Szczepienie neoantygenem raka piersi autologicznymi komórkami dendrytycznymi

PODSUMOWANIE WYKONAWCZE.

Osiągnięcia medycyny personalizowanej w badaniach nad nowotworami w krajach rozwiniętych pozwalają przewidywać, że różne typy nowotworów w zaawansowanym stadium będą w średnim okresie choroby uleczalne. Odkrycie nowych terapii jest wynikiem osiągniętego rozwoju Medycyny Translacyjnej (odkrycia laboratoryjne przełożyły się w krótkim okresie na korzyści dla pacjentów), nowego podejścia do medycyny stosowanej kierowanego przez naukowców z uniwersytetów we współpracy z sektorem prywatnym, którzy prowadzą studia kliniczne. Pomimo postępów medycyny spersonalizowanej i translacyjnej w rozwiniętym świecie w Kolumbii, dyscyplina ta ma początkowy rozwój.

Ze względu na niestabilność genetyczną, potrójnie ujemny rak piersi - (CMTN) (ER-, PR-, Her2 / neu-) wśród innych nowotworów z dużą liczbą mutacji czyni go odpornym na schematy chemioterapii/radioterapii generujące wysoką chorobowość i śmiertelność. Co więcej, niestabilność genetyczna przyczynia się nie tylko do edycji immunologicznej tych guzów [5], ale także do generowania supresyjnego mikrośrodowiska guza [6], które są czynnikami, które przyczyniają się do ucieczki tych guzów do ich nadzoru immunologicznego [7, 8] . Jednak ostatnie osiągnięcia sugerują, że czynniki te można kontrolować za pomocą medycyny spersonalizowanej. Podczas gdy immunosupresja jest modulowana za pomocą przeciwciał przeciw punktom kontrolnym („anty-punkty kontrolne”, takie jak anty-CTLA4, anty-PD1 i anty-PDL-1) [9], niestabilność genetyczna generująca neoantygeny nowotworowe może stać się przyczyną Pięta achillesowa tych guzów. Badania kliniczne fazy I u pacjentów z czerniakiem i rakiem płuca z przerzutami leczonych ipilimumabem (anty-CTLA4 lub anty-PD1) - w celu zmniejszenia immunosupresji - wraz ze szczepionkami peptydy odpowiadające mutacjom nowotworowym, które są prezentowane w cząsteczkach MHCI i MHCII i są rozpoznawane przez LT-CD8 jako obce antygeny doprowadziły te komórki do skutecznego zniszczenia guza, gdy zastosowano je jako szczepionkę [10-13]. Z tego powodu identyfikacja niesynonimicznych mutacji pojedynczego aminokwasu i szczepienie 25-aminokwasowymi peptydami zawierającymi te mutacje (szczepionki syntetyczne) pojawia się jako alternatywa dla immunoterapii raka [10-13] w tzw. szczepionki na raka. W podejściu, które trwa 16 tygodni, obecnie możliwe jest przejście od analizy transkryptomu guza w celu zidentyfikowania wszechświata mutacji nowotworowych do szczepienia pacjenta peptydami zawierającymi mutacje nowotworowe, przy czym ważna odpowiedź kliniczna na nowotwór nie uzyskano dotychczas u chorych na czerniaka i niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami [10-13]. Dlatego proponujemy przeprowadzenie w Kolumbii pierwszego badania klinicznego szczepienia pacjentów z CMTN przy użyciu syntetycznych peptydów zawierających mutacje samego guza, które będą prezentowane przez autologiczne komórki dendrytyczne w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa tego typu spersonalizowanych szczepionka. Osiągnięcie konkretnych celów określonych w tym projekcie będzie oznaczać, że zweryfikowaliśmy w Kolumbii projekt eksperymentalny niezbędny do identyfikacji unikalnych epitopów w każdym guzie uczestników badania, oprócz wykazania bezpieczeństwa i immunogenności tych szczepionek. Kiedy to zostanie osiągnięte, uważamy, że zrobiliśmy ważny krok w kierunku wdrożenia w naszym kraju tego typu szczepionki do immunoterapii nie tylko CMTN, ale także innych wysoce śmiertelnych nowotworów, takich jak glejak, żołądek, przełyk i trzustka.

Projekt ten jest realizowany przez National University, Hospital El Tunal de Bogotá i Fundación Salud de los Andes, przy współpracy profesora Luisa Fernando Niño i Andrésa Pinzóna, ekspertów w dziedzinie bioinformatyki na Universidad Nacional; Dr Chris Miller z Washington University w McDonnell Genomic Institute na Washington University, School of Medicine w Saint Louis; korzysta z porady dr Pedro Romero z Uniwersytetu w Lozannie (Szwajcaria), który ma duże doświadczenie w badaniach klinicznych immunoterapii pacjentów z czerniakiem za pomocą syntetycznych peptydów jako szczepionek oraz z naukowcami z Grupy Badawczej ds. Immunologii i Onkologii Klinicznej (GIOC) Fundación Salud de los Andes.