自己樹状細胞による乳癌ネオアンチゲンワクチン接種

エグゼクティブサマリー。

先進国のがん研究における個別化医療の成果は、進行期のさまざまな種類のがんが中期的に治療可能な疾患になることを想定しています。 新しい治療法の発見は、トランスレーショナル メディシン (実験室で得られた結果を短期的に患者の利益に変換すること) の開発の成果です。臨床研究。 コロンビアの先進国における個別化医療とトランスレーショナル医療の進歩にもかかわらず、この分野の発展はまだ始まったばかりです。

その遺伝的不安定性のために、トリプルネガティブ乳がん - (CMTN) (ER-、PR-、Her2 / neu-) は、多数の変異を有する他の腫瘍の中でも、化学療法/放射線療法レジメンに耐性があり、高い罹患率と死亡率を生み出します。 さらに、遺伝的不安定性は、これらの腫瘍の免疫編集 [5] だけでなく、抑制的な腫瘍微小環境の生成 [6] にも寄与します。 . しかし、最近の成果は、これらの要因が個別化医療を使用して制御可能であることを示唆しています。 免疫抑制は、抗チェックポイント抗体 (抗 CTLA4、抗 PD1、および抗 PDL-1 などの「抗チェックポイント」) [9] を使用して調節されますが、腫瘍ネオアンチゲンを生成する遺伝的不安定性が、これらの腫瘍のアキレス腱。 イピリムマブ (抗 PD1 の抗 CTLA4) で治療された黒色腫および転移性肺癌患者の第 I 相臨床試験 - 免疫抑制を減少させる - MHCI および MHCII 分子で提示され、によって認識される腫瘍変異に対応するペプチドをワクチンとともに使用外来抗原としての LT-CD8 は、ワクチンとして使用されると、これらの細胞を効率的に腫瘍を破壊するように導きました [10-13]。 このため、単一アミノ酸の非同義変異の同定と、これらの変異を組み込んだ 25 アミノ酸ペプチドによるワクチン接種 (合成ワクチン) が、いわゆるネオアンチゲンベースの合成ワクチンにおける癌免疫療法 [10-13] の代替手段として浮上しています。がんワクチン。 16 週間かかるアプローチでは、現在、腫瘍トランスクリプトームの分析から、腫瘍変異を含むペプチドによる患者へのワクチン接種まで、腫瘍変異の全体を特定することが可能であり、腫瘍に対する重要な臨床反応は、これまでのところ、転移性肺の黒色腫および非小細胞癌の患者で達成されています [10-13]。 したがって、このタイプのパーソナライズされたワクチンの免疫原性と安全性を評価するために、自家樹状細胞によって提示される腫瘍自体の変異を含む合成ペプチドを使用して、コロンビアで CMTN 患者のワクチン接種の最初の臨床研究を実施することを提案します。ワクチン。 このプロジェクトで設定された特定の目的を達成することは、これらのワクチンの安全性と免疫原性を実証することに加えて、研究の参加者の各腫瘍の固有のエピトープを特定するために必要な実験計画をコロンビアで検証したことを意味します。 これが達成されれば、CMTN だけでなく、神経膠芽腫、胃、食道、膵臓などの他の非常に致命的な腫瘍の免疫療法にこの種のワクチンを使用するという、わが国での実施に向けた重要な一歩を踏み出したと考えられます。

このプロジェクトは、国立大学、ホスピタル エル トゥナル デ ボゴタ、およびサルーデ ロス アンデス財団によって実施され、ルイス フェルナンド ニーニョ教授とアンドレス ピンゾン教授 (国立大学のバイオインフォマティクスの専門家) の協力を得ています。セントルイスのワシントン大学医学部のマクドネルゲノム研究所のワシントン大学のクリス・ミラー博士。ローザンヌ大学 (スイス) の Pedro Romero 博士のアドバイスを受けています。博士は、ワクチンとして合成ペプチドを使用した黒色腫患者の免疫療法の臨床試験で豊富な経験を持ち、米国の免疫学および臨床腫瘍学研究グループ (GIIOC) の研究者と協力しています。 Fundación Salud de los Andes。