- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04194632
Правожелудочковая стимуляция при легочной артериальной гипертензии
Правожелудочковая стимуляция для лечения правожелудочковой недостаточности: исследование гемодинамики на одной руке
При легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) прогрессирующее ремоделирование легочных сосудов приводит к супрафизиологической постнагрузке правого желудочка (ПЖ). Фармакологические испытания показали, что агрессивное начальное лечение, обращающее вспять ремоделирование легочных сосудов, успешно улучшает функцию правого желудочка и улучшает выживаемость. Однако на сегодняшний день нет проверенных методов лечения, направленных на сократительную функцию правого желудочка.
Эхокардиографические исследования дисфункции ПЖ на фоне перегрузки давлением продемонстрировали внутри- и межжелудочковую диссинхронию даже при отсутствии выраженной блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ).
Электрофизиологические исследования пациентов с хронической тромбоэмболической болезнью (ХТЭЛГ) во время легочной эндартерэктомии показали удлинение потенциала действия и замедление проводимости в правом желудочке, что коррелировало с эхокардиографическими показателями диссинхронии.
МРТ-измерения напряжения ПЖ у пациентов с ЛАГ продемонстрировали одновременное начало сокращения ПЖ и левого желудочка (ЛЖ), но задержку пикового напряжения ПЖ, что свидетельствует о том, что межжелудочковая диссинхрония является механическим, а не электрическим явлением.
Предыдущие исследования дисфункции правого желудочка на модели животных, компьютерной модели, врожденных пороках сердца и ХТЭЛГ показали острые гемодинамические преимущества кардиостимуляции правого желудочка. Однако стимуляция ПЖ не изучалась у пациентов с ЛАГ. Кроме того, остается неясным, может ли стимуляция определенных областей правого желудочка улучшить гемодинамику и какой ценой это гемодинамическое улучшение может быть связано с энергетикой миокарда и напряжением стенки.
Поэтому исследователи предлагают исследовать электрическую активацию ПЖ при ЛАГ, картировать область последней активации, а затем оценивать гемодинамические и энергетические эффекты стимуляции ПЖ у этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Процедуры исследования в хронологическом порядке:
- Исходные клинические переменные будут определены проспективно, а затем получены ретроспективно из клинической оценки отдельных врачей группы по легочной гипертензии посредством просмотра карт. Также будет оцениваться самая последняя трансторакальная эхокардиограмма и рутинные клинические параметры, включая систолическую экскурсию трикуспидального кольца (TAPSE), фракционное изменение площади ПЖ (FAC), выходной тракт ПЖ (OT) и интеграл скорость-время LVOT (VTI), а также фракцию выброса ( EF) будут извлечены.
- Всем пациентам перед процедурой будет выполнена МРТ сердца, чтобы можно было точно измерить объемы правого желудочка, а также объемы ЛЖ, ФВ и ФВ ЛЖ. Будет измеряться усиление гадолинием с использованием контраста гадолиния.
- Стандартная катетеризация правых отделов сердца (RHC) будет выполнена в день процедуры исследования.
- Радиальное артериальное давление будет использоваться для перипроцедурного мониторинга, а также для отбора проб содержания кислорода в артериальной крови и лактата кислорода в артериальной крови.
- Энергетику миокарда будут оценивать путем забора венозной крови коронарного синуса с измерением насыщения кислородом и лактата.
- В соответствии со стандартом оказания помощи RHC будет выполнено картирование эндокарда. После получения измерений давления-объема (шаг 7) будет выполняться стимуляция правого предсердия (ПП), пучка Гиса и ПЖ в месте последней активации с повторными измерениями соотношения давление-объем.
- После завершения картирования эндокарда катетер проводимости 7-French Millar будет помещен в правый желудочек и будет использоваться для получения данных давления-объема для правого желудочка с помощью процессора сигналов INCA PV. Маневр Вальсальвы будет использоваться для создания серии петель PV, отражающих снижение преднагрузки, что впоследствии позволит рассчитать независимую от нагрузки меру сократимости, отношение конечного систолического давления к объему (Ees). Постнагрузка ПЖ будет измеряться как эффективная эластичность артерий (Ea), а связь VA будет оцениваться по соотношению Ees/Ea. Энергетика миокарда будет оцениваться по площади ЛВ (ПВА) и расчету трансмиокардиальной артериовенозной экстракции кислорода.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Benjamin Kelemen, MD
- Номер телефона: 415-476-2143
- Электронная почта: benjamin.kelemen@ucsf.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liviu Klein, MD MS
- Номер телефона: 415-476-2143
- Электронная почта: Liviu.Klein@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California San Francisco
-
Контакт:
- Benjamin Kelemen, MD
- Номер телефона: 415-476-2143
- Электронная почта: benjamin.kelemen@ucsf.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, направленные на катетеризацию правых отделов сердца по клиническим показаниям либо для диагностики легочной артериальной гипертензии до начала терапии, либо для мониторинга ответа на проводимую терапию у пациентов с диагностированной легочной артериальной гипертензией.
- Пациенты с легочной артериальной гипертензией со значительной дисфункцией правого желудочка или без нее, по оценке исходной эхокардиографии и стандартной катетеризации правых отделов сердца
- Симптомы функционального класса 2 или 3
- Возможность пройти МРТ сердца, картирование эндокарда и измерение объема давления
- англоговорящий
- Все пациенты должны будут иметь признаки гипертрофии правого желудочка или задержки проводимости (QRS> 130 мс) на поверхностной ЭКГ.
