KEYMAKER-U01 Podstudie 1: Studie účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu (MK-3475) plus chemoterapie při použití s ​​vyšetřovacími látkami u dosud neléčených účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (MK-3475-01A/KEYMAKER-U )

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu skvamózního nebo neskvamózního NSCLC stadia IV
• Účastníci s neskvamózním NSCLC, kteří nemají nárok na schválenou cílenou terapii
• Je schopen poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně odebraný buď do 5 let nebo v intervalu od ukončení poslední léčby, ale před vstupem do screeningového období nebo nově získanou jádrovou či excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozařována, získanou do 90 dnů od zahájení léčby
• Neabsolvoval předchozí systémovou léčbu metastatického NSCLC
• Je schopen absolvovat všechny screeningové procedury v rámci 35denního screeningového okna
• Má dostatečnou orgánovou funkci do 10 dnů od zahájení studijní léčby
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce a měli by se zdržet darování spermatu během léčebného období a nejméně 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a nejméně 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.

• Účastnice nesmí být těhotné ani kojící a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), NEBO
  2. WOCBP, který souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce chemoterapie

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu malobuněčného karcinomu plic
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studijní léčby nebo městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Má známou anamnézu infekce HIV
• Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C
• Prodělal větší chirurgický zákrok < 3 týdny před první dávkou hodnocené léčby
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek (pokud dostává pemetrexed; Alimta®, Eli Lilly)
• Má v anamnéze nebo v současnosti známky gastrointestinálního (GI) stavu (např. zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo zhoršená funkce jater nebo onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou významně změnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků
• Dostává chemoterapii a má klinicky aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, GI obstrukci nebo peritoneální karcinomatózu
• Má již existující neuropatii střední intenzity
• Podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii pro metastatické onemocnění
• podstoupil předchozí terapii anti-programovanou buněčnou smrtí-1 (PD-1), anti-programovanou buněčnou smrt-ligand 1 (PD-L1) nebo anti-PD-L2 látkou nebo předchozí terapii zaměřenou na jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy
• V současné době dostává silné nebo středně silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo cytochromu P450 2C8 (CYP2C8), které nelze po dobu trvání studie vysadit
• V současné době dostává silné nebo středně silné induktory CYP3A4 nebo CYP2C8, které nelze po dobu trvání studie přerušit
• Není schopen přerušit podávání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), kromě dávky aspirinu nižší nebo rovné 1,3 g/den po dobu 5 dnů (8denní období pro dlouhodobě působící látky, jako je peroxicam) , pro účastníky, kteří budou dostávat pemetrexed
• Není schopen nebo ochoten užívat jako doplňky kyseliny listové nebo vitaminu B12 u účastníků, kteří dostanou pemetrexed
• Má známou citlivost na kteroukoli složku karboplatiny, paklitaxelu, pemetrexedu nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• podstoupil předchozí radiační terapii plic, která je >30 Gray (Gy) během 6 měsíců od první dávky studijní léčby
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Jakákoli licencovaná vakcína proti COVID-19 (včetně vakcíny pro nouzové použití) v konkrétní zemi je povolena, pokud se jedná o vakcíny s mediátorovou ribonukleovou kyselinou (mRNA), adenovirové vakcíny nebo inaktivované vakcíny. Testované vakcíny (tj. vakcíny, které nejsou licencovány nebo schváleny pro nouzové použití) nejsou povoleny
• podstoupil jakoukoli předchozí imunoterapii a tato léčba byla přerušena z důvodu závažné nebo horší imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE)
• podstoupil chemoterapii nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo se nezvrátil na úroveň 1 nebo lepší Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) z nežádoucích účinků v důsledku protinádorových léků podaných více než 4 týdny před první dávka studijní léčby (včetně účastníků, kteří měli předchozí imunomodulační léčbu se zbytkovými irAEs)
• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• V minulosti měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonálními protilátkami (včetně pembrolizumabu) a/nebo některou z jejich pomocných látek
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu