Modyfikacja odporności niemowląt urodzonych w terminie w zależności od rodzaju karmienia i sposobu porodu

Mikrobiota odgrywa ważną rolę w modulowaniu rozwoju układu odpornościowego, decydując o współzależności między odżywianiem, mikroflorą i komórkami odpornościowymi w celu modulowania długoterminowych wyników zdrowotnych.

Rodzaj karmienia, zwłaszcza karmienia piersią, oraz sposób porodu są czynnikami, które mogą przyczynić się do rozwoju mikrobiomu. W szczególności wyłączne karmienie piersią sprzyja rozwojowi bifidobakterii, co sprzyja ochronie przed potencjalnymi infekcjami i rozwojowi układu odpornościowego.

W ostatnich latach poprawiono biologiczne działanie mleka modyfikowanego, które stanowi substytut mleka matki, gdy jest ono niedostępne lub istnieją przeciwwskazania do karmienia piersią. Żywność funkcjonalna pochodząca z fermentacji mleka krowiego ze szczepami probiotycznymi została zaproponowana w profilaktyce chorób zakaźnych dziecka. Niedawno w monocentrycznym prospektywnym badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniono skuteczność fermentowanego mleka krowiego z Lactobacillus paracasei CBA L74 w zapobieganiu powszechnym zimowym infekcjom u dzieci w wieku od 12 do 48 miesięcy. W tym badaniu dzieci leczone sfermentowanym mlekiem miały mniejszą częstość występowania infekcji dróg oddechowych i przewodu pokarmowego w porównaniu z grupą kontrolną. Efekt ten był związany ze znaczną stymulacją odporności wrodzonej (α- i β-defensyna, LL-37) i nabytej (wydzielnicze IgA) oraz z modulacją składu i funkcji mikrobioty jelitowej charakteryzującej się znacznym wzrostem szczepów produkujących kwas masłowy kwas (Firmicutes phyla). Interwencja żywieniowa została bardzo dobrze przyjęta przez dzieci i nie zaobserwowano działań niepożądanych.

Z wcześniejszych wyników wynika, że ​​u niemowląt urodzonych w wyniku eutoki, karmionych sfermentowanym mlekiem sztucznym, istnieje bardziej wiarygodna odpowiedź odporności wrodzonej i nabytej w porównaniu z grupą kontrolną. U niemowląt urodzonych przez cesarskie cięcie odpowiedź ta jest słabiej wyrażona. Można przypuszczać, że ta odpowiedź jest związana z inną mikroflorą.

Głównymi celami tego badania były:

w celu zbadania odporności niemowlęcia urodzonego przez cesarskie cięcie i karmionego mlekiem modyfikowanym zawierającym sfermentowaną matrycę w dawce podwójnej i potrójnej porównano pierwszą część badania FERCT15 zakładającego zależność dawka-efekt fermentowanej matrycy z odpowiedzią immunologiczną.

Cel drugorzędny:

Oceń tolerancję w dwóch grupach niemowląt karmionych dwoma mieszankami w badaniu, w odniesieniu do grupy niemowląt karmionych mlekiem matki.

Doceń modyfikacje mikroflory jelitowej w 3 grupach niemowląt karmionych 3 mieszankami w badaniu, w odniesieniu do grupy niemowląt karmionych mlekiem matki.

Projekt badania: Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych z grupą odniesienia.

Metody:

Ocena parametrów antropometrycznych (waga, długość i obwód czaszki) Ocena składu ciała za pomocą pletyzmografii Ocena tolerancji żołądkowo-jelitowej fermentowanego mleka modyfikowanego poprzez zbieranie danych i dostarczanie dzienniczka rodzicom uczestników Ocena bezpieczeństwa fermentowanego mleka modyfikowanego poprzez rejestrację zdarzeń niepożądanych Oznaczanie próbek kału peptydów przeciwdrobnoustrojowych (defensyny, katechecydyny), IgA, mikrobiomu i metabolomu.

Niemowlęta będą rejestrowane po urodzeniu (w ciągu 7 dni życia) po uzyskaniu świadomej zgody obojga rodziców.

W momencie rekrutacji niemowlęta urodzone przez cesarskie cięcie, które przyjmują mleko matki z powodu jego braku, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej do trzeciego miesiąca życia lub mleko modyfikowane standardowe bez sfermentowanej matrycy (grupa kontrolna) lub mleko modyfikowane zawierające przefermentowana matryca w dawce 4,6 g na 100 g proszku (grupa karmiona podwójną dawką przefermentowanej matrycy w porównaniu z FERCT15) lub mleko modyfikowane zawierające przefermentowaną matrycę w dawce 6,9 ​​g na 100 g proszku (grupa karmiona potrójną dawką przefermentowanej matrycy porównaj badanie FERCT15 ).

Rekrutacja będzie prowadzona poprzez promowanie i wspieranie karmienia piersią, aw przypadku prognozy wyłącznego karmienia piersią co najmniej przez pierwsze 3 miesiące życia, noworodki zostaną włączone do badania jako grupa odniesienia.

Do rejestracji (V0) przypadają 3 wizyty lekarskie, pierwszy (V1) i trzeci miesiąc życia (V2).

Podczas wizyt oceniane będą parametry antropometryczne, skład ciała oraz tolerancja żołądkowo-jelitowa. Próbka kału zostanie również pobrana w trzech punktach badania życia w celu określenia peptydów przeciwdrobnoustrojowych (katelecidyny, alfa i beta-defensyny) oraz wydzielniczej IgA, a także przeprowadzenia analizy mikrobiomu i metabolomu.

Analiza statystyczna:

Wielkość próby określono biorąc pod uwagę wartości sekrecji IgA uzyskane w badaniu FERCT15.

Średnia wartość IgA wydzielniczej w kale wynosiła 78,3 ±34,37 ug/g i 43,86 ± 30,44 ug/g kału w grupie żywionej mlekiem modyfikowanym ze sfermentowaną matrycą (dawka 2,3 g/100 g proszku ) i odpowiednio ze wzorem standardowym.

Zakładając 15% wskaźnik rezygnacji, należy zrekrutować 14 noworodków na grupę.

Kryteria oceny zmiennych:

Analizy opisowe zostaną przeprowadzone poprzez obliczenie średnich, median i odchyleń standardowych dla zmiennych ciągłych oraz wyrażenie rozkładu częstości dla zmiennych dyskretnych. W analizie głównej wykorzystamy testy dla prób niezależnych, testy Studenta lub Manna-Whitneya zgodnie z rozkładem zmiennych wynikowych. Aby wspólnie przeanalizować trend czasowy od V0 do V2 zmiennych wynikowych w dwóch grupach, ta, która otrzymała sfermentowane mleko modyfikowane i ta, która otrzymała standardową mieszankę, w oparciu o rodzaj porodu (spontaniczny lub cesarskie cięcie) będzie wykorzystano modele regresji dla powtarzanych pomiarów (modele efektów losowych lub modele GEE).