Modificação da imunidade de bebês a termo de acordo com o tipo de alimentação e via de parto

A microbiota desempenha um papel importante na modulação do desenvolvimento do sistema imunológico, tornando decisiva a inter-relação entre nutrição, microbiota e células imunes para modular os resultados de saúde a longo prazo.

O tipo de alimentação, principalmente a amamentação, e o tipo de parto são fatores que podem contribuir para o desenvolvimento da microbiota. Especificamente, a amamentação exclusiva promove o desenvolvimento de bifidobactérias que promovem a proteção contra possíveis infecções e o desenvolvimento do sistema imunológico.

Nos últimos anos foram aprimorados os efeitos biológicos do leite em pó, que representam os substitutos do leite materno quando este não está disponível ou se há contra-indicações para a amamentação. Alimentos funcionais derivados da fermentação do leite de vaca com cepas probióticas têm sido propostos para a prevenção de doenças infecciosas da criança. Recentemente, em um estudo prospectivo monocêntrico duplo-cego, a eficácia do leite de vaca fermentado com Lactobacillus paracasei CBA L74 foi avaliada na prevenção de infecções comuns de inverno em crianças com idade entre 12 e 48 meses. Neste estudo, as crianças tratadas com leite fermentado tiveram menor incidência de infecções do trato respiratório e gastrointestinal em comparação ao grupo controle. Este efeito foi associado a uma estimulação significativa da imunidade inata (α- e β-defensina, LL-37) e adquirida (IgA secretora) e a uma modulação da composição e função da microbiota intestinal caracterizada por um aumento significativo de cepas produtoras de butírico ácido (Firmicutes phyla). A intervenção nutricional foi muito bem aceita pelas crianças e não foram observados eventos adversos.

A partir de resultados anteriores, emergiu que em bebês nascidos de parto eutócico alimentados com fórmula láctea fermentada, há uma resposta mais válida de imunidade inata e adquirida em comparação aos controles. Em bebês nascidos por cesariana, essa resposta é menos expressa. É possível supor que essa resposta esteja ligada a uma microbiota diferente.

Os objetivos primários deste estudo foram:

investigar a imunidade de lactentes nascidos de cesariana e alimentados com fórmula láctea contendo matriz fermentada em dosagem dupla e tripla comparar a primeira parte do ensaio FERCT15 assumindo uma relação dose-efeito da matriz fermentada com a resposta imune.

Objetivo secundário:

Valorizar a tolerância nos dois grupos de lactentes alimentados com as duas fórmulas em estudo, tendo como referência o grupo de lactentes alimentados com leite materno.

Valorizar as modificações da microbiota intestinal nos 3 grupos de lactentes alimentados com as 3 fórmulas em estudo, tendo como referência o grupo de lactentes alimentados com leite materno.

Desenho do estudo: Estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, grupo paralelo com grupo de referência.

Métodos:

Avaliação dos parâmetros antropométricos (peso, comprimento e circunferência craniana) Avaliação da composição corporal por pletismografia Avaliação da tolerância gastrointestinal do leite fermentado formulado por meio de coleta de dados e entrega diária aos pais dos participantes Avaliação da segurança do leite fermentado formulado por registro de eventos adversos Determinação de amostras fecais de peptídeos antimicrobianos (defensinas, catelcidinas), IgA, microbiota e metaboloma.

Os bebês serão matriculados no nascimento (dentro de 7 dias de vida) após a obtenção do consentimento informado de ambos os pais.

No momento da inscrição, os lactentes nascidos de cesariana que tomarem leite materno devido à ausência de leite materno serão randomizados para receber até o terceiro mês de idade ou uma fórmula padrão sem matriz fermentada (grupo controle) ou uma fórmula láctea contendo matriz fermentada na dosagem de 4,6 g por 100 g de pó (grupo alimentado com dosagem dupla de matriz fermentada, comparar com FERCT15) ou fórmula láctea contendo matriz fermentada na dosagem de 6,9 ​​g por 100 g de pó (grupo alimentado com dosagem tripla de matriz fermentada, comparar com o ensaio FERCT15 ).

O recrutamento será feito através da promoção e apoio ao aleitamento materno e, caso haja previsão de aleitamento materno exclusivo pelo menos até os 3 primeiros meses de idade, os recém-nascidos serão incluídos no estudo como grupo de referência.

São 3 consultas médicas para inscrição (V0), a primeira (V1) e a do terceiro mês de vida (V2).

Durante as visitas serão avaliados os parâmetros antropométricos, a composição corporal e a tolerância gastroentérica. Também será coletada amostra de fezes nos três momentos do estudo de vida para determinação dos peptídeos antimicrobianos (catelecidina, alfa e beta defensina) e IgA secretora, e análise da microbiota e do metaboloma.

Análise estatística:

O tamanho da amostra foi determinado considerando os valores de IgA secretora obtidos no ensaio FERCT15.

O valor médio da IgA secretora fecal foi de 78,3 ±34,37ug/ge de 43,86±30,44 ug/g de fezes no grupo alimentado com fórmula láctea com matriz fermentada (dosagem de 2,3g/100g de pó ) e com a fórmula padrão, respectivamente.

Assumindo uma taxa de abandono de 15%, devem ser recrutados 14 recém-nascidos por grupo.

Critérios para a avaliação das variáveis:

As análises descritivas serão realizadas calculando média, mediana e desvio padrão para as variáveis ​​contínuas e expressando a distribuição das frequências para as variáveis ​​discretas. A análise principal recorrerá a testes para amostras independentes, testes de Student ou Mann-Whitney consoante a distribuição das variáveis ​​de resultado. Para analisar conjuntamente a tendência no tempo de V0 a V2 das variáveis ​​de desfecho nos dois grupos, aquele que recebeu o leite formulado fermentado e o que recebeu a fórmula padrão, com base no tipo de parto (espontâneo ou cesariana) será modelos de regressão usados ​​para medições repetidas (modelos de efeitos aleatórios ou modelos GEE).