Biomarcadores em participantes com hidradenite supurativa recebendo guselcumabe.
Um estudo piloto para examinar segurança, atividade e biomarcadores em participantes com hidradenite supurativa recebendo uma dose subcutânea previamente testada de anticorpo monoclonal anti-IL-23 guselcumabe.
A hidradenite supurativa (HS) é uma doença grave, crônica e debilitante, com resposta variável e incompleta aos tratamentos atuais. Estudos imunológicos existentes encontraram desregulação no eixo TH17:Treg com aumento de mediadores inflamatórios, incluindo TNFalfa, IL-17 IL-23 (entre outros) na pele lesionada. Múltiplos tipos de células, incluindo células CD4+, células dendríticas e macrófagos, infiltram-se nas lesões ativas de HS e produzem essa importante contribuição do eixo Th17.
Uma das principais barreiras para o desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes para a HS é a falta de biomarcador(es) da atividade da doença, bem como nosso entendimento incompleto da patogênese dessa doença. Dada a contribuição pronunciada da via Th17 (incluindo a interleucina-23) na inflamação na HS, uma investigação mais aprofundada sobre o papel deste eixo na patogenicidade da HS é essencial. Guselcumabe é um antagonista totalmente humano da interluequina-23, aprovado pela FDA para o tratamento de psoríase moderada a grave em participantes com 18 anos ou mais. Guselcumabe é uma nova terapia potencial.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A hidradenite supurativa (HS) é uma doença grave, crônica e debilitante, com resposta variável e incompleta aos tratamentos atuais. Estudos imunológicos existentes encontraram desregulação no eixo TH17:Treg com aumento de mediadores inflamatórios, incluindo TNFalfa, IL-17 IL-23 (entre outros) na pele lesionada. Múltiplos tipos de células, incluindo células CD4+, células dendríticas e macrófagos, infiltram-se nas lesões ativas de HS e produzem essa importante contribuição do eixo Th17.
Uma das principais barreiras para o desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes para a HS é a falta de biomarcador(es) da atividade da doença, bem como nosso entendimento incompleto da patogênese dessa doença. Marcadores como Proteína C-Reativa, IL-6, receptor solúvel de IL-2, S100A8/9, lipocalina-2 e a relação neutrófilo/linfócito7 têm sido propostos como potenciais biomarcadores, mas carecem de alta especificidade e correlação com a gravidade da doença. Dada a contribuição pronunciada da via Th17 (incluindo a interleucina-23) na inflamação na HS, uma investigação mais aprofundada sobre o papel deste eixo na patogenicidade da HS é essencial. Guselcumabe é um antagonista totalmente humano da interluequina-23, aprovado pela FDA para o tratamento de psoríase moderada a grave em participantes com 18 anos ou mais. Guselcumabe é uma nova terapia potencial.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Rockefeller Unviersity
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tiver Hidradenite Supurativa (HS) moderada a grave por pelo menos 1 ano (365 dias) antes da consulta inicial, conforme determinado pelo investigador por meio de entrevista com o participante e/ou revisão do histórico médico
- Ter lesões de HS presentes em pelo menos 2 áreas anatômicas distintas
- Tiveram uma resposta inadequada a um curso adequado de antibióticos orais apropriados para o tratamento de HS (ou demonstraram intolerância ou tiveram contra-indicações ao tratamento com antibióticos orais de sua HS
- Ter um abscesso total e contagem de nódulos inflamatórios (AN) maior ou igual a 3 na triagem e na consulta inicial
- Deve concordar com o uso diário (ao longo do estudo de um dos seguintes tratamentos de venda livre para áreas do corpo afetadas com lesões de HS: água e sabão, um anti-séptico tópico contendo gluconato de clorexidina, triclosan ou peróxido de benzoíla ou um banho de alvejante diluído.
Critério de exclusão:
- HIV Positivo
- Infecção ativa por hepatite B ou C
- Grávida ou Amamentando
- Sem uso concomitante de quaisquer antibióticos/retinóides/imunossupressores sistêmicos (requer período de washout de 5 meias-vidas)
- Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, possa comprometer a saúde ou o bem-estar do participante durante qualquer procedimento do estudo ou a integridade dos dados
- Tem uma contagem de fístulas drenantes maior que 20 na consulta inicial Qualquer outra doença de pele ativa (infecção bacteriana, fúngica ou viral) que possa ter interferido na avaliação de HS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção
Guselcumabe 200mg q4 semanalmente
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Guselcumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores na Semana 12
Prazo: Semana 12 em comparação com a linha de base (Semana 0).
