- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04248179
Den ultralydsstyrede Costotransverse blok med flere injektioner til mastektomi og primær rekonstruktiv kirurgi.
Den ultralydsstyrede Costotransverse blok med flere injektioner til mastektomi og primær rekonstruktiv kirurgi. Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
12 kvinder i Danmark får diagnosen brystkræft hver dag. Brystkræft og duktalt karcinom in situ (DCIS) er den primære type cancer/forløber for cancer hos kvinder, og en af de vigtigste behandlingsformer er kirurgisk indgreb. DCIS er en ikke-invasiv (præ-malign) tilstand i brystet med prolifererende celler med maligne karakteristika; begrænset in situ af den basale lamina i brystet. International DCIS betragtes som åbenbar brystkræft, men i Danmark betragtes DCIS som en forløber for brystkræft.
Brystkræft og DCIS-kirurgi omfatter mange undertyper lige fra mindre lumpektomi til større operation; f.eks. mastektomi og rekonstruktiv kirurgi med eller uden aksillær clearance. Alle kirurgiske undertyper på Plastikkirurgisk og Brystkirurgisk Afdeling, Sjællands Universitetshospital (ZUH) udføres under generel anæstesi (GA) og indebærer et multimodalt smerteregime med præoperativ oral medicin (Paracetamol 1g, Celecoxib (NSAID) 400mg, Gabapentin 600mg, Dexamethason 8mg og Dextromethorphan 30mg). Standard GA er total intravenøs anæstesi (TIVA) og består af Remifentanil, Propofol (og Rocuronium til tracheal intubation, hvis det er nødvendigt), og anæstesiologerne vil administrere IV Sufentanil (et syntetisk langtidsholdbart opioid) 0,3-0,5 mikrog/kg 20-30 minutter før fremkomsten til den umiddelbare postoperative smertebehandling. Patienterne gives yderligere Sufentanil og/eller morfin intravenøst i post-anæstesiafdelingen (PACU), hvis det er nødvendigt.
Afhængigt af kirurgisk undertype vil kirurgerne undertiden injicere lokalbedøvelse (LA) under operationen. Anæstesilægerne vil sjældent (afhængig af tilgængelighed af tekniske færdigheder på operationsdagen) udføre ultralyds-guidede (USG) nerveblokeringer (Pecs 1 (og eller) 2 og serratus anterior blokeringer) i den anterolaterale thoraxvæg inden operationen, men dette er ikke en implementeret standardbehandling. Det er desværre hverken national eller europæisk standard at bruge USG nerveblokke til perioperativ smertebehandling for brystkræft og DCIS-kirurgi. I stedet er langt de fleste kirurgiske centre stærkt afhængige af brugen af forskellige langtidsholdbare opioider, på trods af de bivirkninger, der er forbundet med disse lægemidler. Kun relativt få kirurgiske centre i Europa har implementeret TPVB eller andre USG nerveblokke i den forreste thoraxvæg som standardbehandling til perioperativ smertebehandling.
USG multiple-injection TPVB betragtes som den gyldne standard for regional anæstesi for brystkræft og DCIS-kirurgi og reducerer både akutte og kroniske smerter samt postoperativt opioidforbrug.
For at afgøre, hvilken kirurgisk subtype der ville være den mest relevante at undersøge (definer mængden af forskningsproblemet) har forskningsgruppen på ZUH gennemført en grundig retrospektiv undersøgelse (inklusive 111 patienter) vedrørende postoperative smerter og 12- og 24-timers opioidforbrug vedr. patienter under brystkræft og DCIS-operation i løbet af 2016-2017 på Plastikkirurgisk og Brystkirurgisk Afdeling, ZUH. De elektroniske anæstesifiler, PACU-filer og afdelingsmapper blev grundigt gennemgået. Seks kirurgiske undergrupper blev gennemgået, og UMPR-kirurgien fremkaldte høje værdier på den numeriske vurderingsskala (NRS) og et betydeligt behov for perioperative opioider. Undersøgelsen afslørede et samlet akkumuleret morfinforbrug i de første 24 postoperative timer på 86,1±60,1 mg (gennemsnit ± SD) af orale morfinækvivalenter (OME) og en NRS i PACU på 4,5±2,4 (middel ± SD) hos UMPR-patienter - og denne kirurgiske subtype blev udvalgt som mest relevant og gennemførlig at undersøge. Denne dosis bør evalueres i forhold til det standardiserede multimodale regime beskrevet ovenfor.
Der er absolut plads til forbedringer i forhold til den nuværende behandling af denne patientgruppe. For eksempel afslører undergruppeanalyse, at patienter, der kun har modtaget vores nuværende USG-blokke (+præoperativ oral medicin og GA), har et akkumuleret morfinforbrug i de første 24 postoperative timer på 81±55,2 mg (gennemsnit ± SD) af OME.
Indikation for UMPR-kirurgi er enten brystkræft eller DCIS. UMPR-kirurgi kan udføres i flere stadier (og med flere teknikker), der involverer flere GA-teknikker. På ZUH er et-trins UMPR-kirurgi dog almindeligt og beskrives i det følgende (flertrinskirurgi er irrelevant for undersøgelsesprotokollen).
Standard operationsprocedure for et-trins UMPR-kirurgi involverer ofte to kirurger; dvs. en brystkirurg udfører mastektomi og en plastikkirurg udfører den efterfølgende rekonstruktive operation.
Mastektomien er hudbevarende med snit inferolateralt til brystvævet. Brystvævet fjernes og efterlader en lomme. Området, der er dybt for den store brystmuskel og overfladisk for den mindre brystmuskel, åbnes og forberedes til en protese. Meget almindeligt er denne protese en ekspanderprotese med et påfyldningskammer (til efterfølgende ambulante genopfyldninger). En ekspanderprotese er enten permanent eller midlertidig. Hvis det er permanent, fjernes påfyldningskammeret ambulant med LA, hvis midlertidigt fjernes protesen i toto under GA og erstattes med en permanent protese. To kirurgiske dræn er installeret; en i lommen mellem den store brystmuskel og huden og en mellem den store brystmuskel og den lille brystmuskel (ved siden af protesen). Drænene forlader huden i den laterale thoraxvæg uden et præcist defineret anatomisk punkt, men ofte er det i den forreste aksillære linje under snittet.
UMPR-patienten evalueres af operationskirurgen omkring 14 dage efter operationen, hvor patologiresultaterne gennemgås.
Bivirkninger af den nuværende anæstesiologiske praksis/behandling. Brugen af morfin (IV og oral) kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder kvalme og opkastning, skållammelse, urinretention, søvnforstyrrelser og respirationsdepression. Disse bivirkninger kan forsinke mobiliseringen efter operationen, øge risikoen for komplikationer og værst af alt være dødelig.
Ud over alle de velkendte bivirkninger forbundet med morfin og det syntetiske opioidderivat, har disse lægemidler adskillige maskerede bivirkninger (f.eks. immunmodulation, hormonforstyrrende, deliriumudløsende, angiogenetisk osv.). På trods af talrige (retrospektive) undersøgelser vedrørende disse problemstillinger, er det endnu ikke muligt endeligt at koble morfinforbruget til metastasedannelse og efterfølgende kræfttilbagefald. Imidlertid genererer det kirurgiske stress under de kirurgiske procedurer muligvis et fordelagtigt miljø for spredning af tumorceller, når disse uundgåeligt frigives til blodstrømmen ved kirurgi. Undersøgelser taler for, at TPVB reducerer det perioperative opioidforbrug - en indikation af reduceret kirurgisk stress, og andre undersøgelser indikerer, at TPVB endda kan mindske metastasen og progressionen af brystkræft. Store prospektive undersøgelser vedrørende tilbagefald af brystkræft med TPVB (og thorax epiduraler) er stadig i gang.
Kroniske postoperative smerter Kroniske postoperative smerter (CPP) er et betydeligt og meget almindeligt problem forbundet med brystkræft og DCIS-kirurgi, der varierer mellem 20-65 % hos alle patienter. Moderat til svær smerte er rapporteret at være mellem 10-20%. Den underliggende ætiologi er multifaktoriel og ikke fuldt ud forstået, men det foreslås, at CPP opstår fra en perioperativ sensibilisering af centralnervesystemet. Talrige undersøgelser tyder på, at TPVB kan reducere CPP, og det er blevet postuleret, at effekten skyldes en effektiv behandling af akutte smerter, der fører til en nedsat sensibilisering (både perifer og central sensorisk) og en lavere forekomst af CPP.
Et nyt prospektivt observationsstudie finder ud af, at sværhedsgraden af akutte smerter er forbundet med udviklingen af vedvarende smerter.
Den nye blok. Brystet innerveres af de laterale og mediale pectorale nerver fra plexus brachialis og T2-T6 thorax spinalnerverne. Derfor vil ingen regional teknik blokere hele hemithorax med en enkelt injektion. De relativt nye USG nerveblokke i den forreste thoraxvæg, som "pecs-blokken" og serratus anterior plane blok, retter sig ikke mod de samme nerver som TPVB.
TPVB udføres i den bageste thoraxvæg nær hvirvellegemerne med nålespidsen lige ved siden af pleura og derved med en iboende risiko for pneumothorax samt andre alvorlige bivirkninger. I sagkyndige hænder og med ultralydsvejledning er risikoen formentlig relativt lav. Men mange anæstesilæger er stadig tilbageholdende med at udføre blokeringen på grund af de opfattede risici.
For nylig dukkede erector spinae plane block (ESPB) op og fik hurtigt stor opmærksomhed for forskellige indikationer. ESPB er kun blevet brugt til brystkræftkirurgi i nogle få casestudier og i én RCT, men formentlig med en vis succes.
Efterforskerne har modificeret ESPB til en ny multiple-injection costotransverse block (MICB). MICB er også en USG nerveblok i den bageste thoraxvæg. Med MICB injicerer efterforskerne LA på den overfladiske side af det superior costotransverse ligament (SCTL); som er den bageste grænse af thoracic paravertebral space (TPVS). LA vil spredes fra injektionspunktet og ind i TPVS via costotransverse foramen og venerne, der krydser SCTL. Derved efterligner efterforskerne en TPVB, men - meget vigtigt - med nålespidsen i en meget behagelig afstand til lungehinden, hvilket reducerer risikoen for uønskede hændelser. Det har efterforskerne allerede bevist i en stor kadaverundersøgelse med multinationalt samarbejde. I denne undersøgelse farvede MICB effektivt den ventrale rami, den kommunikerende rami og den thorax sympatiske trunk. Epidural spredning var fuldstændig fraværende med MICB.
Efterforskerne har offentliggjort to abstracts om denne nye blokmodalitet - og hovedartiklen er publiceret i Acta Anaesthesiologica Scandinavica.
Pilotstudier viser, at MICB betragtes som en PNB med meget lidt ubehag for patienten (NRS 1-2) "så smertefuldt som at have en standard IV linje i hånden" - hvilket stemmer overens med en tidligere undersøgelse udført i vores afdeling vedrørende en dyb nerveblokering til analgesi af bugvæggen.
Da endepunktet for MICB er den analgetiske effekt af en TPVB, finder efterforskerne det relevant at beskrive kontraindikationerne for TPVB.
Generelt er der få kontraindikationer for TPVB. Imidlertid er infektion på stedet for kanyleindsættelse, empyem, allergi over for lokalbedøvelsesmidler, patientafvisning og tumor, der optager TPVS, de mest almindelige noterede kontraindikationer i litteraturen. Før fremkomsten af ultralyd til nerveblokudførelse blev koagulopati, blødningsforstyrrelser eller terapeutisk antikoagulering betragtet som relative kontraindikationer for TPVB. I dag er der med ultralydsvejledning ingen fast konsensus om relative kontraindikationer vedrørende især terapeutisk antikoagulering ved udførelse af TPVB.
Hver dag udfører efterforskerne dybe trunale blokeringer på afdelingen på ZUH, og efterforskerne har endnu ikke set blødning som en komplikation. MICB er IKKE en neuraksial blokering, og efterforskerne anser det heller ikke for en dyb blokering. Det blotte formål med MICB er yderligere at reducere den allerede lave forekomst af komplikationer med TPVB. For nylig blev en utilsigtet pneumothorax (med TPVB) rapporteret hos langt over 2000 patienter, men der blev ikke rapporteret en enkelt blødningskomplikation, og en anden undersøgelse med 1427 TPVB'er blev kun rapporteret om seks komplikationer (ingen blødning); alt håndteret med succes.
Efterforskerne betragter generelt MICB (og andre paravertebrale blokeringer ved proxy) som sikre procedurer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Zealand Region
-
Roskilde, Zealand Region, Danmark, 4000
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital, Roskilde
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Planlagt til elektiv unilateral mastektomi og primær rekonstruktiv (UMPR) kirurgi med subpektoralt implantat på grund af brystkræft og duktalt karcinom in situ
- Alder 18 år eller derover på optagelsesdatoen
- Har modtaget grundig information, mundtligt og skriftligt, og underskrevet formularen "Informeret samtykke" om deltagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt til elektiv UMPR-kirurgi på grund af brystkræft og DCIS kombineret med samtidig kontralateral større brystoperation* (mastektomi, mastopexi og subpectoral brystrekonstruktion). Mindre kontralateral kirurgi (f.eks. lipofilling) accepteres.
- Planlagt fri klap rekonstruktionskirurgi
- Manglende evne til at samarbejde
- Manglende evne til at tale, læse og forstå dansk
- Allergi over for lokalbedøvelse eller opioider
- Dagligt indtag af opioider, ifølge efterforskernes beslutning
- Ulovligt stof- og/eller stofmisbrug ifølge efterforskernes beslutning
- Lokal infektion på injektionsstedet eller systemisk infektion
- Vanskelig sonoanatomisk visualisering af målområdet (SCTL, ITTC osv.), der er nødvendig for blokudførelsen
- Betydelig komorbiditet, ASA>3
- Alvorlig hypovolæmi
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aktiv
Præoperativ Multiple-injection Costotransverse Block (MICB) med tre injektioner af hver 10 ml Ropivacain 5mg/ml svarende til 3 * 10ml * 5mg/ml Ropivacain = 150mg Ropivacain.
|
Ropivacain 5mg/ml
30 minutter før fremkomst vil 0,2 μg/kg total kropsvægt Sufentanil IV og 1 gram paracetamol IV (hvis 6 timer siden præoperativ medicin) og 4 mg ondansetron IV (PONV-profylakse) blive administreret.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Præoperativ Multiple-injection Costotransverse Block (MICB) med tre injektioner af hver 10 ml natriumchlorid 9mg/ml svarende til 3 * 10ml * 9mg/ml natriumchlorid = 189mg natriumchlorid.
|
30 minutter før fremkomst vil 0,2 μg/kg total kropsvægt Sufentanil IV og 1 gram paracetamol IV (hvis 6 timer siden præoperativ medicin) og 4 mg ondansetron IV (PONV-profylakse) blive administreret.
Andre navne:
Saltvand 0,9 %
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfinforbrug
Tidsramme: 24 timer
|
Det primære formål med denne undersøgelse er det samlede morfinforbrug i de første 24 postoperative timer (data fra PCA-pumpe og patientens journal).
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteintensitet
Tidsramme: 24 timer
|
Smerteintensitet (NRS 0-10/10) i undersøgelsesperioden ved T0 (ankomst til PACU), efter 15 minutter, 30 minutter, 45 minutter og en time. Og smerteintensitet (NRS 0-10/10) i intervallerne
|
24 timer
|
|
Morfinforbrug ved 4, 8, 12, 16 og 20 postoperative timer.
Tidsramme: 20 timer
|
NRS-score vil blive registreret elektronisk i PCA-pumpen, når morfin administreres.
Alle patienter skal indtaste NRS 0-10 på PCA-pumpen før administration af morfinbolus.
|
20 timer
|
|
Blokeringens varighed (tid til første opioid).
Tidsramme: 24 timer
|
Hvor lang tid virker MICB?
|
24 timer
|
|
Patienttilfredshed med anvendelse af blokken.
Tidsramme: Umiddelbart efter påføring
|
Patienten bliver spurgt umiddelbart efter blokering, numerisk vurderingsskala (0-10, 0 = ingen smerte, 10 = værste smerte)
|
Umiddelbart efter påføring
|
|
Graden af morfin-relaterede bivirkninger (PONV, kløe, træthed osv.).
Tidsramme: 24 timer
|
PONV. 0-3; 0=Ingen kvalme.
3=Uoverskuelig kvalme
|
24 timer
|
|
Tid fra operation (T0) til ambulation (seng til stol til gang)
Tidsramme: 24 timer
|
Hvornår er patienten i stand til at bevæge sig; dvs.
går på toilettet alene
|
24 timer
|
|
Tid til udskrivning (dage).
Tidsramme: 5 dage (forventet)
|
Hvornår udskrives patienten?
|
5 dage (forventet)
|
|
Kvalitet af genopretning
Tidsramme: 24 timer og 14 dage
|
Quality of Recovery - 15 score (QoR15).
Præoperativt sammenlignet med to gange postoperativt.
Præoperativt bliver patienterne bedt om at udfylde det validerede Quality of Recovery-spørgeskema QoR1536, gentaget ved T0+24 timer.
og 14 dage efter operationen (evt. ved telefonsamtale).
QoR15-spørgeskemaet giver en score på 0-150.
|
24 timer og 14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Brystkarcinom in situ
- Karcinom in situ
- Carcinom, Ductal
- Carcinom, Intraduktal, Ikke-infiltrerende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Ropivacain
- Sufentanil
Andre undersøgelses-id-numre
- ZUH-MICB-UMPR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkræft
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Indonesia UniversityIkke rekrutterer endnuPræhabilitering | Postoperativ inflammation | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Indonesien
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
Atlas UniversityIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Tyrkiet (Türkiye)
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringTNBC, Triple Negative Breast CancerKina
Kliniske forsøg med Ropivacain injektion
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Grand Medical Pty Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Ilse van de WijgertRadboud University Medical CenterAfsluttetLumbal diskusprolaps | Lumbal spinal stenose | Fusion af Rygsøjlen | Spinal Fusion | Lumbal spondylolistese | Spondylolistese | Lændeskivesygdom | Lumbal spondylose | Lændehvirvelsøjlens sygdom | Lumbal radikulitis | Spondylose Lumbosacral RegionHolland
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetAcute respiratory distress syndromKina
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringHR Positiv/HER2 lav brystkræftKina
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet