Fruquintinib som vedlikeholdsterapi etter førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
• Eastern Cooperative Oncology Group-ytelsespoeng (ECOG PS) 0 eller 1;
• Estimert overlevelse ≥ 6 måneder;
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet metastatisk venstresidig tykktarmskreft med RAS-mutasjon eller høyresidig tykktarmskreft, med inoperable metastatiske eller tilbakevendende foci;
• Etter å ha mottatt førstelinjesystemisk antitumorbehandling for mCRC (kjemoterapeutiske legemidler kan inkludere fluorouracil, oksaliplatin, irinotekan, som XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, og kan kombineres eller ikke kombineres med bevacizumab); oppnå RECIST1.1-vurdert SD (stabil sykdom) eller PR (delvis respons) eller CR (komplett respons) etter 18-24 uker med førstelinjebehandling.
• UCG antyder venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
• Etter å ha forstått og frivillig signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L, eller antall blodplater <80×109/L, eller hemoglobin < 9g/dL; det er ikke tillatt å utføre blodoverføring innen 2 uker før påmelding for å oppfylle inklusjonskriteriene;
• Serum totalt bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN); > 2,5 × ULN for pasienter med levermetastaser;
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN, eller > 5 × ULN for pasienter med levermetastaser;
• Serumkreatinin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen);
• Partiell protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,5 ganger ULN (basert på normalverdien i det kliniske studiesenteret);
• Klinisk signifikante elektrolyttavvik;
• Urinprotein 2+ eller høyere, eller 24-timers urinproteinmengde ≥ 1,0 g / 24 timer;
• Personer med dysfagi eller kjente legemiddelabsorpsjonsforstyrrelser;
• Tilstedeværelse av hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
• Toksisiteten til tidligere kreftbehandling er ennå ikke redusert til (NCI CTC AE) nivå 1, ekskludert alopecia og oksaliplatin-indusert nevrotoksisitet ≤ 2); pasienter ikke har kommet seg helt etter tidligere operasjon eller mindre enn 4 uker har gått siden tidligere kreftbehandling eller operasjon;
• Pasienter har klinisk påvisbare andre primære ondartede svulster ved innrullering, eller har andre ondartede svulster (bortsett fra godt behandlet basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene;
• Pasienter har klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner som akutt lungebetennelse, hepatitt B- eller hepatitt C-aktivitet (tidligere historie med hepatitt B-infeksjon, enten under medisinkontroll eller ikke, HBV-DNA ≥ 104 kopier eller ≥ 2000 IE/ml);
• Pasienter har hypertensjon som ikke kan kontrolleres med et enkelt legemiddel. Det vil si, etter enkelt medikamentell behandling, systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg;
• Pasienter har for tiden sykdommer i fordøyelseskanalen som duodenalsår, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon etter utrederens skjønn; eller pasienter har gjennomgått kirurgi for intestinal perforasjon og tarmfistel, men var uhelbredt.
• Pasienter har en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før innrullering, eller pasienter har blødningstendenser eller blødningsanamnese innen 2 måneder før innrullering, uavhengig av alvorlighetsgrad;
• Pasienter har slag eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før innmelding;
• Hudsår, operasjonssteder, traumesteder, alvorlige slimhinnesår eller brudd har ikke grodd helt ennå.
• Pasienter har akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypasstransplantasjon eller NYHA klasse II/mer alvorlig hjertesvikt innen 6 måneder før innmelding;
• Gravide eller ammende kvinner; eller kvinner med mulighet for å bli gravide har et positivt graviditetstestresultat før den første dosen;
• Pasienter har noen kliniske eller laboratorieavvik eller compliance-problemer, slik at etterforskeren mener at de ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien;
• Pasienter har alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter;