Neoantigenní očkování proti rakovině prsu autologními dendritickými buňkami

SHRNUTÍ.

Úspěchy personalizované medicíny ve výzkumu rakoviny ve vyspělých zemích předpokládají, že různé typy rakoviny v pokročilém stádiu budou ve střednědobém horizontu léčitelnými chorobami. Objev nových terapií je výsledkem dosaženého rozvoje translační medicíny (laboratorní nálezy se krátkodobě přenesly do přínosu pro pacienta), nového přístupu k aplikované medicíně vedeného výzkumníky z univerzit ve spojení se soukromým sektorem, kteří provádějí klinické studie. Přes pokroky personalizované a translační medicíny ve vyspělém světě v Kolumbii má tato disciplína počínající vývoj.

Díky své genetické nestabilitě je trojitý negativní karcinom prsu (CMTN) (ER-, PR-, Her2 / neu-) mezi ostatními nádory s vysokým počtem mutací odolný vůči chemoterapeutickým/radioterapeutickým režimům s vysokou morbiditou a mortalitou. Kromě toho genetická nestabilita přispívá nejen k imunoeditaci těchto nádorů [5], ale i ke vzniku supresivního nádorového mikroprostředí [6], což jsou faktory, které přispívají k úniku těchto nádorů do jejich imunosurveillance [7, 8]. . Nedávné úspěchy však naznačují, že tyto faktory lze ovlivnit pomocí personalizované medicíny. Zatímco imunosuprese je modulována použitím protilátek proti kontrolním bodům („anti-kontrolní body“, jako jsou anti-CTLA4, anti-PD1 a anti-PDL-1) [9], genetická nestabilita, která vytváří nádorové neoantigeny, se může stát Achillova pata těchto nádorů. Klinické studie fáze I u pacientů s melanomem a metastatickým karcinomem plic léčených Ipilimumabem (anti-CTLA4 nebo anti-PD1) - pro snížení imunosuprese - s použitím společně s vakcínami peptidy odpovídající nádorovým mutacím, které jsou přítomny v molekulách MHCI a MHCII a jsou rozpoznávány LT-CD8 jako cizorodé antigeny vedly tyto buňky k účinnému zničení nádoru, když byly použity jako vakcína [10-13]. Z tohoto důvodu se identifikace nesynonymních mutací jedné aminokyseliny a vakcinace 25 aminokyselinovými peptidy obsahujícími tyto mutace (syntetické vakcíny) objevuje jako alternativa pro imunoterapii rakoviny [10–13] v tom, co se nazývá syntetické na bázi neoantigenu. vakcíny proti rakovině. V přístupu, který trvá 16 týdnů, je dnes možné přejít od analýzy nádorového transkriptomu k identifikaci univerza nádorových mutací až po vakcinaci pacienta peptidy obsahujícími nádorové mutace, přičemž důležitá klinická odpověď na nádor není dosud dosažené u pacientů s melanomem a nemalobuněčným karcinomem metastatických plic [10–13]. Proto navrhujeme provést v Kolumbii první klinickou studii vakcinace pacientů s CMTN pomocí syntetických peptidů, které obsahují mutace samotného nádoru, které budou prezentovány autologními dendritickými buňkami, s cílem vyhodnotit imunogenicitu a bezpečnost tohoto typu personalizovaných vakcína. Dosažení specifických cílů stanovených v tomto projektu bude znamenat, že jsme v Kolumbii ověřili experimentální design nezbytný k identifikaci jedinečných epitopů v každém nádoru účastníků studie, navíc k prokázání bezpečnosti a imunogenicity těchto vakcín. Jakmile toho bude dosaženo, považujeme za důležitý krok k zavedení použití tohoto typu vakcíny v naší zemi pro imunoterapii nejen CMTN, ale i dalších vysoce fatálních nádorů, jako je glioblastom, žaludek, jícen a slinivka.

Tento projekt provádí Národní univerzita, Nemocnice El Tunal de Bogotá a Fundación Salud de los Andes, spolupracují na něm profesor Luis Fernando Niño a Andrés Pinzón, odborníci na bioinformatiku z Universidad Nacional; Dr. Chris Miller z Washingtonské univerzity v McDonnell Genomic Institute na Washingtonské univerzitě, Lékařská fakulta v Saint Louis; má radu Dr. Pedra Romera z University of Lausanne (Švýcarsko), který má rozsáhlé zkušenosti s klinickými zkouškami imunoterapie pacientů s melanomem se syntetickými peptidy jako vakcínou a s výzkumníky z Výzkumné skupiny pro imunologii a klinickou onkologii (GIIOC) Fundación Salud de los Andes.