Kamrelizumab (SHR-1210) w skojarzeniu z GEMOX u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony klasyczny chłoniak Hodgkina;
2. Nawracający lub oporny na leczenie cHL i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów: a) nie osiągnął remisji ani progresji i otrzyma autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.b)otrzyma nie więcej niż 3 linie chemioterapii ogólnoustrojowej.
3. Zarejestrowani pacjenci mają mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami Lugano 2014
4. stan sprawności ECOG 0 lub 1;
5. Przewidywana długość życia ≥ 12 tyg.;

6. Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l;
   3. płytki krwi ≥ 100 × 109/l;
   4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN),
   5. AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,25 × GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min;
   7. Wskaźnik funkcji krzepnięcia: INR ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 7 dni przed wejściem do grupy i wyrażające zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży przez co najmniej 1 rok po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku; Mężczyźni z partnerką WOCBP powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży przez co najmniej 1 rok po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
8. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Znany chłoniak guzkowy z przewagą chłoniaka Hodgkina

2. Historia i komplikacje w następujący sposób,

   1. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Przyjęto osoby w stanie stabilnym bez ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
   2. Jednoczesna choroba wymagająca stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów > 10 mg/dobę miejscowego prednizonu lub ekwiwalentu jest zabroniona w ciągu 2 tygodni przed wejściem do grupy
   3. Otrzymali szczepionki przeciwnowotworowe lub inną terapię przeciwnowotworową ze stymulacją immunologiczną w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leków próbnych.
   4. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało PD-1/PD-L1/PD-L 2 lub CTLA-4. Lub wcześniejsza ekspozycja na GEMOX, ale PD.
   5. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 4 tygodnie przed zakończeniem badania klinicznego.
   6. Znane i wysoce podejrzane śródmiąższowe zapalenie płuc.
   7. Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia. (wykluczono pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy, u których nie wystąpił nawrót choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia).
   8. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, w tym terapię miejscową w ciągu 4 tygodni. Wcześniejsze działania niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem wypadania włosów) nie powróciły do ​​wartości CTCAE ≤1.
   9. Wcześniejsze allo-HSCT.
   10. Wpływ poważnej operacji lub ciężkiego urazu został wyeliminowany na mniej niż 28 dni
   11. Czynna gruźlica płuc.
   12. Ciężka ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
   13. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg)
   14. Cierpi na niewydolność serca (nowojorski standard III lub IV). Niekontrolowana choroba wieńcowa i arytmia mimo zastosowania odpowiedniego leczenia. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
   15. Trzy miesiące przed randomizacją wystąpiły istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, badanie na krew utajoną w stolcu wynosi ++ na początku badania lub powyżej lub zapalenie naczyń

3. Test laboratoryjny

   1. Znany HIV pozytywny lub znany AIDS.
   2. Nieleczone czynne zapalenie wątroby: wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i DNA HBV ≥500 j.m./ml) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni RNA HCV, nieprawidłowa czynność wątroby), wspólne zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
4. Inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak ciężka choroba lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne wpływające na bezpieczeństwo uczestników lub dane testowe i pobieranie próbek.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.