KEYMAKER-U01 Badanie cząstkowe 1: Badanie skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii pembrolizumabem (MK-3475) w skojarzeniu z badanymi czynnikami u dotychczas nieleczonych uczestników z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) (MK-3475-01A/KEYMAKER-U01A )

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego NSCLC w stadium IV
• Uczestnicy z niepłaskonabłonkowym NSCLC, którzy nie kwalifikują się do zatwierdzonej terapii celowanej
• Jest w stanie dostarczyć archiwalny wycinek tkanki nowotworowej pobrany w ciągu 5 lat lub w okresie od zakończenia ostatniego leczenia, ale przed wejściem w okres przesiewowy lub nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej nienaświetlanej wcześniej, pobraną w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia
• Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu przerzutowego NSCLC
• Jest w stanie ukończyć wszystkie procedury przesiewowe w 35-dniowym oknie przesiewowym
• Ma odpowiednią funkcję narządów w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powinni powstrzymać się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii

• Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a ponadto obowiązuje co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), LUB
  2. WOCBP, który wyrazi zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu i co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Ma rozpoznanie drobnokomórkowego raka płuca
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym niestabilną dusznicę bolesną, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku lub zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV
• Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C
• Miał poważną operację <3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy (w przypadku otrzymywania pemetreksedu; Alimta®, Eli Lilly)
• Ma historię lub obecne dowody na stan żołądkowo-jelitowy (GI) (np. nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub zaburzenia czynności wątroby lub choroby, które w opinii badacza mogą znacząco zmieniać wchłanianie lub metabolizm leków doustnych
• Otrzymuje chemioterapię i ma klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub raka otrzewnej
• Ma wcześniej istniejącą neuropatię o umiarkowanym nasileniu
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną lub inną celowaną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową z powodu choroby przerzutowej
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub środkiem anty-PD-L2 lub wcześniejszej terapii ukierunkowanej na inne receptory lub mechanizmy immunoregulacyjne
• Obecnie otrzymuje silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub cytochromu P450 2C8 (CYP2C8), których nie można odstawić na czas trwania badania
• Otrzymuje obecnie silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 lub CYP2C8, których nie można odstawić na czas trwania badania
• Nie jest w stanie przerwać przyjmowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych niż aspiryna w dawce mniejszej lub równej 1,3 g/dobę przez okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku środków długo działających, takich jak peroksykam) , dla uczestników, którzy otrzymają pemetreksed
• Nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12 w przypadku uczestników, którzy będą otrzymywać pemetreksed
• Ma znaną wrażliwość na którykolwiek składnik karboplatyny, paklitakselu, pemetreksedu lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych
• Otrzymał wcześniej radioterapię płuc, która jest >30 Grey (Gy) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Każda licencjonowana szczepionka przeciwko COVID-19 (w tym do użytku awaryjnego) w danym kraju jest dozwolona, ​​o ile są to szczepionki informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA), szczepionki adenowirusowe lub szczepionki inaktywowane. Szczepionki badawcze (tj. te, które nie są licencjonowane lub zatwierdzone do użytku w nagłych wypadkach) nie są dozwolone
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapię i przerwał to leczenie z powodu ciężkiego lub gorszego zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE)
• Przeszedł chemioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 1 lub wyższego z AE z powodu leków przeciwnowotworowych podanych ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawka badanego leku (w tym uczestnicy, którzy przeszli wcześniej terapię immunomodulującą z resztkowymi irAE)
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• w przeszłości występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (w tym pembrolizumabem) i (lub) którąkolwiek z ich substancji pomocniczych
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego