KEYMAKER-U01 Subestudo 1: Estudo de eficácia e segurança de pembrolizumabe (MK-3475) mais quimioterapia quando usado com agentes investigacionais em participantes virgens de tratamento com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (MK-3475-01A/KEYMAKER-U01A )

Critério de inclusão:

• Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC escamoso ou não escamoso estágio IV
• Participantes com NSCLC não escamoso que não são elegíveis para uma terapia direcionada aprovada
• É capaz de fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo coletadas dentro de 5 anos ou dentro do intervalo desde a conclusão do último tratamento, mas antes de entrar no período de triagem ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada obtida dentro de 90 dias após o início do tratamento
• Não recebeu tratamento sistêmico prévio para seu NSCLC metastático
• É capaz de concluir todos os procedimentos de triagem dentro da janela de triagem de 35 dias
• Tem função orgânica adequada dentro de 10 dias após o início do tratamento do estudo
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos e devem abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e por pelo menos 180 dias após a última dose de quimioterapia

• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), OU
  2. Um WOCBP que concorda em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e por pelo menos 180 dias após a última dose de quimioterapia

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do tratamento do estudo ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association
• Tem uma história conhecida de infecção pelo HIV
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
• Teve cirurgia de grande porte <3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo
• Tem ascite sintomática ou derrame pleural (se estiver recebendo pemetrexed; Alimta®, Eli Lilly)
• Tem um histórico ou evidência atual de uma condição gastrointestinal (GI) (por exemplo, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou função hepática prejudicada ou doenças que, na opinião do investigador, podem alterar significativamente a absorção ou metabolismo de medicamentos orais
• Está recebendo quimioterapia e tem diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal ou carcinomatose peritoneal
• Tem neuropatia preexistente de intensidade moderada
• Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica prévia ou outra terapia antineoplásica direcionada ou biológica para doença metastática
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte celular programada-1 (PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) ou agente anti-PD-L2 ou terapia anterior direcionada a outros receptores ou mecanismos imunorreguladores
• Está atualmente recebendo inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou citocromo P450 2C8 (CYP2C8) que não podem ser descontinuados durante o estudo
• Está atualmente recebendo indutores fortes ou moderados de CYP3A4 ou CYP2C8 que não podem ser descontinuados durante o estudo
• É incapaz de interromper a aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto a dose de aspirina menor ou igual a 1,3 g/dia por um período de 5 dias (período de 8 dias para agentes de ação prolongada, como peroxicam) , para participantes que receberão pemetrexed
• Não pode ou não quer tomar suplemento de ácido fólico ou vitamina B12, para participantes que receberão pemetrexed
• Tem sensibilidade conhecida a qualquer componente da carboplatina, paclitaxel, pemetrexede ou qualquer um de seus excipientes
• Recebeu radioterapia anterior para o pulmão >30 Gray (Gy) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Qualquer vacina COVID-19 licenciada (incluindo para uso de emergência) em um determinado país é permitida, desde que sejam vacinas de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA), vacinas adenovirais ou vacinas inativadas. Vacinas experimentais (ou seja, aquelas não licenciadas ou aprovadas para uso de emergência) não são permitidas
• Recebeu qualquer imunoterapia anterior e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico grave ou pior (irAE)
• Fez quimioterapia ou terapia biológica contra o câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor dos EAs devido à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (incluindo participantes que tiveram terapia imunomoduladora anterior com irAEs residuais)
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Teve anteriormente uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com anticorpos monoclonais (incluindo pembrolizumab) e/ou qualquer um dos seus excipientes
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido