekingsmediatoren, waaronder TNFalpha, IL-17 IL-23 (onder andere) in de beschadigde huid. Meerdere celtypen, waaronder CD4 + -cellen, dendritische cellen en macrofagen, infiltreren actieve laesies van HS en produceren deze belangrijke bijdrage van de Th17-as.

Een van de belangrijkste belemmeringen voor de ontwikkeling van nieuwe en effectieve behandelingen voor HS is het gebrek aan biomarker(s) van ziekteactiviteit, evenals ons onvolledige begrip van de pathogenese van deze ziekte. Gezien de uitgesproken bijdrage van de Th17-route (inclusief interleukine-23) aan de ontsteking bij HS, is verder onderzoek naar de rol van deze as in de pathogeniteit van HS essentieel. Guselkumab is een volledig menselijke interluekin-23-antagonist, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige psoriasis bij deelnemers van 18 jaar en ouder. Guselkumab is een nieuwe potentiële therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hidradenitis suppurativa (HS) is een ernstige, chronische slopende ziekte met een variabele en onvolledige respons op de huidige behandelingen. Bestaande immunologische onderzoeken hebben ontregeling van de TH17:Treg-as gevonden met een toename van ontstekingsmediatoren, waaronder TNFalpha, IL-17 IL-23 (onder andere) in de beschadigde huid. Meerdere celtypen, waaronder CD4 + -cellen, dendritische cellen en macrofagen, infiltreren actieve laesies van HS en produceren deze belangrijke bijdrage van de Th17-as.

Een van de belangrijkste belemmeringen voor de ontwikkeling van nieuwe en effectieve behandelingen voor HS is het gebrek aan biomarker(s) van ziekteactiviteit, evenals ons onvolledige begrip van de pathogenese van deze ziekte. Markers zoals C-reactief proteïne, IL-6, oplosbare IL-2-receptor, S100A8/9, lipocaline-2 en de neutrofielen/lymfocyten-rati7 zijn voorgesteld als potentiële biomarkers, maar missen een hoge specificiteit en correlatie met de ernst van de ziekte. Gezien de uitgesproken bijdrage van de Th17-route (inclusief interleukine-23) aan de ontsteking bij HS, is verder onderzoek naar de rol van deze as in de pathogeniteit van HS essentieel. Guselkumab is een volledig menselijke interluekin-23-antagonist, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige psoriasis bij deelnemers van 18 jaar en ouder. Guselkumab is een nieuwe potentiële therapie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Rockefeller Unviersity

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • matige tot ernstige Hidradenitis Suppurativa (HS) hebben gedurende ten minste 1 jaar (365 dagen) voorafgaand aan het basisbezoek, zoals bepaald door de onderzoeker door middel van een interview met een deelnemer en/of beoordeling van de medische geschiedenis
  • HS-laesies aanwezig hebben in ten minste 2 verschillende anatomische gebieden
  • Had een ontoereikende respons op een adequate kuur met geschikte orale antibiotica voor de behandeling van HS (of vertoonde intolerantie voor, of had contra-indicaties voor orale antibioticabehandeling van hun HS
  • Heb een totaal abces en inflammatoire knobbeltjes (AN) groter dan of gelijk aan 3 bij de screening en het basisbezoek
  • Moet overeenkomen met dagelijks gebruik (tijdens de studie van een van de volgende vrij verkrijgbare behandelingen voor lichaamsdelen die zijn aangetast door HS-laesies: zeep en water, een plaatselijk antisepticum dat chloorhexidinegluconaat, triclosan of benzoylperoxide bevat, of een verdund bleekbad.

Uitsluitingscriteria:

  • Hiv-positief
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Geen gelijktijdig gebruik van systemische antibiotica/retinoïden/immunosuppressiva (vereist uitwasperiode van 5 halfwaardetijden)
  • Elke medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de gezondheid of het welzijn van de deelnemer in gevaar zou brengen tijdens de onderzoeksprocedures of de integriteit van de gegevens
  • Heeft een drainerend aantal fistels van meer dan 20 bij het basisbezoek Elke andere actieve huidaandoening (bacteriële schimmel- of virusinfectie) die de beoordeling van HS zou kunnen hebben verstoord

