MT2018-18: Плазмобласты Спящей красавицы, сконструированные с помощью транспозонов, для лечения синдрома Гурлера после ТГСК
5 октября 2022 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Плазмобласты Sleeping Beauty, сконструированные с помощью транспозонов, для экспрессии и доставки альфа-L-идуронидазы у пациентов с синдромом Гурлера, которые ранее перенесли аллогенную трансплантацию
Это одноцентровое исследование фазы 1/2, в котором пациентов с синдромом Гурлера, ранее перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, лечат аутологичными плазмобластами, сконструированными для экспрессии α-L-идуронидазы (IDUA) с использованием системы транспозонов «Спящая красавица».
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 8 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика мукополисахаридоза ИГ типа (МПС ИГ, синдром Гурлера)
- Перенес предыдущую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток > 1 года до включения в исследование
- Возраст ≥3 лет и ≤8 лет на момент регистрации в исследовании
- ≥ 10 кг массы тела
- Креатинин <1,5 нормы для пола и возраста.
- Фракция выброса ≥ 40% по эхокардиограмме
- Должен взять на себя обязательство поехать в Университет Миннесоты для необходимых последующих оценок.
- Должен согласиться оставаться в районе городов-побратимов (менее 45 минут езды от Масонской детской больницы) в течение как минимум 5 дней после каждой клеточной инфузии.
- Добровольное письменное согласие родителей до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
Критерий исключения:
- Предшествующая ферментозаместительная терапия в течение 4 месяцев до включения в исследование
- Рак, связанный с В-клетками, ВЭБ-лимфопролиферативное заболевание или аутоиммунные заболевания в анамнезе.
- Доказательства активного заболевания «трансплантат против хозяина»
- Необходимость системной иммуносупрессии
- Потребность в постоянном дополнительном кислороде
- Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
- По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, требуемые протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Повышение дозы
|
Аутологичные плазмобласты, сконструированные для экспрессии α-L-идуронидазы (IDUA) с использованием системы транспозонов «Спящая красавица». Фаза 1:
Фаза 2: - Максимально переносимая доза (MTD), установленная в фазе I
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 - Расширение в MTD
|
Аутологичные плазмобласты, сконструированные для экспрессии α-L-идуронидазы (IDUA) с использованием системы транспозонов «Спящая красавица». Фаза 1:
Фаза 2: - Максимально переносимая доза (MTD), установленная в фазе I
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 1 год
|
Максимально переносимая доза (MTD) аутологичных плазмобластов, сконструированных для экспрессии больших количеств α-L-идуронидазы (IDUA) с использованием транспозона «Спящая красавица».
|
1 год
|
|
Скорость роста (см/год)
Временное ограничение: 1 год
|
Скорость роста в сантиметрах/год в течение одного года посредством определения роста сидя и стоя на исходном уровне и после введения
|
1 год
|
|
Безопасность и переносимость после инфузии: частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 год
|
Частота нежелательных явлений
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость роста Z-показателя
Временное ограничение: 1 год
|
Оцените скорость роста Z-показателя за 1 год, стандартизованную для возраста и пола.
|
1 год
|
|
Донорское приживление
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 1 год
|
Оцените процент миелоидного донорского химеризма (CD33/66b) на исходном уровне и через 6 и 12 месяцев.
|
Исходный уровень, 6 месяцев и 1 год
|
|
Уровни циркулирующих антител (IgG, IgM, IgA и IgE)
Временное ограничение: 1 год
|
Определите уровни циркулирующих антител (IgG, IgM, IgA и IgE) на исходном уровне и в запланированные моменты времени после инфузии.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Paul Orchard, MD, University of Minnesota, Department of Pediatrics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018LS094
- MT2018-18 (Другой идентификатор: University of Minnesota Masonic Cancer Center)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .