Модификация иммунитета доношенных детей в зависимости от типа вскармливания и способа родоразрешения

Микробиота играет важную роль в модулировании развития иммунной системы, делая решающей взаимосвязь между питанием, микробиотой и иммунными клетками для модуляции долгосрочных результатов в отношении здоровья.

Тип вскармливания, особенно грудного вскармливания, и тип родов являются факторами, которые могут способствовать развитию микробиоты. В частности, исключительно грудное вскармливание способствует развитию бифидобактерий, что способствует защите от потенциальных инфекций и развитию иммунной системы.

В последние годы усовершенствовано биологическое действие молочных смесей, представляющих собой заменители грудного молока при его отсутствии или при наличии противопоказаний к грудному вскармливанию. Для профилактики инфекционных заболеваний ребенка предложены функциональные пищевые продукты, полученные путем заквашивания коровьего молока пробиотическими штаммами. Недавно в моноцентровом двойном слепом проспективном исследовании оценивали эффективность ферментированного коровьего молока с Lactobacillus paracasei CBA L74 в профилактике распространенных зимних инфекций у детей в возрасте от 12 до 48 месяцев. В этом исследовании дети, получавшие кисломолочные продукты, имели более низкую заболеваемость инфекциями дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта по сравнению с контрольной группой. Этот эффект был связан со значительной стимуляцией врожденного (α- и β-дефенсины, LL-37) и приобретенного (секреторный IgA) иммунитета, а также с модуляцией состава и функции кишечной микробиоты, характеризующейся значительным увеличением штаммов, продуцирующих масляную кислоту. кислотные (типа Firmicutes). Диетическое вмешательство было очень хорошо воспринято детьми, неблагоприятных явлений не наблюдалось.

Из предыдущих результатов выяснилось, что у детей, рожденных путем эвтотических родов, вскармливаемых ферментированными молочными смесями, наблюдается более достоверный ответ врожденного и приобретенного иммунитета по сравнению с контрольной группой. У детей, рожденных путем кесарева сечения, эта реакция менее выражена. Можно предположить, что эта реакция связана с другой микробиотой.

Основными задачами этого исследования были:

для исследования иммунитета младенцев, родившихся в результате кесарева сечения и получавших молочную смесь, содержащую ферментированную матрицу в двойной и тройной дозе, сравните первую часть исследования FERCT15, предполагая взаимосвязь доза-эффект ферментированной матрицы с иммунным ответом.

Второстепенная цель:

Оцените переносимость в двух группах младенцев, вскармливаемых двумя смесями в исследовании, по отношению к группе младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Оцените изменения кишечной микробиоты в 3-х группах детей, вскармливаемых 3-мя смесями в исследовании, по отношению к группе детей, вскармливаемых грудным молоком.

Дизайн исследования: одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах с контрольной группой.

Методы:

Оценка антропометрических параметров (масса, длина и окружность черепа) Оценка состава тела с помощью плетизмографии Оценка желудочно-кишечной переносимости кисломолочных смесей путем сбора данных и вручения дневников родителям участников Оценка безопасности кисломолочных смесей путем регистрации нежелательных явлений Определение в образцах фекалий антимикробных пептидов (дефензинов, кателецидинов), IgA, микробиоты и метаболома.

Младенцы будут зачислены при рождении (в течение 7 дней жизни) после получения информированного согласия обоих родителей.

На момент зачисления младенцы, рожденные путем кесарева сечения, получающие грудное молоко в связи с отсутствием грудного молока, будут рандомизированы для получения до трехмесячного возраста либо стандартной смеси без ферментированного матрикса (контрольная группа), либо молочной смеси, содержащей ферментированная матрица в дозировке 4,6 г на 100 г порошка (группа, получавшая двойную дозу ферментированной матрицы, по сравнению с FERCT15) или молочная смесь, содержащая ферментированную матрицу, в дозировке 6,9 г на 100 г порошка (группа, получавшая тройную дозу ферментированной матрицы, сравните испытание FERCT15). ).

Набор будет осуществляться путем пропаганды и поддержки грудного вскармливания и, в случае прогнозов исключительного грудного вскармливания, по крайней мере, в первые 3 месяца жизни, новорожденные будут включены в исследование в качестве референтной группы.

Предусмотрено 3 визита к врачу при поступлении (V0), на первом (V1) и третьем месяце жизни (V2).

Во время посещений будут оцениваться антропометрические параметры, состав тела и желудочно-кишечная переносимость. Образец стула также будет собираться в трех точках исследования жизни для определения антимикробных пептидов (кателецидин, альфа- и бета-дефенсин) и секреторного IgA, а также для проведения анализа микробиоты и метаболома.

Статистический анализ:

Размер выборки был определен с учетом значений секреторного IgA, полученных в исследовании FERCT15.

Среднее значение фекального секреторного IgA составило 78,3±34,37 мкг/г и 43,86±30,44 мкг/г фекалий в группе, получавшей молочную смесь с ферментированной матрицей (дозировка 2,3 г/100 г порошка). ) и по стандартной формуле соответственно.

Предполагая, что показатель отсева составляет 15%, необходимо набрать 14 новорожденных в группу.

Критерии оценки переменных:

Описательный анализ будет выполняться путем расчета среднего значения, медианы и стандартного отклонения для непрерывных переменных и выражения распределения частот для дискретных переменных. В основном анализе будут использоваться тесты для независимых выборок, тесты Стьюдента или Манна-Уитни в соответствии с распределением переменных результата. Чтобы совместно проанализировать тенденцию во времени от V0 до V2 переменных исхода в двух группах, группа, которая получала ферментированный молочный состав, и та, которая получала стандартную смесь, в зависимости от типа родов (самопроизвольные или кесарево сечение). использовали модели регрессии для повторных измерений (модели случайных эффектов или модели GEE).