Испытания олпасирана на сердечно-сосудистые события и снижение уровня липопротеина(а) — исследование DOSE Finding Study
18 марта 2026 г. обновлено: Amgen
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности и переносимости олпасирана (AMG 890) у субъектов с повышенным уровнем липопротеина(а)
Оценить влияние олпасирана, вводимого подкожно (п/к), по сравнению с плацебо на процентное изменение липопротеина(а) (Lp[a]) по сравнению с исходным уровнем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
281
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Woolloongabba, Австралия, 4102
- Dr Heart Pty Ltd
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Австралия, 4064
- Core Research Group Pty Ltd
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Gentofte Hospital
-
Viborg, Дания, 8800
- Regionshospitalet Viborg
-
-
-
-
-
Kopavogur, Исландия, 201
- Thjonustumidstod Rannsoknaverkefna
-
-
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6S 0C6
- LMC Clinical Research Incorporated
-
Concord, Ontario, Канада, L4K 4M2
- LMC Clinical Research Incorporated Thornhill
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Research Institute of McGill University Health Center - Glen Site
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4W2
- Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Incorporated
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
- Rijnstate Ziekenhuis
-
The Hague, Нидерланды, 2545 AA
- Haga Ziekenhuis
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Venlo, Нидерланды, 5912 BL
- VieCuri Medisch Centrum
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Piedmont Healthcare
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
- Crossroads Clinical Research Inc
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Hurst, Texas, Соединенные Штаты, 76054
- Protenium Clinical Research
-
-
-
-
Chiba
-
Asahi-shi, Chiba, Япония, 289-2511
- Asahi General Hospital
-
Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8567
- The Jikei University Kashiwa Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa-shi, Hokkaido, Япония, 070-8610
- Asahikawa City Hospital
-
-
Ishikawa-ken
-
Kahoku-gun, Ishikawa-ken, Япония, 920-0293
- Kanazawa Medical University Hospital
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Япония, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 80 лет
- Липопротеин (а) > 150 нмоль/л
- Признаки атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания
Критерий исключения:
- Тяжелая почечная дисфункция
- Анамнез или клинические признаки печеночной дисфункции
- Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет
- Получает в настоящее время или менее 3 месяцев в день 1 после приема > 200 мг/день ниацина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 Олпасиран, доза 1
|
Доза 1 Доза 2 Доза 3 Доза 4
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 Олпасиран, доза 2
|
Доза 1 Доза 2 Доза 3 Доза 4
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 3 Олпасиран, доза 3
|
Доза 1 Доза 2 Доза 3 Доза 4
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 4 Олпасиран, доза 4
|
Доза 1 Доза 2 Доза 3 Доза 4
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 5 Доза плацебо 5
|
Доза 5
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение липопротеина(а) (Lp[a]) по сравнению с исходным уровнем на 36 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 36-я неделя
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели линейных эффектов повторных измерений, которая включает группу лечения, факторы стратификации, запланированное посещение и взаимодействие группы лечения с запланированным посещением.
|
Исходный уровень и 36-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение Lp(a) по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 48-я неделя
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели линейных эффектов повторных измерений, которая включает группу лечения, факторы стратификации, запланированное посещение и взаимодействие группы лечения с запланированным посещением.
|
Исходный уровень и 48-я неделя
|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 36-й и 48-й неделе.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 36 и неделя 48
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели линейных эффектов повторных измерений, которая включает группу лечения, факторы стратификации, запланированное посещение и взаимодействие группы лечения с запланированным посещением.
|
Базовый уровень; Неделя 36 и неделя 48
|
|
Процентное изменение аполипопротеина (B) (ApoB) по сравнению с исходным уровнем на 36-й и 48-й неделе.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 36 и неделя 48
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели линейных эффектов повторных измерений, которая включает группу лечения, факторы стратификации, запланированное посещение и взаимодействие группы лечения с запланированным посещением.
|
Базовый уровень; Неделя 36 и неделя 48
|
|
Средняя концентрация олпасирана в сыворотке в день 1, неделю 24 и неделю 48
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 3, 6–12 и 24–72 часа после приема в 1-й день и 24-ю неделю; Неделя 48
|
Фармакокинетические образцы крови собирали в один момент времени в течение гибких временных окон 6–12 и 24–72 часов, а также на 48 неделе. Нижний предел количественного определения (LLOQ) = 0,400 нг/мл. Значения ниже LLOQ были установлены на ноль. |
До введения дозы и через 1, 3, 6–12 и 24–72 часа после приема в 1-й день и 24-ю неделю; Неделя 48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- O'Donoghue ML, G Lopez JA, Knusel B, Gencer B, Wang H, Wu Y, Kassahun H, Sabatine MS. Study design and rationale for the Olpasiran trials of Cardiovascular Events And lipoproteiN(a) reduction-DOSE finding study (OCEAN(a)-DOSE). Am Heart J. 2022 Sep;251:61-69. doi: 10.1016/j.ahj.2022.05.004. Epub 2022 May 16.
- O'Donoghue ML, Rosenson RS, Gencer B, Lopez JAG, Lepor NE, Baum SJ, Stout E, Gaudet D, Knusel B, Kuder JF, Ran X, Murphy SA, Wang H, Wu Y, Kassahun H, Sabatine MS; OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1855-1864. doi: 10.1056/NEJMoa2211023. Epub 2022 Nov 6.
- O'Donoghue ML, Rosenson RS, Lopez JAG, Lepor NE, Baum SJ, Stout E, Gaudet D, Knusel B, Kuder JF, Murphy SA, Wang H, Wu Y, Shah T, Wang J, Wilmanski T, Sohn W, Kassahun H, Sabatine MS; OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators. The Off-Treatment Effects of Olpasiran on Lipoprotein(a) Lowering: OCEAN(a)-DOSE Extension Period Results. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 27;84(9):790-797. doi: 10.1016/j.jacc.2024.05.058.
- Kaur G, Rosenson RS, Gencer B, Lopez JAG, Lepor NE, Baum SJ, Stout E, Gaudet D, Knusel B, Park JG, Wang H, Wu Y, Kassahun H, Sabatine MS, O'Donoghue ML. Olpasiran lowering of lipoprotein(a) according to baseline levels: insights from the OCEAN(a)-DOSE study. Eur Heart J. 2025 Mar 24;46(12):1162-1164. doi: 10.1093/eurheartj/ehae781. No abstract available.
- Karp A, Jacobs M, Barris B, Labkowsky A, Frishman WH. Lipoprotein(a): A Review of Risk Factors, Measurements, and Novel Treatment Modalities. Cardiol Rev. 2025 Jul-Aug 01;33(4):352-358. doi: 10.1097/CRD.0000000000000667. Epub 2024 Feb 28.
- Rosenson RS, Lopez JAG, Gaudet D, Baum SJ, Stout E, Lepor NE, Park JG, Murphy SA, Knusel B, Wang J, Wilmanski T, Wang H, Wu Y, Kassahun H, Sabatine MS, O'Donoghue ML; OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators. Olpasiran, Oxidized Phospholipids, and Systemic Inflammatory Biomarkers: Results From the OCEAN(a)-DOSE Trial. JAMA Cardiol. 2025 May 1;10(5):482-486. doi: 10.1001/jamacardio.2024.5433.
- Zimerman A, Lopez JAG, Rosenson RS, Gaudet D, Baum SJ, Park JG, Wang J, Wang H, Wu Y, Kassahun H, Sabatine MS, O'Donoghue ML. Small-Interfering RNA Olpasiran and Apolipoprotein B Particles. JAMA Cardiol. 2025 Dec 1;10(12):1322-1324. doi: 10.1001/jamacardio.2025.4105.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20180109
- 2019-003688-23 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов.
Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .