- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04248179
Ultrazvukem naváděný multiinjekční kostotransverzní blok pro mastektomii a primární rekonstrukční chirurgii.
Ultrazvukem naváděný multiinjekční kostotransverzní blok pro mastektomii a primární rekonstrukční chirurgii. Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Každý den je v Dánsku diagnostikována rakovina prsu dvanácti ženám. Rakovina prsu a duktální karcinom in situ (DCIS) jsou primárním typem rakoviny/prekurzoru rakoviny u žen a jednou z hlavních léčebných modalit je chirurgická intervence. DCIS je neinvazivní (premaligní) stav v prsu s proliferujícími buňkami s maligními charakteristikami; omezena in situ bazální laminou v prsu. Mezinárodní DCIS je považován za manifestní rakovinu prsu, ale v Dánsku je DCIS považován za prekurzor rakoviny prsu.
Chirurgie rakoviny prsu a DCIS zahrnuje mnoho podtypů od malé lumpektomie po velkou operaci; např. mastektomie a rekonstrukční chirurgie s axilární clearance nebo bez ní. Všechny chirurgické podtypy na Klinice plastické chirurgie a prsní chirurgie, Zealand University Hospital (ZUH) jsou prováděny v celkové anestezii (GA) a zahrnují multimodální režim bolesti s předoperační perorální medikací (Paracetamol 1g, Celecoxib (NSAID) 400 mg, Gabapentin 600 mg, dexamethason 8 mg a dextromethorfan 30 mg). Standardní GA je totální intravenózní anestezie (TIVA) a skládá se z Remifentanilu, Propofolu (a Rocuronia pro tracheální intubaci v případě potřeby) a anesteziologové podají IV Sufentanil (syntetický dlouhotrvající opioid) 0,3-0,5 mikrog/kg 20-30 minut před objevením se pro okamžitou léčbu pooperační bolesti. Pacientům je v případě potřeby podáván další sufentanil a/nebo morfin intravenózně na jednotce péče po anestezii (PACU).
V závislosti na chirurgickém podtypu chirurgové někdy během operace aplikují lokální anestetikum (LA). Anesteziologové zřídka (v závislosti na dostupnosti technických dovedností v den operace) provádějí před operací ultrazvukem naváděné (USG) nervové blokády (Pecs 1 (a nebo) 2 a serrata anterior blokády) v anterolaterální hrudní stěně, ale toto není zavedená standardní léčba. Bohužel není ani národním ani evropským standardem používat USG nervové bloky pro peroperační léčbu bolesti u karcinomu prsu a operaci DCIS. Místo toho se naprostá většina chirurgických center do značné míry spoléhá na užívání různých dlouhotrvajících opioidů, a to i přes nežádoucí účinky spojené s těmito léky. Pouze relativně málo chirurgických center v Evropě implementovalo TPVB nebo jiné USG nervové bloky do přední hrudní stěny jako standardní léčbu peroperační léčby bolesti.
USG vícenásobná injekce TPVB je považována za zlatý standard regionální anestezie pro karcinom prsu a operace DCIS a snižuje akutní i chronickou bolest i pooperační spotřebu opioidů.
Aby bylo možné určit, který chirurgický podtyp by byl nejrelevantnější ke zkoumání (definovat rozsah výzkumného problému), provedla výzkumná skupina na ZUH důkladnou retrospektivní studii (zahrnující 111 pacientů) týkající se pooperační bolesti a 12hodinové a 24hodinové spotřeby opioidů týkající se pacientky podstupující v letech 2016-2017 karcinom prsu a operaci DCIS na Klinice plastické chirurgie a chirurgie prsu ZUH. Elektronické anesteziologické soubory, PACU soubory a soubory na oddělení byly pečlivě přezkoumány. Bylo přezkoumáno šest chirurgických podskupin a operace UMPR vyvolala vysoké hodnoty na numerické hodnotící škále (NRS) a značnou potřebu perioperačních opioidů. Průzkum odhalil celkovou akumulovanou spotřebu morfinu v prvních 24 pooperačních hodinách 86,1 ± 60,1 mg (průměr ± SD) perorálních ekvivalentů morfinu (OME) a NRS v PACU 4,5 ± 2,4 (průměr ± SD) u pacientů s UMPR - a tento chirurgický podtyp byl vybrán jako nejrelevantnější a nejschůdnější pro vyšetření. Toto dávkování by mělo být hodnoceno ve vztahu ke standardizovanému multimodálnímu režimu popsanému výše.
Pokud jde o současnou léčbu této skupiny pacientů, rozhodně je co zlepšovat. Například analýza podskupin odhalila, že pacienti, kteří dostali pouze naše současné USG bloky (+předoperační perorální medikace a GA), mají akumulovanou spotřebu morfinu v prvních 24 pooperačních hodinách 81±55,2 mg. (průměr ± SD) OME.
Indikací k operaci UMPR je buď karcinom prsu nebo DCIS. Operaci UMPR lze provést v několika fázích (a několika technikami) zahrnujícími více technik GA. Na ZUH je však jednostupňová operace UMPR běžná a je popsána dále (vícestupňová operace je pro protokol studie irelevantní).
Standardní operační postup pro jednostupňovou operaci UMPR často zahrnuje dva chirurgy; tj. jeden prsní chirurg provádějící mastektomii a jeden plastický chirurg provádějící následnou rekonstrukční operaci.
Mastektomie je konzervující kůže s incizí inferolaterální k prsní tkáni. Prsní tkáň se odstraní a ponechá se kapsa. Oblast hluboká k hlavnímu prsnímu svalu a povrchová k malému prsnímu svalu se otevře a připraví pro protézu. Velmi častá je tato protéza expandér-protéza s plnicí komorou (pro následné ambulantní doplnění). Expandér-protéza je buď trvalá nebo dočasná. Při trvalém je plnicí komora odstraněna ambulantně s LA, při dočasném je protéza odstraněna in toto pod GA a nahrazena trvalou protézou. Jsou instalovány dva chirurgické drény; jeden v kapse mezi velkým prsním svalem a kůží a jeden mezi velkým prsním svalem a menším prsním svalem (vedle protézy). Drény vycházejí z kůže v laterální hrudní stěně bez přesně definovaného anatomického bodu, ale často jsou v přední axilární linii pod řezem.
Pacient s UMPR je vyšetřen operujícím chirurgem přibližně 14 dní po operaci, kde jsou přezkoumány výsledky patologie.
Vedlejší účinky současné anesteziologické praxe/léčby. Užívání morfinu (IV a perorálně) může způsobit závažné vedlejší účinky, včetně nevolnosti a zvracení, paralýzy mísy, zadržování moči, poruch spánku a respirační deprese. Tyto nežádoucí účinky mohou oddálit mobilizaci po operaci, zvýšit riziko komplikací a v nejhorším případě být fatální.
Kromě všech dobře známých nežádoucích účinků spojených s morfinem a syntetickým opioidním derivátem mají tyto léky několik maskovaných nežádoucích účinků (např. imunomodulace, hormonální poruchy, spouštění deliria, angiogenetika atd.). Přes četné (retrospektivní) studie týkající se této problematiky není zatím možné definitivně spojit spotřebu morfinu s tvorbou metastáz a následnou recidivou rakoviny. Chirurgický stres během chirurgických zákroků však možná vytváří výhodné prostředí pro šíření nádorových buněk, když jsou tyto nevyhnutelně uvolňovány do krevního řečiště chirurgickým zákrokem. Studie obhajují, že TPVB snižuje perioperační spotřebu opioidů – indikace snížení chirurgického stresu a další studie naznačují, že TPVB může dokonce snížit metastázy a progresi rakoviny prsu. Velké prospektivní studie týkající se recidivy karcinomu prsu s TPVB (a hrudními epidurály) stále probíhají.
Chronická pooperační bolest Chronická pooperační bolest (CPP) je významným a velmi častým problémem spojeným s karcinomem prsu a operací DCIS v rozmezí 20-65 % u všech pacientů. Středně silná až silná bolest se udává mezi 10–20 %. Základní etiologie je multifaktoriální a není plně objasněna, ale předpokládá se, že CPP vzniká z perioperační senzibilizace centrálního nervového systému. Četné studie naznačují, že TPVB může snižovat CPP a předpokládá se, že účinek je způsoben účinnou léčbou akutní bolesti vedoucí ke snížení senzibilizace (jak periferní, tak centrální senzorické) a nižšímu výskytu CPP.
Nová prospektivní observační studie zjistila, že závažnost akutní bolesti je spojena s rozvojem přetrvávající bolesti.
Nový blok. Prs je inervován laterálními a mediálními prsními nervy z brachiálního plexu a hrudními míšními nervy T2-T6. Žádná regionální technika tedy nezablokuje celý hemithorax jedinou injekcí. Relativně nové USG nervové bloky v přední hrudní stěně, jako je "pecs block" a serratus anterior plane block, necílí na stejné nervy jako TPVB.
TPVB se provádí v zadní hrudní stěně v blízkosti obratlových těl s hrotem jehly těsně přiléhajícím k pohrudnici, a tudíž s inherentním rizikem pneumotoraxu a dalších závažných nežádoucích příhod. V rukou odborníků as ultrazvukovým vedením je riziko pravděpodobně relativně nízké. Mnoho anesteziologů se však stále zdráhá blok provést kvůli vnímaným rizikům.
Nedávno se objevil blok erector spinae plane block (ESPB), který si rychle získal velkou pozornost pro různé indikace. ESPB byly použity pro chirurgii rakoviny prsu pouze v několika případových studiích a v jedné RCT, ale pravděpodobně s určitým úspěchem.
Vyšetřovatelé upravili ESPB na nový multiinjekční kostotransverzní blok (MICB). MICB je také USG nervový blok v zadní hrudní stěně. S MICB vyšetřovatelé aplikují LA na povrchovou stranu horního kostotransverzního vazu (SCTL); což je zadní hranice hrudního paravertebrálního prostoru (TPVS). LA se bude šířit z místa vpichu a do TPVS přes kostotransverzní foramen a žíly procházející SCTL. Vyšetřovatelé tak napodobují TPVB, ale – což je velmi důležité – s hrotem jehly ve velmi pohodlné vzdálenosti od pleury, což snižuje riziko nežádoucích účinků. Vyšetřovatelé to již dokázali ve velké kadaverózní studii s mezinárodní spoluprací. V této studii MICB účinně barvil ventrální větvení, komunikující větve a hrudní sympatický kmen. Epidurální šíření u MICB zcela chybělo.
Výzkumníci publikovali dva abstrakty týkající se této nové blokové modality – a hlavní článek je publikován v Acta Anaesthesiologica Scandinavica.
Pilotní studie ukazují, že MICB je považována za PNB s velmi malým nepohodlím pro pacienta (NRS 1-2) „bolestivá jako standardní IV linka v ruce“ – což je v souladu s předchozí studií provedenou na našem oddělení týkající se hluboké nervová blokáda pro analgezii břišní stěny.
Protože konečným bodem pro MICB je analgetický účinek TPVB, vyšetřovatelé považují za důležité popsat kontraindikace TPVB.
Obecně platí, že TPVB má málo kontraindikací. Nejčastěji uváděnými kontraindikacemi v literatuře jsou však infekce v místě vpichu jehly, empyém, alergie na lokální anestetika, odmítnutí pacienta a nádor okupující TPVS. Před vznikem ultrazvuku pro provedení nervového bloku byly koagulopatie, krvácivé poruchy nebo terapeutická antikoagulace považovány za relativní kontraindikace TPVB. Dnes s ultrazvukovým vedením neexistuje pevný konsenzus o relativních kontraindikacích týkajících se zejména terapeutické antikoagulace při provádění TPVB.
Každý den vyšetřovatelé provádějí na oddělení ZUH hluboké trupové blokády a vyšetřovatelé zatím neviděli krvácení jako komplikaci. MICB NENÍ neuraxiální blok, ani jej vyšetřovatelé nepovažují za hluboký blok. Pouhým účelem MICB je dále snížit již tak nízký výskyt komplikací s TPVB. Nedávno byl hlášen jeden náhodný pneumotorax (s TPVB) u více než 2000 pacientů, ale nebyla hlášena ani jedna krvácivá komplikace a další studie s 1427 TPVB bylo hlášeno pouze šest komplikací (žádné krvácení); vše úspěšně zvládnuto.
Vyšetřovatelé obecně považují MICB (a další paravertebrální bloky v zastoupení) za bezpečné postupy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Martin V Nielsen, MD
- Telefonní číslo: +4521234956
- E-mail: martinvedel@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jens N Børglum, PhD, MD
- Telefonní číslo: +4530700120
- E-mail: jens.borglum@gmail.com
Studijní místa
-
-
Zealand Region
-
Roskilde, Zealand Region, Dánsko, 4000
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital, Roskilde
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Naplánováno pro elektivní unilaterální mastektomii a primární rekonstrukční (UMPR) operaci se subpektorálním implantátem kvůli karcinomu prsu a duktálnímu karcinomu in situ
- Věk 18 let nebo více v den zařazení
- Obdrželi důkladné informace, ústně i písemně, a podepsali formulář „Informovaný souhlas“ s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Naplánováno pro elektivní operaci UMPR kvůli karcinomu prsu a DCIS v kombinaci se současnou kontralaterální velkou operací prsu* (mastektomie, mastopexe a subpektorální rekonstrukce prsu). Menší kontralaterální chirurgický zákrok (např. lipofilling) jsou akceptovány.
- Plánovaná bezplatná rekonstrukční operace chlopní
- Neschopnost spolupracovat
- Neschopnost mluvit, číst a rozumět dánsky
- Alergie na lokální anestetika nebo opioidy
- Denní příjem opioidů podle rozhodnutí vyšetřovatelů
- Nelegální užívání drog a/nebo látek podle rozhodnutí vyšetřovatelů
- Lokální infekce v místě vpichu nebo systémová infekce
- Obtížná sonoanatomická vizualizace cílové oblasti (SCTL, ITTC atd.) nutná pro provedení bloku
- Významná komorbidita, ASA>3
- Těžká hypovolémie
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Aktivní
Předoperační vícenásobná injekce Costotransverse Block (MICB) se třemi injekcemi po 10 ml ropivakainu 5 mg/ml, což odpovídá 3 * 10 ml * 5 mg/ml ropivakainu = 150 mg ropivakainu.
|
Ropivakain 5 mg/ml
30 minut před propuknutím se podá 0,2 μg/kg celkové tělesné hmotnosti sufentanilu IV a 1 gram paracetamolu IV (pokud 6 hodin od předoperační léčby) a 4 mg ondansetronu IV (profylaxe PONV).
Ostatní jména:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Předoperační vícenásobná injekce Costotransverse Block (MICB) se třemi injekcemi každé 10 ml chloridu sodného 9 mg/ml, což odpovídá 3 * 10 ml * 9 mg/ml chloridu sodného = 189 mg chloridu sodného.
|
30 minut před propuknutím se podá 0,2 μg/kg celkové tělesné hmotnosti sufentanilu IV a 1 gram paracetamolu IV (pokud 6 hodin od předoperační léčby) a 4 mg ondansetronu IV (profylaxe PONV).
Ostatní jména:
Fyziologický roztok 0,9 %
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Spotřeba morfia
Časové okno: 24 hodin
|
Primárním cílem této studie je celková spotřeba morfinu v prvních 24 pooperačních hodinách (údaje z PCA pumpy a lékařský záznam pacienta).
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Intenzita bolesti
Časové okno: 24 hodin
|
Intenzita bolesti (NRS 0-10/10) ve studijním období v T0 (příchod do PACU), po 15 minutách, 30 minutách, 45 minutách a jedné hodině. A intenzita bolesti (NRS 0-10/10) v intervalech
|
24 hodin
|
Spotřeba morfia ve 4, 8, 12, 16 a 20 pooperačních hodinách.
Časové okno: 20 hodin
|
NRS skóre bude zaznamenáno elektronicky v PCA pumpě, když je podán morfin.
Všichni pacienti musí před podáním bolusu morfinu zadat NRS 0-10 na pumpě PCA.
|
20 hodin
|
Trvání bloku (čas do prvního opioidu).
Časové okno: 24 hodin
|
Jak dlouho MICB funguje?
|
24 hodin
|
Spokojenost pacientů s aplikací bloku.
Časové okno: Ihned po aplikaci
|
Pacient je dotázán ihned po aplikaci bloku, číselná hodnotící stupnice (0-10, 0 = žádná bolest, 10 = nejhorší bolest)
|
Ihned po aplikaci
|
Stupeň vedlejších účinků souvisejících s morfinem (PONV, svědění, únava atd.).
Časové okno: 24 hodin
|
PONV. 0-3; 0 = Žádná nevolnost.
3=Nezvladatelná nevolnost
|
24 hodin
|
Doba od operace (T0) do chůze (lůžko na židli po chůzi)
Časové okno: 24 hodin
|
Kdy je pacient schopen chůze; tj.
jít sami na záchod
|
24 hodin
|
Doba do vybití (dny).
Časové okno: 5 dní (předpokládá se)
|
Kdy je pacient propuštěn?
|
5 dní (předpokládá se)
|
Kvalita zotavení
Časové okno: 24 hodin a 14 dní
|
Kvalita zotavení - 15 skóre (QoR15).
Předoperačně ve srovnání s dvakrát pooperačně.
Před operací jsou pacienti požádáni, aby vyplnili validovaný dotazník QoR1536 QoR1536, který se opakuje v T0+24 hodin.
a 14 dní po operaci (případně telefonicky).
Výsledkem dotazníku QoR15 je skóre 0-150.
|
24 hodin a 14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, duktální, lobulární a medulární
- Karcinom Prsu In Situ
- Karcinom in situ
- Karcinom, duktální
- Karcinom, intraduktální, neinfiltrující
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Anestetika, lokální
- Ropivakain
- Sufentanil
Další identifikační čísla studie
- ZUH-MICB-UMPR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Zatím nenabírámeAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Injekce ropivakainu
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
Bio-Thera SolutionsDokončeno
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Dokončeno
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFlutter síníSpojené státy, Kanada, Dánsko, Švédsko
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFibrilace síníSpojené státy, Kanada, Švédsko, Dánsko
-
KangLaiTe USADokončenoNovotvary | Solidní nádory odolné vůči standardní terapiiSpojené státy
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiStaženoVyhublost | LipodystrofieSpojené státy
-
Changhai HospitalZatím nenabírámeRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfom
-
Ruijin HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfomČína
-
Imbioray (Hangzhou) Biomedicine Co., Ltd.The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityZatím nenabíráme