Критерий исключения:
- Ранее существовавшая блокада левой ножки пучка Гиса, текущая фибрилляция предсердий или кардиостимуляторы/дефибрилляторы
- Симптомы функционального класса 4
- Пациенты, получающие парентеральную или подкожную терапию по поводу легочной гипертензии
- Противопоказания к катетеризации правых отделов сердца, включая значительную тромбоцитопению (тромбоциты < 50 000), коагулопатию (МНО > 1,8) или беременность, определяемую рутинным скрининговым лабораторным исследованием.
- Среднее давление в легочной артерии менее 25 мм рт. ст., определенное при катетеризации правых отделов сердца в день исследования.
- Давление заклинивания легочных капилляров больше или равно 15 мм рт. ст., определяемое при катетеризации правых отделов сердца в день процедуры исследования.
- Тяжелая трикуспидальная регургитация по данным исходной трансторакальной эхокардиограммы.
- Дисфункция левого желудочка (ФВ < 50%), определяемая исходной трансторакальной эхокардиограммой.
- Невозможность выполнить МРТ сердца или трансторакальную эхокардиографию.
- Пациенты с смешанным системным заболеванием, особенно портопульмональной гипертензией и легочной гипертензией, связанной со склеродермией.
- Пациенты, признанные не подходящими для участия в исследовании по решению исследователей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одинарная рука
Все пациенты будут подвергаться гемодинамическим измерениям на исходном уровне, при вмешательстве и после вмешательства, таким образом, выступая в качестве их собственного контроля.
|
Как описано ранее.
Пациентам будет проведена временная электрокардиостимуляция в месте последней активации эндокарда с измерением гемодинамических эффектов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сократительной способности (Ees)
Временное ограничение: Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
Это инвазивная мера силы сокращения правого желудочка, которая измеряется с помощью измерений объема давления внутри самого желудочка.
|
Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ударного объема
Временное ограничение: Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
Это инвазивная мера количества крови, выбрасываемой сердцем при каждом сердечном сокращении.
|
Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
|
Площадь контура давление-объем
Временное ограничение: Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
Площадь петли давление-объем будет рассчитана для оценки потребления кислорода миокардом правого желудочка.
|
Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
|
Сатурация коронарного синуса кислородом
Временное ограничение: Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
Общее потребление кислорода миокардом также будет оцениваться путем измерения насыщения кислородом коронарного синуса.
|
Во время процедуры. Измерение будет проводиться до стимуляции ПЖ, во время стимуляции ПЖ и через 5 минут после стимуляции ПЖ. Затем все катетеры будут удалены, и исследование будет завершено.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Benjamin W Kelemen, MD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Liviu Klein, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Handoko ML, Lamberts RR, Redout EM, de Man FS, Boer C, Simonides WS, Paulus WJ, Westerhof N, Allaart CP, Vonk-Noordegraaf A. Right ventricular pacing improves right heart function in experimental pulmonary arterial hypertension: a study in the isolated heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Nov;297(5):H1752-9. doi: 10.1152/ajpheart.00555.2009. Epub 2009 Sep 4.
- Kalogeropoulos AP, Georgiopoulou VV, Howell S, Pernetz MA, Fisher MR, Lerakis S, Martin RP. Evaluation of right intraventricular dyssynchrony by two-dimensional strain echocardiography in patients with pulmonary arterial hypertension. J Am Soc Echocardiogr. 2008 Sep;21(9):1028-34. doi: 10.1016/j.echo.2008.05.005. Epub 2008 Jun 16.
- Hardziyenka M, Campian ME, Bouma BJ, Linnenbank AC, de Bruin-Bon HA, Kloek JJ, van der Wal AC, Baan J Jr, de Beaumont EM, Reesink HJ, de Bakker JM, Bresser P, Tan HL. Right-to-left ventricular diastolic delay in chronic thromboembolic pulmonary hypertension is associated with activation delay and action potential prolongation in right ventricle. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Oct;2(5):555-61. doi: 10.1161/CIRCEP.109.856021. Epub 2009 Aug 4.
- Marcus JT, Gan CT, Zwanenburg JJ, Boonstra A, Allaart CP, Gotte MJ, Vonk-Noordegraaf A. Interventricular mechanical asynchrony in pulmonary arterial hypertension: left-to-right delay in peak shortening is related to right ventricular overload and left ventricular underfilling. J Am Coll Cardiol. 2008 Feb 19;51(7):750-7. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.041.
- Hardziyenka M, Surie S, de Groot JR, de Bruin-Bon HA, Knops RE, Remmelink M, Yong ZY, Baan J Jr, Bouma BJ, Bresser P, Tan HL. Right ventricular pacing improves haemodynamics in right ventricular failure from pressure overload: an open observational proof-of-principle study in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Europace. 2011 Dec;13(12):1753-9. doi: 10.1093/europace/eur189. Epub 2011 Jul 21.
- Lumens J, Arts T, Broers B, Boomars KA, van Paassen P, Prinzen FW, Delhaas T. Right ventricular free wall pacing improves cardiac pump function in severe pulmonary arterial hypertension: a computer simulation analysis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Dec;297(6):H2196-205. doi: 10.1152/ajpheart.00870.2009. Epub 2009 Oct 16.
- Janousek J, Kovanda J, Lozek M, Tomek V, Vojtovic P, Gebauer R, Kubus P, Krejcir M, Lumens J, Delhaas T, Prinzen F. Pulmonary Right Ventricular Resynchronization in Congenital Heart Disease: Acute Improvement in Right Ventricular Mechanics and Contraction Efficiency. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Sep;10(9):e006424. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.006424.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-25983
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .