- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04248179
Реберно-поперечный блок с множественными инъекциями под ультразвуковым контролем для мастэктомии и первичной реконструктивной хирургии.
Реберно-поперечный блок с множественными инъекциями под ультразвуковым контролем для мастэктомии и первичной реконструктивной хирургии. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Ежедневно у двенадцати женщин в Дании диагностируют рак молочной железы. Рак молочной железы и протоковая карцинома in situ (DCIS) являются первичным типом рака/предшественником рака у женщин, и одним из основных методов лечения является хирургическое вмешательство. DCIS представляет собой неинвазивное (предраковое) состояние молочной железы с пролиферирующими клетками со злокачественными характеристиками; ограничена in situ базальной пластинкой молочной железы. Международная DCIS считается манифестным раком молочной железы, но в Дании DCIS считается предшественником рака молочной железы.
Хирургия рака молочной железы и DCIS включает множество подтипов, от малой лампэктомии до крупной хирургии; например мастэктомия и реконструктивная хирургия с подмышечным клиренсом или без него. Все хирургические подвиды в отделении пластической хирургии и хирургии груди Зеландской университетской больницы (ZUH) выполняются под общей анестезией (ОА) и подразумевают мультимодальный режим обезболивания с предоперационным приемом пероральных препаратов (парацетамол 1 г, целекоксиб (НПВП) 400 мг, габапентин 600 мг, Дексаметазон 8 мг и Декстрометорфан 30 мг). Стандартная ГА представляет собой тотальную внутривенную анестезию (TIVA) и состоит из ремифентанила, пропофола (и рокурония для интубации трахеи при необходимости), а анестезиологи вводят внутривенно суфентанил (синтетический опиоид длительного действия) 0,3–0,5 мкг/кг в течение 20–30 минут. до появления для непосредственного послеоперационного лечения боли. Пациентам вводят дополнительное количество суфентанила и/или морфина внутривенно в отделении посленаркозного ухода (PACU), если это необходимо.
В зависимости от хирургического подтипа хирурги иногда вводят местный анестетик (МА) во время операции. Анестезиологи нечасто (в зависимости от наличия технических навыков в день операции) выполняют блокады нервов под ультразвуковым контролем (USG) (Pecs 1 (или) 2 и блокады передней зубчатой мышцы) в переднебоковой грудной стенке перед операцией, но это не реализованное стандартное лечение. К сожалению, использование блокады нервов с помощью УЗИ для периоперационного обезболивания при раке молочной железы и DCIS-хирургии не является ни национальным, ни европейским стандартом. Вместо этого подавляющее большинство хирургических центров в значительной степени полагаются на использование различных опиоидов длительного действия, несмотря на побочные эффекты, связанные с этими препаратами. Только в относительно небольшом количестве хирургических центров в Европе в качестве стандартного лечения периоперационного обезболивания применяли ТПВБ или другие блокады нервов с помощью УЗИ в передней грудной стенке.
USG множественная инъекция TPVB считается золотым стандартом регионарной анестезии при раке молочной железы и хирургии DCIS и уменьшает как острую, так и хроническую боль, а также послеоперационное потребление опиоидов.
Чтобы определить, какой хирургический подтип будет наиболее подходящим для исследования (определить объем проблемы исследования), исследовательская группа ZUH провела тщательное ретроспективное исследование (включая 111 пациентов) в отношении послеоперационной боли и 12- и 24-часового потребления опиоидов относительно пациентов, перенесших рак молочной железы и операцию DCIS в течение 2016-2017 гг. в отделении пластической хирургии и хирургии груди ZUH. Электронные файлы анестезии, файлы PACU и файлы отделений были тщательно проверены. Были рассмотрены шесть хирургических подгрупп, и операция UMPR выявила высокие значения по числовой рейтинговой шкале (NRS) и существенную потребность в периоперационных опиоидах. Обследование выявило общее накопленное потребление морфина в первые 24 часа после операции 86,1±60,1 мг. (среднее ± SD) пероральных эквивалентов морфина (OME) и NRS в PACU 4,5 ± 2,4 (среднее значение ± стандартное отклонение) у пациентов с UMPR, и этот хирургический подтип был выбран как наиболее подходящий и пригодный для исследования. Эту дозу следует оценивать по отношению к описанному выше стандартному мультимодальному режиму.
Определенно есть возможности для улучшения текущего лечения этой группы пациентов. Например, анализ подгруппы показывает, что пациенты, получавшие только наши текущие блокады УЗИ (+ предоперационные пероральные препараты и ГА), имеют накопленное потребление морфина в первые 24 часа после операции 81 ± 55,2 мг. (среднее значение ± стандартное отклонение) OME.
Показанием к операции UMPR является либо рак молочной железы, либо DCIS. Операция UMPR может выполняться в несколько этапов (и с использованием нескольких методов), включающих несколько методов GA. Тем не менее, в ZUH одноэтапная операция UMPR распространена и описана ниже (многоэтапная операция не имеет отношения к протоколу исследования).
Стандартная операционная процедура для одноэтапной операции UMPR часто включает двух хирургов; то есть один маммолог, выполняющий мастэктомию, и один пластический хирург, выполняющий последующую реконструктивную операцию.
Мастэктомия – это сохранение кожи с разрезом нижнелатерально от ткани молочной железы. Ткань молочной железы удаляется, оставляя карман. Область, глубокая к большой грудной мышце и поверхностная к малой грудной мышце, вскрывается и подготавливается для протезирования. Очень часто этот протез представляет собой протез-расширитель с пломбировочной камерой (для последующих амбулаторных повторных пломб). Экспандер-протез бывает постоянным или временным. При постоянной пломбировочной камере удаляют амбулаторно с ЛА, при временной протез удаляют целиком под ГА и заменяют постоянным протезом. Установлены два хирургических дренажа; один в кармане между большой грудной мышцей и кожей и один между большой грудной мышцей и малой грудной мышцей (рядом с протезом). Дренажи выходят из кожи на латеральной грудной стенке без точно определенной анатомической точки, но чаще всего по передней подмышечной линии ниже разреза.
Пациент UMPR оценивается оперирующим хирургом примерно через 14 дней после операции, где анализируются результаты патологии.
Побочные эффекты текущей анестезиологической практики/лечения. Использование морфина (внутривенно и перорально) может вызывать серьезные побочные эффекты, включая тошноту и рвоту, паралич дефекации, задержку мочи, нарушения сна и угнетение дыхания. Эти побочные эффекты могут задержать мобилизацию после операции, увеличить риск осложнений и, что еще хуже, привести к летальному исходу.
В дополнение ко всем хорошо известным нежелательным явлениям, связанным с применением морфина и синтетических производных опиоидов, эти препараты имеют несколько скрытых нежелательных явлений (например, иммуномодуляция, гормональные нарушения, провоцирование делирия, ангиогенетические и др.). Несмотря на многочисленные (ретроспективные) исследования по этим вопросам, пока невозможно окончательно связать потребление морфина с образованием метастазов и последующим рецидивом рака. Однако хирургический стресс во время хирургических процедур, возможно, создает благоприятную среду для диссеминации опухолевых клеток, когда они неизбежно попадают в кровоток при хирургическом вмешательстве. Исследования подтверждают, что TPVB снижает потребление опиоидов в периоперационном периоде, что свидетельствует о снижении хирургического стресса, а другие исследования показывают, что TPVB может даже уменьшать метастазирование и прогрессирование рака молочной железы. Крупные проспективные исследования рецидивов рака молочной железы при ТПВБ (и торакальной эпидуральной анестезии) все еще продолжаются.
Хроническая послеоперационная боль Хроническая послеоперационная боль (ХТБ) является серьезной и очень распространенной проблемой, связанной с раком молочной железы и операцией DCIS, и составляет от 20 до 65% у всех пациентов. Сообщается, что умеренная или сильная боль составляет от 10 до 20%. Лежащая в основе этиология многофакторна и до конца не изучена, но предполагается, что ХТБ возникает в результате периоперационной сенсибилизации центральной нервной системы. Многочисленные исследования предполагают, что TPVB может снижать ЦПД, и было постулировано, что эффект обусловлен эффективным лечением острой боли, что приводит к снижению сенсибилизации (как периферической, так и центральной сенсорной) и снижению частоты ЦПД.
Новое проспективное обсервационное исследование показало, что тяжесть острой боли связана с развитием постоянной боли.
Новый блок. Молочная железа иннервируется латеральным и медиальным грудными нервами из плечевого сплетения и грудными спинномозговыми нервами T2-T6. Следовательно, ни одна регионарная техника не блокирует весь гемиторакс за одну инъекцию. Относительно новые блокады нервов USG в передней грудной стенке, такие как «блок грудных мышц» и блокада передней плоскости зубчатой мышцы, не нацелены на те же нервы, что и TPVB.
ТПВБ выполняется на задней грудной стенке рядом с телами позвонков, кончик иглы непосредственно прилегает к плевре, что сопряжено с неотъемлемым риском пневмоторакса, а также других серьезных нежелательных явлений. В опытных руках и под ультразвуковым контролем риск, вероятно, относительно низок. Однако многие анестезиологи по-прежнему неохотно проводят блокаду из-за предполагаемых рисков.
Недавно появилась блокада плоскости, выпрямляющей позвоночник (ESPB), которая быстро привлекла большое внимание по различным показаниям. ESPB использовались для хирургии рака молочной железы только в нескольких тематических исследованиях и в одном РКИ, но, по-видимому, с некоторым успехом.
Исследователи модифицировали ESPB в новую реберно-поперечную блокаду с множественными инъекциями (MICB). MICB также является блокадой нерва USG в задней грудной стенке. При MICB исследователи вводят LA на поверхностную сторону верхней реберно-поперечной связки (SCTL); который является задней границей грудного паравертебрального пространства (TPVS). ЛП будет распространяться от точки инъекции в TPVS через реберно-поперечное отверстие и вены, пересекающие SCTL. Таким образом, исследователи имитируют TPVB, но, что очень важно, кончик иглы находится на очень удобном расстоянии от плевры, что снижает риск побочных эффектов. Исследователи уже доказали это в большом исследовании трупов с международным сотрудничеством. В этом исследовании MICB эффективно окрашивал вентральные ветви, сообщающиеся ветви и грудной симпатический ствол. Эпидуральное распространение полностью отсутствовало при MICB.
Исследователи опубликовали две аннотации, касающиеся этой новой методики блокады, и основная статья опубликована в Acta Anaesthesiologica Scandinavica.
Пилотные исследования показывают, что MICB считается PNB с очень небольшим дискомфортом для пациента (NRS 1-2), «таким же болезненным, как стандартный катетер внутривенного вливания в руке», что согласуется с предыдущим исследованием, проведенным в нашем отделении в отношении глубокого блокада нерва для обезболивания брюшной стенки.
Поскольку конечной точкой для MICB является обезболивающий эффект TPVB, исследователи считают уместным описать противопоказания к TPVB.
В целом противопоказаний к ТПВБ немного. Тем не менее, инфекция в месте введения иглы, эмпиема, аллергия на местные анестетики, отказ пациента и опухоль, занимающая TPVS, являются наиболее часто отмеченными в литературе противопоказаниями. До появления ультразвука для выполнения блокады нервов относительными противопоказаниями для ТПВБ считались коагулопатия, нарушение свертываемости крови или терапевтическая антикоагулянтная терапия. На сегодняшний день с ультразвуковым контролем нет твердого консенсуса относительно относительных противопоказаний в отношении особенно терапевтической антикоагулянтной терапии при выполнении ТПВБ.
Каждый день исследователи проводят глубокую блокаду ствола в отделении ZUH, и исследователям еще предстоит увидеть кровотечение как осложнение. MICB НЕ является нейроаксиальным блоком, и исследователи не считают его глубоким блоком. Простая цель MICB состоит в том, чтобы еще больше снизить и без того низкую частоту осложнений при TPVB. Недавно сообщалось об одном случайном пневмотораксе (с TPVB) у более чем 2000 пациентов, но не было зарегистрировано ни одного кровотечения, а в другом исследовании с 1427 TPVB было сообщено только о шести осложнениях (без кровотечения); все успешно обработано.
Исследователи обычно считают MICB (и другие паравертебральные блокады по доверенности) безопасными процедурами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Zealand Region
-
Roskilde, Zealand Region, Дания, 4000
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital, Roskilde
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Планируется плановая односторонняя мастэктомия и первичная реконструктивная (UMPR) операция с субпекторальным имплантатом из-за рака молочной железы и протоковой карциномы in situ.
- Возраст 18 лет и старше на дату включения
- Получили исчерпывающую информацию в устной и письменной форме и подписали форму «Информированное согласие» на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Запланирована плановая операция UMPR из-за рака молочной железы и DCIS в сочетании с одновременной контралатеральной большой операцией на груди * (мастэктомия, мастопексия и субпекторальная реконструкция груди). Малые контралатеральные операции (например, липофилинг) принимаются.
- Плановая реконструктивная операция со свободным лоскутом
- Неспособность сотрудничать
- Неспособность говорить, читать и понимать по-датски
- Аллергия на местные анестетики или опиоиды
- Ежедневное потребление опиоидов, согласно решению следователей
- Незаконное употребление наркотиков и/или психоактивных веществ, по решению следователя
- Местная инфекция в месте инъекции или системная инфекция
- Сложная соноанатомическая визуализация целевой области (SCTL, ITTC и т. д.), необходимая для выполнения блока
- Значительная сопутствующая патология, ASA>3
- Тяжелая гиповолемия
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Активный
Предоперационная многоинъекционная реберно-поперечная блокада (MICB) с тремя инъекциями каждых 10 мл ропивакаина 5 мг/мл, что соответствует 3 * 10 мл * 5 мг/мл ропивакаина = 150 мг ропивакаина.
|
Ропивакаин 5мг/мл
За 30 минут до появления на свет 0,2 мкг/кг общей массы тела суфентанила внутривенно и 1 грамм парацетамола внутривенно (если прошло 6 часов после предоперационной медицины) и 4 мг ондансетрона внутривенно (профилактика ПОТР).
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Предоперационная многоинъекционная реберно-поперечная блокада (MICB) с тремя инъекциями каждых 10 мл хлорида натрия 9 мг/мл, что соответствует 3 * 10 мл * 9 мг/мл хлорида натрия = 189 мг хлорида натрия.
|
За 30 минут до появления на свет 0,2 мкг/кг общей массы тела суфентанила внутривенно и 1 грамм парацетамола внутривенно (если прошло 6 часов после предоперационной медицины) и 4 мг ондансетрона внутривенно (профилактика ПОТР).
Другие имена:
Солевой раствор 0,9%
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребление морфина
Временное ограничение: 24 часа
|
Основной целью данного исследования является общее потребление морфина в первые 24 часа после операции (данные помпы АКП и история болезни пациента).
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: 24 часа
|
Интенсивность боли (ЧШР 0-10/10) в периоде исследования в Т0 (поступление в PACU), через 15 мин, 30 мин, 45 мин и 1 час. И интенсивность боли (NRS 0-10/10) в промежутках
|
24 часа
|
|
Потребление морфина через 4, 8, 12, 16 и 20 часов после операции.
Временное ограничение: 20 часов
|
Оценка NRS будет записана в электронном виде в помпе PCA при введении морфина.
Все пациенты должны ввести NRS 0-10 на помпе АКП перед болюсным введением морфина.
|
20 часов
|
|
Продолжительность блока (время до первого опиоида).
Временное ограничение: 24 часа
|
Как долго работает MICB?
|
24 часа
|
|
Удовлетворенность пациента применением блока.
Временное ограничение: Сразу после применения
|
Сразу после наложения блока пациента опрашивают по цифровой оценочной шкале (0-10, 0 = отсутствие боли, 10 = сильная боль).
|
Сразу после применения
|
|
Степень побочных эффектов морфина (ПОТР, зуд, утомляемость и др.).
Временное ограничение: 24 часа
|
ПОНВ. 0-3; 0=Нет тошноты.
3=Неуправляемая тошнота
|
24 часа
|
|
Время от операции (T0) до ходьбы (от кровати до стула до ходьбы)
Временное ограничение: 24 часа
|
Когда пациент способен передвигаться; т.е.
ходить в туалет самостоятельно
|
24 часа
|
|
Время выписки (дни).
Временное ограничение: 5 дней (ожидается)
|
Когда пациента выписывают?
|
5 дней (ожидается)
|
|
Качество восстановления
Временное ограничение: 24 часа и 14 дней
|
Качество восстановления — 15 баллов (QoR15).
До операции по сравнению с двукратным послеоперационным.
Перед операцией пациентов просят заполнить утвержденную анкету QoR1536 QoR1536, которую повторяют в T0+24 часа.
и через 14 дней после операции (возможно, по телефону).
Анкета QoR15 дает результат от 0 до 150 баллов.
|
24 часа и 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Карцинома молочной железы на месте
- Карцинома на месте
- Карцинома, протоковая
- Карцинома, внутрипротоковая, неинфильтрирующая
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Адъюванты, Анестезия
- Анестетики местные
- Ропивакаин
- Суфентанил
Другие идентификационные номера исследования
- ZUH-MICB-UMPR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .