자가 수지상 세포를 이용한 유방암 신항원 백신접종

요약.

선진국의 암 연구에서 맞춤 의학의 성과는 진행 단계의 다양한 유형의 암이 중기적으로 치료 가능한 질병이 될 것이라는 상상을 하게 합니다. 새로운 치료법의 발견은 중개 의학(실험 결과를 단기적으로 환자 혜택으로 번역)의 개발 성과로, 대학의 연구자들이 민간 부문과 제휴하여 응용 의학에 대한 새로운 접근 방식을 수행합니다. 임상 연구. 콜롬비아의 선진국에서 개인화 및 중개 의학의 발전에도 불구하고 이 분야는 초기 발전 단계에 있습니다.

유전적 불안정성으로 인해 돌연변이 수가 많은 다른 종양 중 삼중 음성 유방암(CMTN)(ER-, PR-, Her2 / neu-)은 높은 이환율과 사망률을 생성하는 화학 요법/방사선 요법에 내성이 있습니다. 또한, 유전적 불안정성은 이러한 종양의 면역 편집[5]뿐만 아니라 이러한 종양이 면역 감시로 탈출하는 데 기여하는 요인인 억제 종양 미세 환경[6]의 생성에도 기여합니다[7, 8] . 그러나 최근 성과에 따르면 이러한 요인은 맞춤 의학을 사용하여 제어할 수 있습니다. 면역 억제는 항 체크포인트 항체(항 CTLA4, 항 PD1 및 항 PDL-1과 같은 "항 체크 포인트") [9]의 사용으로 조절되지만 종양 신생항원을 생성하는 유전적 불안정성은 이 종양의 아킬레스 건. Ipilimumab(항-PD1의 항-CTLA4)으로 치료된 흑색종 및 폐암 전이 환자의 1상 임상 연구 - 면역억제를 감소시키기 위해 - MHCI 및 MHCII 분자에 제시되고 다음에 의해 인식되는 종양 돌연변이에 해당하는 펩티드를 백신과 함께 사용 외부 항원으로서 LT-CD8은 이들 세포가 백신으로 사용될 때 종양을 효율적으로 파괴하도록 유도했습니다[10-13]. 이러한 이유로 단일 아미노산의 비동의 돌연변이를 확인하고 이러한 돌연변이를 포함하는 25개 아미노산 펩티드로 백신 접종(합성 백신)이 신생항원 기반 합성이라고 불리는 암 면역 요법[10-13]의 대안으로 떠오르고 있습니다. 암 백신. 16주가 소요되는 접근 방식에서 오늘날 종양 돌연변이를 포함하는 펩타이드로 환자에게 종양 돌연변이를 식별하기 위한 종양 전사체 분석부터 종양에 대한 중요한 임상 반응이 아닌 지금까지 전이성 폐의 흑색종 및 비소세포암 환자에서 달성되었습니다[10-13]. 따라서 우리는 이러한 유형의 개인화된 백신의 면역원성과 안전성을 평가하기 위해 자가 수지상 세포에 의해 나타날 종양 자체의 돌연변이를 포함하는 합성 펩티드를 사용하여 CMTN 환자의 백신 접종에 대한 콜롬비아 최초의 임상 연구를 수행할 것을 제안합니다. 백신. 이 프로젝트에서 설정한 특정 목표를 달성한다는 것은 이러한 백신의 안전성과 면역원성을 입증하는 것 외에도 연구 참가자의 각 종양에서 고유한 에피토프를 식별하는 데 필요한 실험 설계를 콜롬비아에서 검증했음을 의미합니다. 일단 이것이 달성되면, 우리는 CMTN뿐만 아니라 교모세포종, 위, 식도 및 췌장과 같은 다른 매우 치명적인 종양의 면역 요법을 위해 이러한 유형의 백신을 우리나라에서 사용하는 데 중요한 단계를 밟았다고 생각합니다.

이 프로젝트는 National University, Hospital El Tunal de Bogotá 및 Fundación Salud de los Andes에서 수행하며 Universidad Nacional의 생물 정보학 전문가인 Luis Fernando Niño 교수와 Andrés Pinzón 교수가 협력하고 있습니다. 세인트 루이스에 있는 워싱턴 대학교 의과대학 McDonnell Genomic Institute의 워싱턴 대학교 크리스 밀러 박사; 합성 펩타이드를 백신으로 사용하는 흑색종 환자의 면역 요법 임상 시험에 대한 광범위한 경험이 있는 로잔 대학(스위스)의 Pedro Romero 박사와 스위스 면역학 및 임상 종양학 연구 그룹(GIIOC)의 연구원의 조언을 받았습니다. Fundación Salud de los Andes.