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie
Guselkumab 200 mg q4 wekelijks
Geneesmiddel: Guselkumab
Guselkumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers in week 12
Tijdsspanne: Week 12 vergeleken met baseline (week 0).
Verandering in laesieweefselniveaus van IL-17A, IL-17C, IL-17F en IL-23, gemeten in pg/ml
Week 12 vergeleken met baseline (week 0).
Biomarkers in week 24
Tijdsspanne: Week 24 vergeleken met baseline (week 0).
Primaire uitkomsten zijn de verandering in laesieweefselniveaus van IL-17A, IL-17C, IL-17F en IL-23 gemeten in pg/mL gemeten in pg/mL
Week 24 vergeleken met baseline (week 0).
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Week 0 tot week 24
Incidentie van Graad 2/3 bijwerkingen tijdens het onderzoek
Week 0 tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons in week 12 (zoals gemeten met HiSCR)
Tijdsspanne: Week 12 vergeleken met baseline
Klinische respons vergeleken met baseline zoals beoordeeld door de HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) Gedefinieerd als een vermindering van meer dan of gelijk aan 50% van het aantal inflammatoire laesies (abcessen plus inflammatoire knobbeltjes), en geen toename van abcessen of drainerende fistels in week 12 wanneer vergeleken met de basislijn
Week 12 vergeleken met baseline
Klinische respons in week 12 (zoals gemeten met gemodificeerde Sartorius-score)
Tijdsspanne: Week 12 vergeleken met baseline
Klinische respons vergeleken met baseline zoals beoordeeld door de gewijzigde Sartorius-score als volgt: Som van afzonderlijke scores voor elk getroffen gebied met behulp van de gegevens die als volgt zijn geregistreerd: a) 3 punten per betrokken anatomisch gebied; b) 6 punten voor elke fistel en 1 punt voor elke knobbel of abces; c) 1 punt wanneer de langste afstand tussen twee relevante laesies in elk getroffen gebied 10 cm is; d) 9 punten als er geen duidelijke scheiding is tussen laesies en aangrenzende normale huid en 0 punten als dat wel het geval is.
Week 12 vergeleken met baseline
Klinische respons in week 12 (zoals gemeten door IHS4)
Tijdsspanne: Week 12 vergeleken met baseline
Klinische respons vergeleken met baseline zoals beoordeeld door IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score) met behulp van het volgende scoresysteem: Totaal= (Aantal knobbeltjes x1) + (Aantal abcessen x2) + (Aantal drainerende sinussen/fistels x4)
Week 12 vergeleken met baseline
Klinische respons in week 24 (zoals gemeten met HiSCR)
Tijdsspanne: Week 24 vergeleken met baseline
Klinische respons vergeleken met baseline zoals beoordeeld door de HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) Gedefinieerd als een vermindering van meer dan of gelijk aan 50% van het aantal inflammatoire laesies (abcessen plus inflammatoire knobbeltjes), en geen toename van abcessen of drainerende fistels in week 24 wanneer vergeleken met de basislijn
Week 24 vergeleken met baseline
Klinische respons in week 24 (zoals gemeten met gemodificeerde Sartorius-score)
Tijdsspanne: Week 24 vergeleken met baseline
Klinische respons vergeleken met baseline zoals beoordeeld door de gewijzigde Sartorius-score als volgt: Som van afzonderlijke scores voor elk getroffen gebied met behulp van de gegevens die als volgt zijn geregistreerd: a) 3 punten per betrokken anatomisch gebied; b) 6 punten voor elke fistel en 1 punt voor elke knobbel of abces; c) 1 punt wanneer de langste afstand tussen twee relevante laesies in elk getroffen gebied 10 cm is; d) 9 punten als er geen duidelijke scheiding is tussen laesies en aangrenzende normale huid en 0 punten als dat wel het geval is.
Week 24 vergeleken met baseline
Klinische respons in week 24 (zoals gemeten door IHS4)
Tijdsspanne: Week 24 vergeleken met baseline
Klinische respons vergeleken met baseline zoals beoordeeld door IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score) met behulp van het volgende scoresysteem: Totaal= (Aantal knobbeltjes x1) + (Aantal abcessen x2) + (Aantal drainerende sinussen/fistels x4)
Week 24 vergeleken met baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rockefeller University

Medewerkers

Janssen Scientific Affairs, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juli 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JFR-0992

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hidradenitis suppurativa

Klinische onderzoeken op Guselkumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren