Вакцинация против неоантигена рака молочной железы аутологичными дендритными клетками

УПРАВЛЯЮЩЕЕ РЕЗЮМЕ.

Достижения персонализированной медицины в исследованиях рака в развитых странах позволяют предположить, что различные виды рака в запущенной стадии будут в среднесрочной перспективе излечимыми заболеваниями. Открытие новых методов лечения является результатом достигнутого развития трансляционной медицины (лабораторные результаты в краткосрочной перспективе преобразуются в пользу пациента), нового подхода к прикладной медицине, возглавляемого исследователями в университетах в союзе с частным сектором, которые осуществляют клинические исследования. Несмотря на успехи персонализированной и трансляционной медицины в развитом мире Колумбии, эта дисциплина находится в зачаточном состоянии.

Из-за своей генетической нестабильности трижды негативный рак молочной железы - (CMTN) (ER-, PR-, Her2 / neu-) среди других опухолей с большим количеством мутаций делает его устойчивым к режимам химиотерапии/лучевой терапии, вызывающим высокую заболеваемость и смертность. Кроме того, генетическая нестабильность способствует не только иммунному редактированию этих опухолей [5], но и созданию подавляющего опухолевого микроокружения [6], которые являются факторами, способствующими ускользанию этих опухолей от их иммунного надзора [7, 8]. . Однако последние достижения свидетельствуют о том, что эти факторы поддаются контролю с помощью персонализированной медицины. В то время как иммуносупрессия модулируется с использованием антител против контрольных точек («против контрольных точек», таких как анти-CTLA4, анти-PD1 и анти-PDL-1) [9], генетическая нестабильность, которая генерирует опухолевые неоантигены, может стать Ахиллесова пята этих опухолей. Клинические исследования фазы I пациентов с меланомой и метастатическим раком легкого, получавших ипилимумаб (анти-CTLA4 или анти-PD1) - для снижения иммуносупрессии - с использованием вместе с вакцинами пептидов, соответствующих опухолевым мутациям, которые представлены в молекулах MHCI и MHCII и распознаются LT-CD8 как чужеродные антигены привели к тому, что эти клетки эффективно разрушали опухоль при использовании в качестве вакцины [10-13]. По этой причине идентификация несинонимичных мутаций одной аминокислоты и вакцинация 25-аминокислотными пептидами, включающими эти мутации (синтетические вакцины), появляются в качестве альтернативы иммунотерапии рака [10-13] в так называемой синтетической неоантигенной основе. противораковые вакцины. При подходе, который занимает 16 недель, сегодня можно перейти от анализа транскриптома опухоли для выявления множества опухолевых мутаций до вакцинации пациента пептидами, содержащими опухолевые мутации, при этом важный клинический ответ на опухоль не достигнуто на сегодняшний день у пациентов с меланомой и немелкоклеточным раком метастатического легкого [10-13]. Поэтому мы предлагаем провести первое клиническое исследование в Колумбии по вакцинации пациентов с CMTN с использованием синтетических пептидов, содержащих мутации самой опухоли, которые будут представлены аутологичными дендритными клетками, с целью оценки иммуногенности и безопасности этого типа персонифицированных вакцина. Достижение конкретных целей, поставленных в этом проекте, будет означать, что мы утвердили в Колумбии план эксперимента, необходимый для выявления уникальных эпитопов в каждой опухоли у участников исследования в дополнение к демонстрации безопасности и иммуногенности этих вакцин. Как только это будет достигнуто, мы считаем, что сделали важный шаг к внедрению в нашей стране использования этого типа вакцины для иммунотерапии не только CMTN, но и других высоколетальных опухолей, таких как глиобластома, опухоль желудка, пищевода и поджелудочной железы.

Этот проект осуществляется Национальным университетом, больницей Эль-Туналь-де-Богота и Фондом спасения Анд в сотрудничестве с профессором Луисом Фернандо Ниньо и Андресом Пинсоном, экспертами в области биоинформатики в Национальном университете; д-р Крис Миллер из Вашингтонского университета в Институте геномики Макдоннелла при Вашингтонском университете, Медицинская школа в Сент-Луисе; советуется с доктором Педро Ромеро из Лозаннского университета (Швейцария), который имеет большой опыт клинических испытаний иммунотерапии пациентов с меланомой с использованием синтетических пептидов в качестве вакцины, а также с исследователями из Исследовательской группы по иммунологии и клинической онкологии (GIIOC) Fundación Salud де-лос-Андес.