KEYMAKER-U01 Substudy 1: Изучение эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) в сочетании с химиотерапией при использовании с исследуемыми агентами у участников, ранее не получавших лечения, с распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) (MK-3475-01A/KEYMAKER-U01A )
21 августа 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
KEYMAKER-U01 Substudy 1: Фаза 2, комплексное исследование с движущимися руками исследовательских агентов с пембролизумабом в комбинации с химиотерапией у ранее не получавших лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC)
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности химиотерапии пембролизумабом (MK-3475) ПЛЮС в комбинации с вибостолимабом (MK-7684), MK-5890, MK-4830 или MK-0482 у ранее не получавших лечение участников с прогрессирующими плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ.
Это исследование является одним из трех субисследований пембролизумаба, проводимых в соответствии с одним зонтичным основным протоколом пембролизумаба (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Основной протокол проверки — MK-3475-U01 (KEYMAKER-U01) — NCT04165798.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
450
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Toll Free Number
- Номер телефона: 1-888-577-8839
- Электронная почта: Trialsites@msd.com
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Завершенный
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet ( Site 0060)
-
-
Győr-Moson-Sopron
-
Győr, Győr-Moson-Sopron, Венгрия, 9024
- Завершенный
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0062)
-
-
Jász-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Венгрия, 5004
- Завершенный
- Jász-Nagykun-Szolnok Vármegyei Hetényi Géza Kórház ( Site 0061)
-
-
-
-
-
Beersheba, Израиль, 8457108
- Завершенный
- Soroka Medical Center ( Site 0072)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Завершенный
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0076)
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Рекрутинг
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0075)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +97225645203
-
Kfar Saba, Израиль, 4428132
- Завершенный
- Meir Medical Center ( Site 0071)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Завершенный
- Rabin Medical Center ( Site 0074)
-
Ramat Gan, Израиль, 5262000
- Рекрутинг
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0070)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +97235307096
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Завершенный
- Sourasky Medical Center ( Site 0077)
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28223
- Завершенный
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0091)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Завершенный
- ICO L Hospitalet ( Site 0090)
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Завершенный
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0171)
-
Roma, Италия, 00168
- Завершенный
- Policlinico Gemelli di Roma ( Site 0174)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Италия, 50134
- Завершенный
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ( Site 0173)
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-781
- Завершенный
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Pier ( Site 0151)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-952
- Завершенный
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit ( Site 0150)
-
-
West Pomeranian Voivodeship
-
Koszalin, West Pomeranian Voivodeship, Польша, 75-581
- Активный, не рекрутирующий
- Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii ( Site 0152)
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Завершенный
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0001)
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Завершенный
- City of Hope ( Site 0014)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Завершенный
- UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 0007)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Завершенный
- Georgetown University ( Site 0036)
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0293
- Завершенный
- University of Kentucky Markey Cancer Center ( Site 0019)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
- Завершенный
- MedStar Franklin Square Medical Center ( Site 0033)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Завершенный
- Massachusetts General Hospital ( Site 0003)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Завершенный
- Dana Farber Cancer Institute ( Site 0002)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Завершенный
- Oncology Hematology West, PC DBA Nebraska Cancer Specialists ( Site 0031)
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
- Рекрутинг
- Dartmouth Hitchcock Medical Center ( Site 0016)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 603-650-4428
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Завершенный
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0037)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Завершенный
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0034)
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58102
- Рекрутинг
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0039)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 701-234-2000
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Завершенный
- Cleveland Clinic Main ( Site 0006)
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive C ( Site 0015)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 614-366-0233
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania ( Site 0010)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 215-220-9703
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Рекрутинг
- Sanford Cancer Center ( Site 0038)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 605-328-8000
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0009)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 844-465-0138
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 50006
- Рекрутинг
- Changhua Christian Hospital ( Site 0181)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +886983901629
-
Taipei, Тайвань, 110301
- Рекрутинг
- Taipei Medical University Hospital ( Site 0180)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +886227372181x7810
-
Taoyuan, Тайвань, 33305
- Рекрутинг
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 0182)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +886975368109
-
-
-
-
Cherkasy Oblast
-
Cherkasy, Cherkasy Oblast, Украина, 18009
- Рекрутинг
- COMMUNAL NONPROFIT ENTERPRISE CLINICAL CENTER OF ONCOLOGY, HEMATOLOGY, TRANSPLANTOLOGY AND PALLIATI ( Site 0463)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +380472370123
-
-
Ivano-Frankivsk Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivsk Oblast, Украина, 76018
- Рекрутинг
- Communal Non-Commercial Enterprise "Prykarpatski Clinical On-Surgery department #2 ( Site 0460)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +380978411455
-
-
Rivne Oblast
-
Rivne, Rivne Oblast, Украина, 33010
- Рекрутинг
- ME RIVNE REGIONAL ANTITUMOR CENTER ( Site 0461)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +380362633075
-
-
Zakarpattia Oblast
-
Uzhhorod, Zakarpattia Oblast, Украина, 88017
- Рекрутинг
- Uzhhorod Multispecialty City Clinical Hospital ( Site 0462)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +380506847086
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Завершенный
- Severance Hospital ( Site 0080)
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Завершенный
- Samsung Medical Center ( Site 0082)
-
-
Kyonggi-do
-
Seongnam-si, Kyonggi-do, Южная Корея, 13620
- Завершенный
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0081)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного или неплоскоклеточного НМРЛ IV стадии.
- Участники с неплоскоклеточным НМРЛ, которые не имеют права на одобренную таргетную терапию
- Может предоставить архивный образец опухолевой ткани, собранный либо в течение 5 лет, либо в интервале между завершением последнего лечения, но до начала периода скрининга, или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного, полученную в течение 90 дней после начала лечения.
- Не получали предшествующее системное лечение метастатического НМРЛ.
- Способен пройти все процедуры скрининга в течение 35-дневного окна скрининга
- Имеет адекватную функцию органов в течение 10 дней после начала исследуемого лечения.
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств и должны воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы пембролизумаба и не менее 180 дней после последней дозы химиотерапии.
Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью, и должно соблюдаться хотя бы одно из следующих условий:
- Не женщина детородного возраста (WOCBP), ИЛИ
- WOCBP, который соглашается использовать контрацепцию в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы пембролизумаба и не менее 180 дней после последней дозы химиотерапии
Критерий исключения:
- Имеет диагноз мелкоклеточный рак легкого
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня приема исследуемого препарата или застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Имеет известную историю ВИЧ-инфекции
- Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C
- Перенес серьезную операцию менее чем за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
- Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот (при приеме пеметрекседа; Alimta®, Eli Lilly)
- Имеет в анамнезе или текущие признаки желудочно-кишечного тракта (например, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) или нарушение функции печени или заболевания, которые, по мнению исследователя, могут значительно изменить всасывание или метаболизм пероральных препаратов
- Получает химиотерапию и имеет клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость или перитонеальный карциноматоз
- Имеет предсуществующую невропатию умеренной интенсивности.
- Получил предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию или другую таргетную или биологическую противоопухолевую терапию по поводу метастатического заболевания.
- Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или агентом против PD-L2, или предшествующую терапию, нацеленную на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы
- В настоящее время получает сильные или умеренные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или цитохрома P450 2C8 (CYP2C8), прием которых нельзя прекратить на время исследования
- В настоящее время получает сильные или умеренные индукторы CYP3A4 или CYP2C8, прием которых нельзя прекратить на время исследования
- Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением дозы аспирина, меньшей или равной 1,3 г/сут в течение 5 дней (8-дневный период для препаратов пролонгированного действия, таких как пероксикам) , для участников, которые будут получать пеметрексед
- Не может или не желает принимать фолиевую кислоту или витамин B12 для участников, которые будут получать пеметрексед
- Имеет известную чувствительность к любому компоненту карбоплатина, паклитакселу, пеметрекседу или любому из их вспомогательных веществ.
- Получил предшествующую лучевую терапию легких >30 Грей (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Любая лицензированная вакцина против COVID-19 (в том числе для экстренного использования) разрешена в конкретной стране, если она представляет собой вакцину с информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК), аденовирусную вакцину или инактивированную вакцину. Исследовательские вакцины (т. е. те, которые не лицензированы или не одобрены для экстренного использования) не допускаются.
- Получал какую-либо предшествующую иммунотерапию и был прекращен от этого лечения из-за тяжелого или более серьезного нежелательного явления, связанного с иммунной системой (irAE)
- Получил химиотерапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или не восстановился до уровня 1 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) от НЯ, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до первой дозы. доза исследуемого препарата (включая участников, ранее получавших иммуномодулирующую терапию с остаточными НЯ)
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Ранее у вас была тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами (включая пембролизумаб) и/или любым из их вспомогательных веществ.
- Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А: пембролизумаб+вибостолимаб+карбоплатин+паклитаксел
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с плоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) ПЛЮС вибостолимаб в/в ПЛЮС площадь карбоплатина под кривой «концентрация-время» (AUC) 6 в/в ПЛЮС паклитаксел 200 мг/м^2 в/в в циклах. 1–4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом в дозе 200 мг внутривенно плюс вибостолимабом внутривенно в циклах 5–35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть А: пембролизумаб+вибостолимаб+карбоплатин+пеметрексед
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с неплоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг внутривенно плюс вибостолимаб внутривенно плюс карбоплатин AUC 5 внутривенно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом в дозе 200 мг. В/В ПЛЮС вибостолимаб ВВ ПЛЮС пеметрексед 500 мг/м^2 В/В в циклах 5–35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть А: пембролизумаб+босеролимаб+карбоплатин+паклитаксел
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с плоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг внутривенно плюс карбоплатин AUC 6 внутривенно плюс паклитаксел 200 мг/м^2 внутривенно плюс босеролимаб внутривенно в первый день каждые 6 недель (каждый второй 3-недельный цикл). (Q6W) в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом по 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс босеролимабом внутривенно каждые 6 недель с циклов 5 по 35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть А: пембролизумаб+босеролимаб+карбоплатин+пеметрексед
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с неплоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг внутривенно плюс карбоплатин AUC 5 внутривенно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно плюс босеролимаб внутривенно в первый день каждые 6 недель (каждый второй 3-недельный цикл). (Q6W) в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом 200 мг внутривенно каждые 3 недели ПЛЮС пеметрекседом 500 мг/м^2 IV Q3W ПЛЮС босеролимабом IV Q6W с циклов 5 по 35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет) ).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть А: Пембролизумаб+МК-4830+Карбоплатин+Паклитаксел
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с плоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг внутривенно плюс MK-4830 внутривенно плюс карбоплатин AUC 6 внутривенно плюс паклитаксел 200 мг/м^2 внутривенно в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом. 200 мг внутривенно плюс MK-4830 внутривенно в циклах 5–35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Часть А: Пембролизумаб+МК-4830+Карбоплатин+Пеметрексед
В первый день каждого трехнедельного цикла участники с неплоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно плюс MK-4830 внутривенно плюс карбоплатин AUC 5 внутривенно плюс пеметрексед в дозе 500 мг/м^2 внутривенно в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом. 200 мг внутривенно плюс MK-4830 внутривенно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно в циклах 5–35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Часть А: Пембролизумаб+МК-0482+Карбоплатин+Паклитаксел
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с плоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг в/в плюс MK-0482 в/в плюс карбоплатин AUC 6 в/в плюс паклитаксел 200 мг/м^2 в/в в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом. 200 мг внутривенно плюс MK-0482 внутривенно в циклах 5–35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
IV инфузия
|
|
Экспериментальный: Часть А: Пембролизумаб+МК-0482+Карбоплатин+Пеметрексед
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с неплоскоклеточным НМРЛ получают пембролизумаб 200 мг внутривенно плюс MK-0482 внутривенно плюс карбоплатин AUC 5 внутривенно плюс пеметрексед 500 мг/м^2 внутривенно в циклах 1-4, с последующим поддерживающим лечением пембролизумабом. 200 мг в/в плюс MK-0482 в/в плюс пеметрексед 500 мг/м^2 в/в в циклах 5–35 (общая продолжительность лечения: примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
IV инфузия
|
|
Экспериментальный: Часть Б: Пембролизумаб + I-DXd
В первый день каждого 3-недельного цикла участники с плоскоклеточным и неплоскоклеточным НМРЛ будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно на срок до 2 лет плюс I-DXd в возрастающих дозах до прогрессирования заболевания или токсичности.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенная инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Пембролизумаб + Карбоплатин + I-DXd
В первый день каждого 3-недельного цикла участники будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно на срок до 2 лет, ПЛЮС карбоплатин AUC 5-6 до 4 циклов ПЛЮС I-DXd внутривенно в возрастающих дозах до достижения ПД или токсичности.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенная инфузия
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: пембролизумаб + карбоплатин + HER3-DXd
В первый день каждого 3-недельного цикла участники будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно на срок до 2 лет, ПЛЮС карбоплатин AUC 5-6 до 4 циклов ПЛЮС HER3-DXd внутривенно в возрастающих дозах до достижения PD или токсичности.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
IV инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
ORR определялся как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1.
