Камрелизумаб (SHR-1210) в сочетании с GEMOX у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина;
2. Рецидивирующая или рефрактерная кХЛ и отвечающая любому из следующих критериев: а) не достигшая ремиссии или прогрессирования и будет подвергнута аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. б) получит не более 3-х линий системной химиотерапии.
3. Зарегистрированные субъекты имеют поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
4. статус производительности ECOG 0 или 1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 нед.;

6. Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют:

   1. гемоглобин ≥ 90 г/л;
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
   3. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
   4. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН),
   5. АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН
   6. креатинин сыворотки ≤1,25 × ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
   7. Индекс функции коагуляции: МНО ≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) с отрицательным результатом теста на беременность в течение 7 дней до включения в группу и согласием на использование высокоэффективного метода контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности в течение как минимум 1 года после получения последней дозы исследуемого препарата; Субъекты мужского пола с партнером WOCBP должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью / контрацепции для предотвращения беременности в течение как минимум 1 года после получения последней дозы исследуемого лечения.
8. Умение понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Известная узловая лимфома с преобладанием лимфомы Ходжкина

2. История и осложнения следующим образом,

   1. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Были госпитализированы субъекты, находившиеся в стабильном состоянии без системной иммуносупрессивной терапии.
   2. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммуносупрессивных препаратов или иммунодепрессивных доз системных кортикостероидов > 10 мг/сут местно преднизолона или его эквивалента запрещено в течение 2 недель до включения в группу
   3. Получали противоопухолевые вакцины или другую противоопухолевую терапию с иммуностимуляцией в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
   4. Предшествующее воздействие любого антитела PD-1/PD-L1/PD-L2 или CTLA-4. Или предварительное воздействие GEMOX, но PD.
   5. Участие в других клинических исследованиях или менее чем за 4 недели до окончания клинического исследования.
   6. Известное и сильное подозрение на интерстициальную пневмонию.
   7. Другие активные злокачественные новообразования, требующие лечения. (субъекты с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки, у которых не было рецидива заболевания в течение 5 лет после начала лечения, были исключены).
   8. Получала химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, в том числе местную терапию в течение 4 недель. Предыдущие нежелательные реакции, связанные с противоопухолевой терапией (за исключением выпадения волос), не уменьшились до CTCAE ≤1.
   9. Предшествующая алло-ТГСК.
   10. Последствия обширной операции или тяжелой травмы были устранены менее чем за 28 дней
   11. Активный туберкулез легких.
   12. Тяжелая острая или хроническая инфекция, требующая системной терапии.
   13. Страдает от высокого кровяного давления, которое не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.)
   14. Страдает сердечной недостаточностью (стандарт III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца и аритмия, несмотря на соответствующее лечение. История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
   15. За три месяца до рандомизации были выраженные симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка, анализ кала на скрытую кровь ++ на исходном уровне и выше или васкулит.

3. Лабораторный тест

   1. Известный ВИЧ-положительный или известный СПИД.
   2. Нелеченный активный гепатит: гепатит B (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл) и гепатит C (положительный результат по РНК HCV, нарушение функции печени), общие инфекции гепатита B и гепатита C.
4. Другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как тяжелое заболевание или отклонения от нормы лабораторных анализов, семейные или социальные факторы, влияющие на безопасность субъектов или данные испытаний и сбор образцов.
5. Беременные или кормящие женщины.