Fruquintinib som underhållsterapi efter första linjens behandling för metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
• Eastern Cooperative Oncology Group-prestandapoäng (ECOG PS) 0 eller 1;
• Beräknad överlevnad ≥ 6 månader;
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad metastaserad vänstersidig tjocktarmscancer med RAS-mutation eller högersidig tjocktarmscancer, med inopererbara metastaserande eller återkommande foci;
• Efter att ha fått första linjens systemisk antitumörbehandling för mCRC (kemoterapeutiska läkemedel kan innefatta fluorouracil, oxaliplatin, irinotekan, såsom XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, och kan kombineras eller inte kombineras med bevacizumab); uppnå RECIST1.1-bedömd SD (stabil sjukdom) eller PR (partiell respons) eller CR (komplett respons) efter 18-24 veckors förstahandsbehandling.
• UCG tyder på vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
• Efter att ha förstått och frivilligt undertecknat det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109/L, eller trombocytantal <80×109/L, eller hemoglobin < 9g/dL; det är inte tillåtet att utföra blodtransfusion inom 2 veckor före inskrivningen för att uppfylla inklusionskriterierna;
• Totalt serumbilirubin > 1,5 × övre normalgräns (ULN); > 2,5 × ULN för patienter med levermetastaser;
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN eller > 5 × ULN för patienter med levermetastaser;
• Serumkreatinin > 1,5 × övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
• Partiell protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,5 gånger ULN (baserat på normalvärdet i det kliniska studiecentret);
• Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
• Urinprotein 2+ eller högre, eller 24-timmars urinproteinmängd ≥ 1,0 g/24h;
• Patienter med dysfagi eller kända läkemedelsabsorptionsstörningar;
• Närvaro av hjärnmetastas eller leptomeningeal metastas;
• Toxiciteten av tidigare anticancerbehandling har ännu inte minskat till (NCI CTC AE) nivå 1, exklusive alopeci och oxaliplatin-inducerad neurotoxicitet ≤ 2); patienter har inte återhämtat sig helt från tidigare operation eller mindre än 4 veckor förflutit sedan tidigare anticancerbehandling eller operation;
• Patienter har kliniskt detekterbara andra primära maligna tumörer vid inskrivningen, eller har andra maligna tumörer (förutom välbehandlat basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ) under de senaste 5 åren;
• Patienter har kliniskt okontrollerade aktiva infektioner såsom akut lunginflammation, hepatit B- eller hepatit C-aktivitet (tidigare anamnes på hepatit B-infektion, oavsett om det är under kontroll av läkemedel eller ej, HBV-DNA ≥ 104 kopior eller ≥ 2000 IE/ml);
• Patienter har hypertoni som inte kan kontrolleras med ett enda läkemedel. Det vill säga efter enstaka läkemedelsbehandling, systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg;
• Patienter har för närvarande sjukdomar i matsmältningskanalen såsom sår i tolvfingertarmen, ulcerös kolit, tarmobstruktion eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering efter utredarens bedömning; eller patienter har opererats för intestinal perforation och tarmfistel men inte botats.
• Patienter har en historia av arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före inskrivningen, eller patienter har blödningstendens eller blödningsanamnes inom 2 månader före inskrivningen, oavsett svårighetsgrad;
• Patienter har en stroke eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före inskrivningen;
• Hudsår, operationsställen, traumaställe, allvarliga slemhinnesår eller frakturer har inte läkt helt än.
• Patienter har akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation eller NYHA klass II/allvarligare hjärtinsufficiens inom 6 månader före inskrivning;
• Gravida eller ammande kvinnor; eller kvinnor med potential att bli gravida har ett positivt graviditetstestresultat före den första dosen;
• Patienter har några kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller följsamhetsproblem så att utredaren anser att de inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie;
• Patienter har allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser;