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Biomarqueurs chez les participants atteints d'hidradénite suppurée recevant du guselkumab.

3 juin 2020 mis à jour par: Rockefeller University

Une étude pilote visant à examiner la sécurité, l'activité et les biomarqueurs chez les participants atteints d'hidrosadénite suppurée recevant une dose sous-cutanée préalablement testée d'anticorps monoclonal anti-IL-23 Guselkumab.

L'hidrosadénite suppurée (HS) est une maladie chronique grave et débilitante avec une réponse variable et incomplète aux traitements actuels. Les études immunologiques existantes ont trouvé une dérégulation de l'axe TH17:Treg avec une augmentation des médiateurs inflammatoires, notamment le TNFalpha, l'IL-17 et l'IL-23 (entre autres) dans la peau lésionnelle. Plusieurs types de cellules, y compris les cellules CD4 +, les cellules dendritiques et les macrophages, infiltrent les lésions actives de HS et produisent cette contribution majeure de l'axe Th17.

L'un des principaux obstacles au développement de traitements nouveaux et efficaces pour l'HS est le manque de biomarqueur(s) de l'activité de la maladie, ainsi que notre compréhension incomplète de la pathogenèse de cette maladie. Compte tenu de la contribution prononcée de la voie Th17 (y compris l'interleukine-23) dans l'inflammation dans l'HS, une enquête plus approfondie sur le rôle de cet axe dans la pathogénicité de l'HS est essentielle. Le guselkumab est un antagoniste de l'interluekin-23 entièrement humain, approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis modéré à sévère chez les participants de 18 ans et plus. Le guselkumab est une nouvelle thérapie potentielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hidrosadénite suppurée (HS) est une maladie chronique grave et débilitante avec une réponse variable et incomplète aux traitements actuels. Les études immunologiques existantes ont trouvé une dérégulation de l'axe TH17:Treg avec une augmentation des médiateurs inflammatoires, notamment le TNFalpha, l'IL-17 et l'IL-23 (entre autres) dans la peau lésionnelle. Plusieurs types de cellules, y compris les cellules CD4 +, les cellules dendritiques et les macrophages, infiltrent les lésions actives de HS et produisent cette contribution majeure de l'axe Th17.

L'un des principaux obstacles au développement de traitements nouveaux et efficaces pour l'HS est le manque de biomarqueur(s) de l'activité de la maladie, ainsi que notre compréhension incomplète de la pathogenèse de cette maladie. Des marqueurs tels que la protéine C-réactive, l'IL-6, le récepteur soluble de l'IL-2, le S100A8/9, la lipocaline-2 et le ratio neutrophiles/lymphocytes7 ont été proposés comme biomarqueurs potentiels, mais manquent de spécificité élevée et de corrélation avec la gravité de la maladie. Compte tenu de la contribution prononcée de la voie Th17 (y compris l'interleukine-23) dans l'inflammation dans l'HS, une enquête plus approfondie sur le rôle de cet axe dans la pathogénicité de l'HS est essentielle. Le guselkumab est un antagoniste de l'interluekin-23 entièrement humain, approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis modéré à sévère chez les participants de 18 ans et plus. Le guselkumab est une nouvelle thérapie potentielle.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Rockefeller Unviersity

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une hidradénite suppurée (HS) modérée à sévère pendant au moins 1 an (365 jours) avant la visite de référence, comme déterminé par l'investigateur lors d'un entretien avec le participant et / ou d'un examen des antécédents médicaux
  • Avoir des lésions HS présentes dans au moins 2 zones anatomiques distinctes
  • A eu une réponse inadéquate à un traitement adéquat d'antibiotiques oraux appropriés pour le traitement de l'HS (ou a démontré une intolérance ou des contre-indications au traitement antibiotique oral de son HS
  • Avoir un nombre total d'abcès et de nodules inflammatoires (AN) supérieur ou égal à 3 lors de la visite de dépistage et de référence
  • Doit être d'accord avec l'utilisation quotidienne (tout au long de l'étude de l'un des traitements en vente libre suivants sur les zones du corps touchées par des lésions d'HS : soit du savon et de l'eau, un antiseptique topique contenant du gluconate de chlorhexidine, du triclosan ou du peroxyde de benzoyle, soit un bain d'eau de javel diluée.