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Alteração nos níveis de tecido lesional de IL-17A, IL-17C, IL-17F e IL-23, medido em pg/mL
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Semana 12 em comparação com a linha de base (Semana 0).
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Biomarcadores na Semana 24
Prazo: Semana 24 em comparação com a linha de base (Semana 0).
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Os resultados primários seriam a alteração nos níveis de tecido lesional de IL-17A, IL-17C, IL-17F e IL-23 medidos em pg/mL medidos em pg/mL
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Semana 24 em comparação com a linha de base (Semana 0).
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Semana 0 a Semana 24
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Incidência de eventos adversos de grau 2/3 durante o estudo
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Semana 0 a Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica na semana 12 (conforme medido por HiSCR)
Prazo: Semana 12 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica em comparação com a linha de base avaliada pelo HiSCR (resposta clínica de hidradenite supurativa) definida como uma redução maior ou igual a 50% na contagem de lesões inflamatórias (abscessos mais nódulos inflamatórios) e nenhum aumento de abscessos ou fístulas de drenagem na semana 12 quando em comparação com a linha de base
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Semana 12 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica na semana 12 (conforme medido pelo Sartorius Score modificado)
Prazo: Semana 12 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica comparada com a linha de base avaliada pelo Sartorius Score modificado da seguinte forma: Soma da pontuação separada para cada área afetada usando os dados registrados da seguinte forma: a) 3 pontos por região anatômica envolvida; b) 6 pontos para cada fístula e 1 ponto para cada nódulo ou abscesso; c) 1 ponto quando a maior distância entre duas lesões relevantes em cada área acometida for de 10 cm; d) 9 pontos quando não houver separação clara das lesões da pele normal adjacente e 0 pontos quando houver.
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Semana 12 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica na semana 12 (conforme medido por IHS4)
Prazo: Semana 12 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica comparada à linha de base avaliada pelo IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score) usando o sistema de pontuação da seguinte forma: Total= (Número de nódulos x1) + (Número de abscessos x2) + (Número de seios de drenagem/fístulas x4)
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Semana 12 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica na semana 24 (conforme medido por HiSCR)
Prazo: Semana 24 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica em comparação com a linha de base avaliada pelo HiSCR (resposta clínica de hidradenite supurativa) definida como uma redução maior ou igual a 50% na contagem de lesões inflamatórias (abscessos mais nódulos inflamatórios) e nenhum aumento de abscessos ou fístulas de drenagem na semana 24 quando em comparação com a linha de base
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Semana 24 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica na semana 24 (conforme medido pelo Sartorius Score modificado)
Prazo: Semana 24 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica comparada com a linha de base avaliada pelo Sartorius Score modificado da seguinte forma: Soma da pontuação separada para cada área afetada usando os dados registrados da seguinte forma: a) 3 pontos por região anatômica envolvida; b) 6 pontos para cada fístula e 1 ponto para cada nódulo ou abscesso; c) 1 ponto quando a maior distância entre duas lesões relevantes em cada área acometida for de 10 cm; d) 9 pontos quando não houver separação clara das lesões da pele normal adjacente e 0 pontos quando houver.
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Semana 24 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica na semana 24 (conforme medido por IHS4)
Prazo: Semana 24 em comparação com a linha de base
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Resposta clínica comparada à linha de base avaliada pelo IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score) usando o sistema de pontuação da seguinte forma: Total= (Número de nódulos x1) + (Número de abscessos x2) + (Número de seios de drenagem/fístulas x4)
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Semana 24 em comparação com a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JFR-0992
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Guselcumabe
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Recrutamento
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Shanghai 10th People's HospitalXian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Ainda não está recrutando
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TIDHI Innovation Inc.Janssen Inc.RecrutamentoDoença Inflamatória Intestinal (DII) | Doença de Crohn (DC) | Colite Ulcerosa (CU) | IBD não classificado (IBD-U)Canadá
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Janssen Research & Development, LLCRecrutamentoDoença de CrohnEstados Unidos, Dinamarca, Canadá, Suécia, China, Reino Unido
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Centre Hospitalier Universitaire de NiceRecrutamento
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Caja Costarricense de Seguro SocialAinda não está recrutandoPsoríase | Psoríase (PsO) | Psoríase ArtriteCosta Rica
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Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...Ainda não está recrutandoDoença de Crohn (DC) | Intensification
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University of California, San FranciscoJanssen Scientific Affairs, LLCRecrutamentoPsoríase do couro cabeludoEstados Unidos