Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное исследование безопасности перорального раствора каннабидиола (GWP42003-P, CBD-OS) у пациентов с синдромом Ретта

12 июля 2022 г. обновлено: Jazz Pharmaceuticals

Открытое дополнительное исследование для изучения долгосрочной безопасности перорального раствора каннабидиола (GWP42003-P, CBD-OS) у пациентов с синдромом Ретта

Это исследование будет проведено для оценки долгосрочной безопасности перорального раствора каннабидиола (GWP42003-P, CBD-OS) у участников с синдромом Ретта.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Perth, Австралия
        • Clinical Trial Site
      • South Brisbane, Австралия
        • Clinical Trial Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Clinical Trial Site #1
      • Barcelona, Испания
        • Clinical Trial Site #2
      • Madrid, Испания
        • Clinical Trial Site #1
      • Madrid, Испания
        • Clinical Trial Site #2
      • Valencia, Испания
        • Clinical Trial Site
  • Италия
      • Genova, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Messina, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Milano, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Италия
        • Clinical Trial Site
      • Siena, Италия
        • Clinical Trial Site
  • Канада
      • Toronto, Канада
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Канада
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0021
        • Clinical Trial Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1093
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Clinical Trial Site
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник завершил все запланированные посещения фазы лечения рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), GWND18064 (NCT03848832) и перешел на открытое продление (OLE) к моменту последующего наблюдения РКИ.
  • Участник (при наличии адекватного понимания, по мнению исследователя) и/или участник(и)/законный представитель желает и может дать информированное согласие/согласие на участие в исследовании.
  • Участник и лицо, осуществляющее уход за участником, желают и могут (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования (включая завершение всех оценок лиц, осуществляющих уход, одним и тем же лицом на протяжении всего испытания).
  • Возможность проглатывания исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), поставляемого в виде жидкого раствора, или возможность доставки ИЛП через гастростому (G) или назогастральный (НГ) зонд для кормления (только G- или НГ-трубки, изготовленные из полиуретана или силикона). разрешены).
  • Участник и/или родитель(и)/законный представитель желает разрешить ответственным органам быть уведомленными об участии в испытании, если это предусмотрено местным законодательством.
  • Участник и/или родитель(и)/законный представитель желает разрешить основному лечащему врачу участника (если он есть у участника) и консультанту (если он есть у участника) быть уведомленными об участии в испытании, если основной лечащий врач /консультант отличается от следователя.

Критерий исключения:

  • По мнению исследователя, участник соответствует критериям исключения (включая клинически значимые аномальные лабораторные показатели).
  • Во время РКИ участник соответствовал критериям для постоянного прекращения приема ИЛП (за исключением случаев нежелательного явления [НЯ], если НЯ не считалось связанным с ИЛП; участники, у которых наблюдалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) критерии прекращения должны быть исключены).
  • Женщины детородного возраста, если они не хотят убедиться, что они или их партнер используют высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, комбинированную [содержащую эстроген и прогестаген] гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции [перорально, интравагинально или трансдермально], прогестаген- только гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, инъекционная или имплантируемая], внутриматочные спирали/системы, высвобождающие гормоны, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера, половое воздержание во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы
  • Участник ранее был включен в это испытание и получил дозу.
  • Участник не желает воздерживаться от сдачи крови во время исследования.
  • Участники мужского пола, способные к деторождению (т. е. после полового созревания, если не достигнута постоянная стерильность в результате двусторонней орхидэктомии) и имеющие партнера детородного возраста, если только они не соглашаются обеспечить использование ими мужских противозачаточных средств (например, презерватив) или воздерживаются от полового воздержания во время исследования и в течение 3 месяцев после него. последняя доза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GWP42003-P
100 миллиграммов на миллилитр (мг/мл) перорального раствора GWP42003-P, принимаемого два раза в день (утром и вечером).
Лекарство: GWP42003-P
GWP42003-P представлен в виде раствора для перорального применения, содержащего каннабидиол в составе вспомогательных веществ, кунжутное масло с безводным этанолом, подсластитель (сукралоза) и клубничный ароматизатор.
Другие имена:
  • Каннабидиол
  • КБР-ОС
  • КБР
  • Эпидиолекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любыми нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), прекращением лечения из-за AE, серьезными AE и AE, связанными с лечением
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 16 (день 767) в OLE
Нежелательные явления (НЯ) определялись как любые новые неблагоприятные/непреднамеренные признаки/симптомы (включая аномальные лабораторные данные, когда это уместно) или диагноз или ухудшение ранее существовавшего состояния, возникающее во время исследования. TEAE были определены как AE, которые начались или ухудшились по тяжести или серьезности после первой дозы GWP42003-P. Серьезное НЯ определяли как любое НЯ, которое приводит к любому из следующих исходов: смерть, опасный для жизни неблагоприятный опыт, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный порок или рак, любой другой опыт, предполагающий значительную опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше, или событие, которое изменяет соотношение риск/польза исследования.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 16 (день 767) в OLE
Количество участников с клиническими лабораторными параметрами, возникшими после лечения, по сравнению с исходным уровнем в любое время после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Клинические параметры, возникающие при лечении, определялись следующим образом: уровень аланинтрансферазы (АЛТ), возникающий при лечении, > 3×Верхний предел нормы (ВГН), >5×ВГН и >8×ВГН; Возникающая при лечении аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3×ВГН, > 5×ВГН и > 8×ВГН; Возникновение АЛТ или АСТ > 3×ВГН, > 5×ВГН и > 8×ВГН; Уровень АЛТ или АСТ после лечения > 3×ВГН и либо билирубин > 2×ВГН, либо международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Количество участников с потенциально клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности артериального давления по сравнению с исходным уровнем в любое время после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 15 (день 739) в OLE
Потенциально клинически значимые показатели жизненно важных функций артериального давления (АД) определялись как изменение систолического АД сидя (мм рт.ст.): <-20 или >20 мм рт.ст. и изменение диастолического АД сидя: <-10 или >10 мм рт.ст. Измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в положении сидя в состоянии покоя в течение 5 минут. Показатели артериального давления регистрировались с использованием одной и той же руки на протяжении всего испытания, когда это было возможно.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 15 (день 739) в OLE
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности и частоты пульса по сравнению с исходным уровнем в любое время после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 15 (день 739) в OLE
Потенциально клинически значимые показатели жизненно важных показателей частоты пульса определялись как изменение частоты пульса: < -10 или > 10 ударов в минуту. Измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в положении сидя в состоянии покоя в течение 5 минут.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 15 (день 739) в OLE
Количество участников с клинически значимым процентным изменением массы тела по сравнению с исходным уровнем в любое время после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Клинически значимые изменения массы тела определяли как процентное изменение массы тела (изменение ≤7% или изменение ≥7%).
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Количество участников, у которых по крайней мере один результат ЭКГ с расширенным базовым уровнем после публикации Open Label отмечен флажком
Временное ограничение: Посещение 4 (День 29) до Посещения 15 (День 739) в OLE
Оценки электрокардиограммы были выполнены для QTcB и QTcF> 450 мс,> 480 мс и> 500 мс. QTcB = скорректированный интервал QT с коррекцией Базетта. QTcF = QTc с поправкой Фридериции.
Посещение 4 (День 29) до Посещения 15 (День 739) в OLE
Количество участников с любыми изменениями менструального цикла в любое время после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Участников оценивали на предмет любых изменений типичных менструальных циклов, продолжительности менструальных циклов и типичной силы менструальных циклов во время исследования.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Количество участников с суицидальными мыслями или поведением на исходном уровне и в любое время после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Суицидальные мысли и поведение оценивались исследователем посредством клинического опроса лица, осуществляющего уход. Анкета включала следующие вопросы: Выражал ли ребенок желание умереть? Совершал ли ребенок суицидальные попытки? Проявлял ли ребенок несуицидальное самоповреждающее поведение? Ответы записывались как Да/Нет.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Среднее изменение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) по сравнению с исходным уровнем в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Образцы крови собирали для оценки изменений уровней IGF-1 в сыворотке. Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение уровня ИФР-1.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Количество участников с изменениями в стадии Таннера на исходном уровне и в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE

Рост лобковых волос и развитие груди у всех подростков оценивались исследователем или опекуном с использованием категоризации Tanner Staging от 1 до 5.

Стадия 1- нет железистой ткани; ареолы повторяют контуры кожи груди; Отсутствие волос на лобке. Стадия 2. Формируется зачаток груди; ареола начинает расширяться; небольшое количество длинных пушистых волос со слабой пигментацией на больших половых губах. Стадия 3. Грудь начинает становиться более приподнятой и выходит за границы ареолы, которая продолжает расширяться, но остается на одном уровне с окружающей грудью; Волосы становятся более грубыми и курчавыми и начинают распространяться в стороны. Стадия 4. Увеличение размера и приподнятости груди; ареола и сосочек образуют вторичный бугорок, выступающий из контура окружающей груди; Волосы, как у взрослых, распространяются на лобок, но не затрагивают медиальную часть бедер. Стадия 5. Грудь достигает окончательного взрослого размера; ареола возвращается к контуру окружающей груди с выступающим центральным сосочком; Волосы доходят до медиальной поверхности бедра.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике поведения при синдроме Ретта (RSBQ), общий балл в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
RSBQ — это заполняемый лицом, осуществляющим уход, опросник, который оценивает общее состояние (45 пунктов) у людей с синдромом Ретта. Каждый пункт оценивается по 3-балльной шкале (0-2); 0 указывает на элемент, который «насколько вам известно, не соответствует действительности», 1 указывает на элемент «отчасти или иногда верен», а 2 указывает на элемент, который «очень верен или часто верен». Пункт 31 («Использует взгляд для выражения чувств, потребностей и желаний») оценивается в обратном порядке (0 означает «совершенно верно или часто верно», 1 означает «отчасти или иногда верно» и 2 означает «не верно, насколько это возможно»). ты знаешь"). Общий суммарный балл колеблется от 0 до 90, при этом более высокие баллы соответствуют большей степени тяжести. Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение общего состояния.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Средняя непрерывная оценка общего клинического впечатления-улучшение (CGI-I) в конце лечения
Временное ограничение: Посещение 14 (День 729) в OLE
CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от клинициста оценки того, улучшилось или ухудшилось состояние пациента по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства. Это было оценено как: 1 = очень сильно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже; или 7 = намного хуже. Сообщается средний непрерывный балл CGI-I (усредненный для каждого лечения, зарегистрированного в соответствии с протоколом и приложением) на визите 14 (день 729). Более высокие средние баллы указывают на худшее состояние.
Посещение 14 (День 729) в OLE
Среднее общее впечатление клинициста — непрерывная оценка по шкале тяжести (CGI-S) в конце лечения
Временное ограничение: Посещение 14 (День 729) в OLE
CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует, чтобы клиницист оценивал тяжесть заболевания участника во время оценки по сравнению с опытом клинициста с участниками с таким же диагнозом. Это было оценено как: 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное заболевание; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5 = заметно болен; 6 = тяжело болен; или 7 = крайне болен. Сообщается средний непрерывный балл CGI-S (усредненный для каждого лечения, зарегистрированного в соответствии с протоколом и приложением) на визите 14 (день 729). Более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Посещение 14 (День 729) в OLE
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике детских привычек сна (CSHQ) Общий балл в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
CSHQ — это заполненный воспитателем инструмент для скрининга сна, разработанный для детей школьного возраста; который включает 33 пункта в пределах 8 подшкал: сопротивляемость отходу ко сну (диапазон 6-18 баллов), задержка наступления сна (диапазон 1-3), продолжительность сна (диапазон 3-9), тревожность сна (диапазон 4-12), ночные пробуждения (диапазон 4-12). 3-9), парасомнии (7-21 балл), нарушение дыхания во сне (3-9 баллов), дневная сонливость (8-24 балла). 33 элемента варьируются от 1 до 3, где 3 = «обычно» (≥5 раз в неделю), 2 = «иногда» (2–4 раза в неделю) и 1 = «редко» (≤1 раз в неделю). ; для пунктов 31 и 32 3=засыпаю, 2=очень хочу спать, 1=не хочу спать. Оценка 3 указывает на большую степень тяжести; однако, 6 пунктов (1-ложится спать в одно и то же время; 3-засыпает в своей постели; 26-просыпается сам по себе; 2-засыпает через 20 минут; 10-спит нужное количество часов; 11-спит столько же каждый день ) оцениваются в обратном порядке. Общий суммарный балл колеблется от 33 до 99, при этом более высокие баллы указывают на нарушение сна. Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение сна.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке моторного поведения из 9 пунктов (MBA-9), общий балл в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE
MBA-9 получен из полной шкалы MBA (37 симптомов синдрома Ретта) путем выбора элементов, которые считаются поддающимися изменению и которые отражают области значимых клинических изменений. MBA-9 включает 9 пунктов (регрессия двигательных навыков; плохой зрительный/социальный контакт; отсутствие постоянного интереса; не тянется к предметам или людям; трудности с жеванием; нарушение речи; неловкость рук; дистония; гипертония/ригидность). По каждому пункту тяжесть текущих симптомов оценивается исследователем по 5-балльной числовой шкале от 0 до 4, где более высокие баллы соответствуют большей степени тяжести (0 = нормальная или никогда; 1 = легкая или редкая; 2 = умеренная или случайная). ; 3 = заметные или частые; 4 = очень тяжелые или постоянные). Общий балл MBA-9 рассчитывался путем суммирования баллов по 9 различным пунктам подшкалы. Общий суммарный балл колеблется от 0 до 36, при этом более высокие баллы соответствуют большей тяжести. Отрицательное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение поведения.
Исходный уровень рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) От визита 1 (день 1) до визита 14 (день 729) в OLE

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jazz Pharmaceuticals

Соавторы

GW Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GWND19002
  • 2019-001605-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться