Fruquintinib como terapia de mantenimiento después del tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• 18-75 años (incluidos 18 y 75 años);
• Puntaje de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1;
• Supervivencia estimada ≥ 6 meses;
• Cáncer de colon del lado izquierdo metastásico confirmado histológica y/o citológicamente con mutación RAS o cáncer de colon del lado derecho, con focos metastásicos o recurrentes irresecables;
• Haber recibido tratamiento antitumoral sistémico de primera línea para mCRC (los fármacos quimioterapéuticos pueden incluir fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán, como XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, y pueden combinarse o no con bevacizumab); logrando RECIST1.1-evaluado SD (enfermedad estable) o PR (respuesta parcial) o RC (respuesta completa) después de 18-24 semanas de tratamiento de primera línea.
• UCG que sugiere fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
• Haber entendido en su totalidad y firmado voluntariamente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/l, o recuento de plaquetas <80 × 109/l, o hemoglobina < 9 g/dl; no está permitido realizar una transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción para cumplir con los criterios de inclusión;
• Bilirrubina sérica total > 1,5 × límite superior normal (LSN); > 2,5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas;
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × ULN, o > 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas;
• Creatinina sérica > 1,5 × límite superior de lo normal (LSN), o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
• Tiempo de protrombina parcial (TTPA) o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 veces el ULN (basado en el valor normal en el centro de estudio clínico);
• anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
• Proteína en orina 2+ o superior, o cantidad de proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h;
• Sujetos con disfagia o trastornos conocidos de absorción de fármacos;
• Presencia de metástasis cerebral o metástasis leptomeníngea;
• La toxicidad del tratamiento anticancerígeno previo aún no se ha reducido al nivel 1 (NCI CTC AE), excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ 2); los pacientes no se han recuperado por completo de una cirugía anterior o han transcurrido menos de 4 semanas desde la cirugía o el tratamiento contra el cáncer anterior;
• Los pacientes tienen segundos tumores malignos primarios clínicamente detectables en el momento de la inscripción, o tienen otros tumores malignos (excepto carcinoma de células basales bien tratado o carcinoma de cuello uterino in situ) en los últimos 5 años;
• Los pacientes tienen infecciones activas clínicamente no controladas, como neumonía aguda, hepatitis B o actividad de hepatitis C (historia previa de infección por hepatitis B, esté o no bajo control farmacológico, ADN del VHB ≥ 104 copias o ≥ 2000 UI/ml);
• Los pacientes tienen hipertensión que no se puede controlar con un solo fármaco. Es decir, después del tratamiento con un solo fármaco, presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg;
• Los pacientes actualmente tienen enfermedades del tracto digestivo como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras condiciones que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal a criterio del investigador; o los pacientes se han sometido a cirugía por perforación intestinal y fístula intestinal, pero no se curaron.
• Los pacientes tienen antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o los pacientes tienen tendencia al sangrado o antecedentes de sangrado dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, independientemente de la gravedad;
• Los pacientes tienen un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
• Las heridas de la piel, los sitios quirúrgicos, el sitio del trauma, las úlceras mucosas graves o las fracturas aún no se han curado por completo.
• Los pacientes tienen infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria o insuficiencia cardíaca más grave/clase II de la NYHA en los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Mujeres embarazadas o lactantes; o las mujeres en edad fértil tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la primera dosis;
• Los pacientes tienen anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento de modo que el investigador cree que no son aptos para participar en este estudio clínico;
• Los pacientes tienen anomalías psicológicas o mentales graves;