用自体树突状细胞接种乳腺癌新抗原

执行摘要。

发达国家个体化医疗在癌症研究方面的成就，使人们预见到了晚期的各类癌症，将是中期可治疗的疾病。 新疗法的发现是转化医学发展的产物（实验室发现在短期内转化为患者的利益），这是一种由大学研究人员与私营部门合作领导的应用医学新方法临床研究。 尽管个性化和转化医学在哥伦比亚的发达国家取得了进步，但该学科的发展才刚刚起步。

由于其遗传不稳定性，三阴性乳腺癌 - (CMTN)（ER-、PR-、Her2 / neu-）以及其他具有大量突变的肿瘤使其对化疗/放疗方案产生耐药性，从而产生高发病率和死亡率。 此外，遗传不稳定性不仅有助于这些肿瘤的免疫编辑 [5]，还有助于产生抑制性肿瘤微环境 [6]，这些因素有助于这些肿瘤逃避其免疫监视 [7, 8] . 然而，最近的成就表明，这些因素可以通过个性化医疗来控制。 虽然免疫抑制是通过使用抗检查点抗体（“抗检查点”，例如抗 CTLA4、抗 PD1 和抗 PDL-1）来调节的 [9]，但产生肿瘤新抗原的遗传不稳定性可能成为这些肿瘤的致命弱点。 用 Ipilimumab（抗 CTLA4 或抗 PD1）治疗黑色素瘤和肺癌转移患者的 I 期临床研究 - 以减少免疫抑制 - 与疫苗一起使用与 MHCI 和 MHCII 分子中呈现的肿瘤突变相对应的肽，并被识别LT-CD8作为外来抗原，当用作疫苗时，导致这些细胞有效地破坏肿瘤[10-13]。 出于这个原因，识别单个氨基酸的非同义突变并使用包含这些突变的 25 个氨基酸肽（合成疫苗）进行疫苗接种，正在成为癌症免疫疗法的替代方案 [10-13]，即所谓的基于新抗原的合成癌症疫苗。 在一个需要 16 周的方法中，今天可以从肿瘤转录组分析到识别肿瘤突变的范围，再到用含有肿瘤突变的肽对患者进行疫苗接种，而对肿瘤的重要临床反应不是迄今为止，在黑色素瘤和非小细胞肺癌转移性肺癌患者中取得了成功 [10-13]。 因此，我们建议在哥伦比亚开展第一项使用含有肿瘤本身突变的合成肽对 CMTN 患者进行疫苗接种的临床研究，这些突变将由自体树突状细胞呈现，以评估此类个性化疫苗的免疫原性和安全性疫苗。 实现该项目中设定的具体目标将意味着我们已经在哥伦比亚验证了必要的实验设计，以确定研究参与者的每个肿瘤中的独特表位，此外还证明了这些疫苗的安全性和免疫原性。 一旦实现这一点，我们就认为已经迈出了重要的一步，在我国使用这种疫苗进行免疫治疗，不仅用于 CMTN，还用于其他高致死性肿瘤，如胶质母细胞瘤、胃癌、食道癌和胰腺癌。

该项目由国立大学、El Tunal de Bogotá 医院和 Fundación Salud de los Andes 实施，与国立大学生物信息学专家 Luis Fernando Niño 教授和 Andrés Pinzón 教授合作；华盛顿大学圣路易斯医学院麦克唐纳基因组研究所华盛顿大学 Chris Miller 博士；得到了洛桑大学（瑞士）的 Pedro Romero 博士的建议，他在使用合成肽作为疫苗对黑色素瘤患者进行免疫治疗临床试验方面拥有丰富的经验，并且与来自瑞士洛桑大学免疫学和临床肿瘤学研究小组 (GIIOC) 的研究人员合作Fundación Salud de los Andes。