Fruquintinib als onderhoudstherapie na eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
• Eastern Cooperative Oncology Groepsprestatiescore (ECOG PS) 0 of 1;
• Geschatte overleving ≥ 6 maanden;
• Histologisch en/of cytologisch bevestigde gemetastaseerde linkszijdige colonkanker met RAS-mutatie of rechtszijdige colonkanker, met inoperabele metastatische of terugkerende foci;
• Eerstelijns systemische antitumortherapie hebben gekregen voor mCRC (chemotherapeutische geneesmiddelen kunnen fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan zijn, zoals XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, en kunnen al dan niet gecombineerd worden met bevacizumab); het behalen van RECIST1.1-beoordeeld SD (stabiele ziekte) of PR (partiële respons) of CR (complete respons) na 18-24 weken eerstelijnsbehandeling.
• UCG suggereert linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
• De geïnformeerde toestemming volledig hebben begrepen en vrijwillig ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 109/l, of aantal bloedplaatjes <80 x 109/l, of hemoglobine < 9 g/dl; het is niet toegestaan ​​om binnen 2 weken voor inschrijving bloedtransfusies te doen om aan de inclusiecriteria te voldoen;
• Serum totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); > 2,5 × ULN voor patiënten met levermetastasen;
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN, of > 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen;
• Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring < 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault);
• Gedeeltelijke protrombinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) > 1,5 maal ULN (gebaseerd op de normale waarde in het klinische onderzoekscentrum);
• Klinisch significante elektrolytenafwijkingen;
• Urine-eiwit 2+ of hoger, of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid ≥ 1,0g / 24u;
• Proefpersonen met dysfagie of bekende stoornissen in de opname van geneesmiddelen;
• Aanwezigheid van hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen;
• De toxiciteit van eerdere antikankerbehandelingen is nog niet gedaald tot (NCI CTC AE) niveau 1, met uitzondering van alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ 2); patiënten zijn niet volledig hersteld van eerdere operaties of er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds eerdere kankerbehandelingen of operaties;
• Patiënten hebben klinisch detecteerbare tweede primaire kwaadaardige tumoren bij inschrijving, of hebben andere kwaadaardige tumoren (behalve goed behandeld basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar;
• Patiënten hebben klinisch ongecontroleerde actieve infecties zoals acute pneumonie, hepatitis B- of hepatitis C-activiteit (voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie, al dan niet onder medicatiecontrole, HBV DNA ≥ 104 kopieën of ≥ 2000 IE/ml);
• Patiënten hebben hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door een enkel medicijn. Dat wil zeggen, na behandeling met één geneesmiddel, systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg;
• Patiënten hebben momenteel ziekten van het spijsverteringskanaal, zoals zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, naar goeddunken van de onderzoeker; of patiënten hebben een operatie ondergaan voor darmperforatie en darmfistel maar waren niet genezen.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of patiënten hebben bloedingsneiging of bloedingsgeschiedenis binnen de 2 maanden vóór inschrijving, ongeacht de ernst;
• Patiënten hebben een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval gehad binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Huidwonden, chirurgische plaatsen, traumaplaatsen, ernstige slijmvlieszweren of breuken zijn nog niet volledig genezen.
• Patiënten hebben een acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantatie of NYHA klasse II/ernstiger hartinsufficiëntie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Zwangere of zogende vrouwen; of vrouwen die zwanger kunnen worden een positief resultaat van een zwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis;
• Patiënten hebben klinische of laboratoriumafwijkingen of nalevingsproblemen zodat de onderzoeker van mening is dat ze niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie;
• Patiënten hebben ernstige psychische of mentale afwijkingen;