Critère d'exclusion:

  • VIH positif
  • Infection active par l'hépatite B ou C
  • Enceinte ou allaitante
  • Aucune utilisation concomitante d'antibiotiques/rétinoïdes/immunosuppresseurs systémiques (nécessite une période de sevrage de 5 demi-vies)
  • Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la santé ou le bien-être du participant pendant toute procédure d'étude ou l'intégrité des données
  • A un nombre de fistules drainantes supérieur à 20 lors de la visite de référence Toute autre maladie cutanée active (infection bactérienne fongique ou virale) qui aurait pu interférer avec l'évaluation de l'HS

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Guselkumab 200 mg toutes les 4 semaines
Médicament: Guselkumab
Guselkumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs à la semaine 12
Délai: Semaine 12 par rapport au départ (semaine 0).
Modification des taux tissulaires lésionnels d'IL-17A, IL-17C, IL-17F et IL-23, mesurés en pg/mL
Semaine 12 par rapport au départ (semaine 0).
Biomarqueurs à la semaine 24
Délai: Semaine 24 par rapport au départ (semaine 0).
Les critères de jugement principaux seraient le changement des niveaux tissulaires lésionnels d'IL-17A, IL-17C, IL-17F et IL-23 mesurés en pg/mL mesurés en pg/mL
Semaine 24 par rapport au départ (semaine 0).
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Semaine 0 à Semaine 24
Incidence des événements indésirables de grade 2/3 au cours de l'étude
Semaine 0 à Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique à la semaine 12 (telle que mesurée par HiSCR)
Délai: Semaine 12 par rapport à la référence
Réponse clinique par rapport à la ligne de base telle qu'évaluée par le HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) Définie comme une réduction supérieure ou égale à 50 % du nombre de lésions inflammatoires (abcès plus nodules inflammatoires) et aucune augmentation des abcès ou des fistules drainantes à la semaine 12 lorsque par rapport à la ligne de base
Semaine 12 par rapport à la référence
Réponse clinique à la semaine 12 (mesurée par le score de Sartorius modifié)
Délai: Semaine 12 par rapport à la référence
Réponse clinique comparée à la ligne de base telle qu'évaluée par le score de Sartorius modifié comme suit : Somme des scores séparés pour chaque zone affectée en utilisant les données enregistrées comme suit : a) 3 points par région anatomique impliquée ; b) 6 points pour chaque fistule et 1 point pour chaque nodule ou abcès ; c) 1 point lorsque la distance la plus longue entre deux lésions pertinentes dans chaque zone touchée est de 10 cm ; d) 9 points lorsqu'il n'y a pas de séparation nette entre les lésions et la peau normale adjacente et 0 point lorsqu'il y en a.
Semaine 12 par rapport à la référence
Réponse clinique à la semaine 12 (telle que mesurée par l'IHS4)
Délai: Semaine 12 par rapport à la référence
Réponse clinique comparée à la valeur initiale telle qu'évaluée par l'IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score) en utilisant le système de notation suivant : Total = (Nombre de nodules x1) + (Nombre d'abcès x2) + (Nombre de sinus/fistules drainants x4)
Semaine 12 par rapport à la référence
Réponse clinique à la semaine 24 (telle que mesurée par HiSCR)
Délai: Semaine 24 par rapport à la référence
Réponse clinique par rapport à la ligne de base telle qu'évaluée par le HiSCR (réponse clinique de l'hidrosadénite suppurée) Définie comme une réduction supérieure ou égale à 50 % du nombre de lésions inflammatoires (abcès plus nodules inflammatoires) et aucune augmentation des abcès ou des fistules drainantes à la semaine 24 lorsque par rapport à la ligne de base
Semaine 24 par rapport à la référence
Réponse clinique à la semaine 24 (mesurée par le score de Sartorius modifié)
Délai: Semaine 24 par rapport à la référence
Réponse clinique comparée à la ligne de base telle qu'évaluée par le score de Sartorius modifié comme suit : Somme des scores séparés pour chaque zone affectée en utilisant les données enregistrées comme suit : a) 3 points par région anatomique impliquée ; b) 6 points pour chaque fistule et 1 point pour chaque nodule ou abcès ; c) 1 point lorsque la distance la plus longue entre deux lésions pertinentes dans chaque zone touchée est de 10 cm ; d) 9 points lorsqu'il n'y a pas de séparation nette entre les lésions et la peau normale adjacente et 0 point lorsqu'il y en a.
Semaine 24 par rapport à la référence
Réponse clinique à la semaine 24 (telle que mesurée par l'IHS4)
Délai: Semaine 24 par rapport à la référence
Réponse clinique comparée à la valeur initiale telle qu'évaluée par l'IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score) en utilisant le système de notation suivant : Total = (Nombre de nodules x1) + (Nombre d'abcès x2) + (Nombre de sinus/fistules drainants x4)
Semaine 24 par rapport à la référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rockefeller University

Collaborateurs

Janssen Scientific Affairs, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2019

Première publication (Réel)

10 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JFR-0992

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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