ORR будет сообщено.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Часть B: Количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Будет сообщено количество участников, у которых возникло НЯ.
|
Примерно до 27 месяцев
|
|
Часть B: Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Будет сообщено количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Часть B: Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 3 недель
|
DLT определяется как событие с токсичностью, включая тип, тяжесть, время начала, время разрешения и возможную связь с исследуемым лечением, которое не связано с ранее существовавшими состояниями, как это определено в версии «Общие терминологические критерии для нежелательных явлений». 5.0 (СТСАЕ 5.0).
Будет сообщено количество участников, у которых наблюдается DLT согласно CTCAE 5.0.
|
Примерно до 3 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты документированного прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
Будет сообщено о PFS.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Часть A: Количество участников, у которых возникло одно или несколько НЯ
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Будет сообщено количество участников, у которых возникло НЯ.
|
Примерно до 27 месяцев
|
|
Часть A: Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Будет сообщено количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Часть B: ORR согласно RECIST 1.1 по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
ORR определялся как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1.
ORR будет сообщено.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Часть B: Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1 по оценке BICR
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
Для участников, у которых наблюдается подтвержденный ПР или ПР, DOR определяется как время от первого документального подтверждения ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
О ДОР будет сообщено.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Часть B: Cmax I-DXd
Временное ограничение: В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Cmax — максимальная концентрация препарата, наблюдаемая в плазме.
Образцы крови, собранные до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения Cmax I-DXd.
|
В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
|
Часть B: Cmax HER3-DXd
Временное ограничение: В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Cmax — максимальная концентрация препарата, наблюдаемая в плазме.
Образцы крови, собранные до дозы и в несколько моментов времени после дозы, будут использоваться для определения Cmax HER3-DXd.
|
В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
|
Часть B: Cmax пембролизумаба
Временное ограничение: В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Cmax — максимальная концентрация препарата, наблюдаемая в сыворотке крови.
Образцы крови, собранные до введения дозы и в различные моменты времени после введения дозы, будут использоваться для определения Cmax пембролизумаба.
|
В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
|
Часть B: Прохождение I-DXd
Временное ограничение: В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Ctrough определяется как наименьшая наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме в конце интервала дозирования.
Образцы крови, собранные до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения Ctrough I-DXd.
|
В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
|
Часть B: Прохождение HER3-DXd
Временное ограничение: В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Ctrough определяется как наименьшая наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме в конце интервала дозирования.
Образцы крови, собранные до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения Ctrough HER3-DXd.
|
В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
|
Часть Б: Применение пембролизумаба
Временное ограничение: В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Ctrough определяется как наименьшая наблюдаемая концентрация лекарственного средства в сыворотке крови в конце интервала дозирования.
Образцы крови, собранные до введения дозы и в различные моменты времени после введения дозы, будут использоваться для определения Ctrough пембролизумаба.
|
В назначенные моменты времени примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
13 февраля 2032 г.
Завершение исследования (Оцененный)
13 октября 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Координационные комплексы
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Альбумины
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Пембролизумаб
- Патритумаб Деруксткан
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-01A
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- MK-3475-01A (Другой идентификатор: MSD)
- KEYMAKER-U01A (Другой идентификатор: MSD)
- 2020-001626-56 (Номер EudraCT)
- U1111-1294-6474 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2023-506932-33-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .