Фруквинтиниб в качестве поддерживающей терапии после лечения первой линии метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1;
• Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев;
• Гистологически и/или цитологически подтвержденный метастатический левосторонний рак толстой кишки с мутацией RAS или правосторонний рак толстой кишки с нерезектабельными метастатическими или рецидивирующими очагами;
• Получившие системную противоопухолевую терапию первой линии по поводу мКРР (химиотерапевтические препараты могут включать фторурацил, оксалиплатин, иринотекан, такие как XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, и могут сочетаться или не сочетаться с бевацизумабом); достижение оценки RECIST1.1 SD (стабильное заболевание), или PR (частичный ответ), или CR (полный ответ) после 18-24 недель лечения первой линии.
• UCG предполагает фракцию выброса левого желудочка ≥50%;
• Полностью поняв и добровольно подписав информированное согласие.

Критерий исключения:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5×109/л, или количество тромбоцитов <80×109/л, или гемоглобин <9 г/дл; не допускается переливание крови в течение 2 недель до зачисления для соответствия критериям включения;
• Общий билирубин в сыворотке > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); > 2,5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень;
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН или > 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень;
• креатинин сыворотки > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
• Частичное протромбиновое время (АЧТВ) или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 раза выше ВГН (на основе нормального значения в центре клинического исследования);
• Клинически значимые электролитные нарушения;
• Белок мочи 2+ или выше, или количество белка в моче за 24 часа ≥ 1,0 г/24 часа;
• Субъекты с дисфагией или известными нарушениями всасывания лекарств;
• Наличие метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов;
• Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения еще не снизилась до (NCI CTC AE) уровня 1, за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином ≤ 2); пациенты не полностью восстановились после предыдущей операции или прошло менее 4 недель после предыдущего противоопухолевого лечения или операции;
• Пациенты имеют клинически определяемые вторые первичные злокачественные опухоли при включении в исследование или другие злокачественные опухоли (за исключением хорошо пролеченной базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ) в течение последних 5 лет;
• Пациенты имеют клинически неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активность гепатита В или гепатита С (предыдущая история инфекции гепатита В, независимо от того, находился ли он под медикаментозным контролем или нет, ДНК ВГВ ≥ 104 копий или ≥ 2000 МЕ/мл);
• У больных гипертензия не может контролироваться одним препаратом. То есть после однократного лечения систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.;
• Пациенты в настоящее время имеют заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по усмотрению исследователя; или пациенты, перенесшие операцию по поводу перфорации кишечника и кишечного свища, но не вылеченные.
• Пациенты имеют в анамнезе артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до включения в исследование, или пациенты имеют склонность к кровотечениям или кровотечения в анамнезе в течение 2 месяцев до включения в исследование, независимо от тяжести;
• Пациенты перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку в течение 12 месяцев до включения в исследование;
• Кожные раны, хирургические вмешательства, места травм, тяжелые язвы слизистых оболочек или переломы еще не полностью зажили.
• Пациенты имеют острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование или сердечную недостаточность II класса по NYHA/более тяжелую сердечную недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Беременные или кормящие женщины; или женщины с потенциалом деторождения имеют положительный результат теста на беременность до первой дозы;
• У пациентов есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения или проблемы с соблюдением режима, поэтому исследователь считает, что они не подходят для участия в данном клиническом исследовании;
• Пациенты имеют серьезные психологические или психические отклонения;