Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гапло / аллогенные NKG2DL-нацеленные химерные антигенные рецепторы с трансплантированными γδ Т-клетками для рецидивирующей или рефрактерной солидной опухоли

26 сентября 2019 г. обновлено: CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Фаза I испытания с повышением дозы для оценки гаплоидентичных / аллогенных естественных киллеров группы 2D-лиганда (NKG2DL), нацеленных на химерный антигенный рецептор, трансплантированных гамма-дельта (γδ) Т-клеток (CTM-N2D) у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной солидной опухолью

Это клиническое исследование представляет собой открытое одноцентровое исследование фазы I с повышением дозы, предназначенное для изучения безопасности и переносимости гаплоидентичных/аллогенных NKG2DL-таргетинговых химерных антигенных рецепторов с привитыми гамма-дельта (γδ) Т-клетками (CTM-N2D). у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной солидной опухолью. Целями исследования I фазы являются определение безопасности, активности и безопасной дозы гаплоидентичных или аллогенных NKG2DL-таргетинговых химерных антигенных рецепторов с трансплантированными γδ Т-клетками, вводимых четыре раза в неделю пациентам с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями различных типов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CTM-N2D-101 — это исследование I фазы с повышением дозы для оценки безопасности CTM-N2D и возможности производства CTM-N2D для трех целевых уровней доз от 3x10^8 до 3x10^9 на инфузию. Четыре дозы будут вводиться с интервалом в неделю субъектам с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.

Типичный план 3+3 будет использоваться для определения безопасного режима на основе частоты дозолимитирующей токсичности (DLT). Определенный безопасный режим будет использоваться для дальнейших исследований фазы II по отдельным показаниям.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Малайзия
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Малайзия, 80000
        • Landmark Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины ≥18 лет.
  • Пациент со специфическими показаниями к раку (см. ниже).
  • Заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с соответствующими рекомендациями.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Пациенты с адекватным резервом костного мозга (гемоглобин ≥10 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3), функцией печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3x верхний предел в норме), функция почек (креатинин сыворотки < 120 мкмоль/л) и функция сердца (фракция выброса левого желудочка ≥50% по данным ЭХО).
  • У пациента уже должна быть предыдущая биопсия опухоли, чтобы подтвердить заболевание.
  • Пациент должен согласиться подписать форму информированного согласия (ICF).

Специфические для рака критерии включения субъекта:

  • Колоректальный рак: документально подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома, получившая непереносимость или непригодность по крайней мере для двух предшествующих стандартных схем противораковой терапии в рамках основного режима лечения или в рамках лечения рецидивирующего/персистирующего заболевания.
  • Рак молочной железы: метастатический трижды негативный рак молочной железы, получивший не менее двух предшествующих схем противораковой терапии в рамках лечения рецидивирующего/персистирующего заболевания.
  • Саркома, рак носоглотки, рак предстательной железы или рак желудка: метастатический рак и прохождение по крайней мере двух предшествующих схем противораковой терапии в рамках лечения рецидивирующего/персистирующего заболевания.

Критерий исключения:

  • Пациенты с метастазами опухоли в ЦНС.
  • Пациенты, которые получают или должны получить какой-либо исследуемый продукт в течение 4 недель до запланированного дня первого введения СТМ-N2D.
  • Пациенты, которые получают или должны получить химиотерапию в течение 8 недель до запланированного дня для первого введения CTM-N2D.
  • Пациенты, которым планируется одновременный прием фактора роста, системных стероидов или другой иммуносупрессивной терапии или цитотоксического агента.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до запланированного дня для первого введения CTM-N2D.
  • Пациенты с активными инфекциями, требующими лечения антибиотиками/противовирусными препаратами.
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа CAR-T клеточной терапии

Исследование с одной группой, состоящее из исследования с повышением дозы «3 + 3» в диапазоне от 3 x 10 ^ 8 до 3 x 10 ^ 9 клеток CAR-γδ T-клеток.

Каждый цикл терапии будет состоять из 4 внутривенных инфузий с интервалом в 7 дней.
Биологический: Адаптивный перенос клеток гамма-дельта-Т-клеток, нацеленных на NKG2DL, с привитыми химерными антигенными рецепторами
Адаптивный перенос клеток гаплоидентичных / аллогенных NKG2DL-нацеливающих химерных антигенных рецепторов с трансплантированными γδ Т-клетками (CTM-N2D)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 6 месяцев
Первичной конечной точкой этого исследования с повышением дозы будет возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение 4 циклов лечения и через неделю после лечения.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений во время терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
Вторичным результатом является наблюдение за возникновением любых нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 4 циклов лечения и в течение недели после лечения.
6 месяцев
Наблюдение за клинической эффективностью
Временное ограничение: От 6 месяцев до 2 лет
Вторичным результатом является наблюдение за появлением объективного клинического ответа на d31, M3, M6, M9, M12, M18 и M24 после начала 1-го цикла лечения (оценка в соответствии с критериями RECIST, версия 1.1).
От 6 месяцев до 2 лет
Наблюдение за выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: до 2 лет
Вторичным результатом является наблюдение за выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и после начала 1-го цикла лечения.
до 2 лет
Наблюдение за продолжительностью ответа
Временное ограничение: До 2 лет
Вторичным результатом является наблюдение продолжительности ответа у пациентов с объективным ответом до М24, после начала 1-го цикла лечения.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CytoMed Therapeutics Pte Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTM-N2D

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться