Vaccinazione contro il neoantigene contro il cancro al seno con cellule dendritiche autologhe

SINTESI.

I risultati della medicina personalizzata nella ricerca sul cancro nei paesi sviluppati fanno prevedere che vari tipi di cancro in fase avanzata diventeranno a medio termine malattie curabili. La scoperta di nuove terapie è il prodotto dello sviluppo raggiunto della Medicina Traslazionale (i risultati di laboratorio si traducono a breve termine in benefici per il paziente), un nuovo approccio alla medicina applicata guidato da ricercatori nelle università in alleanza con il settore privato che svolge studi clinici. Nonostante i progressi della Medicina Personalizzata e Traslazionale nel mondo sviluppato in Colombia, questa disciplina ha uno sviluppo incipiente.

A causa della sua instabilità genetica, il carcinoma mammario triplo negativo - (CMTN) (ER-, PR-, Her2 / neu-) tra gli altri tumori con un numero elevato di mutazioni lo rende resistente ai regimi chemioterapici/radioterapici generando elevata morbilità e mortalità. Inoltre, l'instabilità genetica contribuisce non solo all'immuno-editing di questi tumori [5] ma alla generazione di un microambiente tumorale soppressivo [6], che sono fattori che contribuiscono alla fuga di questi tumori alla loro immunosorveglianza [7, 8] . Tuttavia, risultati recenti suggeriscono che questi fattori sono controllabili utilizzando la medicina personalizzata. Mentre l'immunosoppressione è modulata con l'uso di anticorpi anti-checkpoint ("anti-check point" come anti-CTLA4, anti-PD1 e anti-PDL-1) [9], l'instabilità genetica che genera neoantigeni tumorali, può diventare il Tallone d'Achille di questi tumori. Studi clinici di fase I su pazienti con melanoma e carcinoma polmonare metastatico trattati con Ipilimumab (anti-CTLA4 di anti-PD1) - per ridurre l'immunosoppressione - utilizzando insieme ai vaccini peptidi corrispondenti a mutazioni tumorali che si presentano nelle molecole MHCI e MHCII e sono riconosciuti da LT-CD8 come antigeni estranei, ha portato queste cellule a distruggere il tumore in modo efficiente quando usato come vaccino [10-13]. Per questo motivo, l'identificazione di mutazioni non sinonime di un singolo aminoacido e la vaccinazione con peptidi di 25 aminoacidi che incorporano queste mutazioni (vaccini sintetici), sta emergendo come alternativa all'immunoterapia del cancro [10-13] in quella che viene chiamata terapia sintetica a base di neoantigeni vaccini contro il cancro. In un approccio che richiede 16 settimane, oggi è possibile passare dall'analisi del trascrittoma tumorale per identificare l'universo delle mutazioni tumorali fino alla vaccinazione del paziente con peptidi contenenti mutazioni tumorali, con l'importante risposta clinica al tumore non raggiunto finora in pazienti con melanoma e carcinoma non a piccole cellule del polmone metastatico [10-13]. Pertanto, proponiamo di effettuare il primo studio clinico in Colombia di vaccinazione di pazienti con CMTN utilizzando peptidi sintetici che contengono mutazioni del tumore stesso che saranno presentate da cellule dendritiche autologhe al fine di valutare l'immunogenicità e la sicurezza di questo tipo di terapia personalizzata vaccino. Il raggiungimento degli obiettivi specifici stabiliti in questo progetto significherà che abbiamo convalidato in Colombia il disegno sperimentale necessario per identificare epitopi unici in ciascun tumore dei partecipanti allo studio oltre a dimostrare la sicurezza e l'immunogenicità di questi vaccini. Raggiunto ciò, riteniamo di aver compiuto un passo importante verso l'implementazione nel nostro Paese dell'utilizzo di questo tipo di vaccino per l'immunoterapia non solo del CMTN ma di altri tumori altamente letali come il glioblastoma, gastrico, dell'esofago e del pancreas.

Questo progetto è realizzato dall'Università Nazionale, dall'Ospedale El Tunal de Bogotá e dalla Fundación Salud de los Andes, ha la collaborazione del professor Luis Fernando Niño e Andrés Pinzón, esperti di bioinformatica nell'Universidad Nacional; Dr. Chris Miller della Washington University presso il McDonnell Genomic Institute della Washington University, School of Medicine di Saint Louis; si avvale della consulenza del Dr. Pedro Romero dell'Università di Losanna (Svizzera) che ha una vasta esperienza negli studi clinici di immunoterapia su pazienti affetti da melanoma con peptidi sintetici come vaccino e con i ricercatori del Gruppo di Ricerca in Immunologia e Oncologia Clinica (GIIOC) del Fondazione Salud de los Andes.