Fruquintinibe como terapia de manutenção após tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1;
• Sobrevida estimada ≥ 6 meses;
• Câncer de cólon esquerdo metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente com mutação RAS ou câncer de cólon direito, com focos metastáticos ou recorrentes irressecáveis;
• Ter recebido terapia antitumoral sistêmica de primeira linha para mCRC (os quimioterápicos podem incluir fluorouracil, oxaliplatina, irinotecano, como XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, podendo combinar ou não com bevacizumabe); alcançando a avaliação RECIST1.1 SD (doença estável) ou PR (resposta parcial) ou CR (resposta completa) após 18-24 semanas de tratamento de primeira linha.
• UCG sugerindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
• Tendo entendido completamente e assinado voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×109/L, ou contagem de plaquetas <80×109/L, ou hemoglobina < 9g/dL; não é permitido realizar transfusão de sangue até 2 semanas antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão;
• Bilirrubina total sérica > 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); > 2,5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas;
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN, ou > 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas;
• Creatinina sérica > 1,5 × limite superior da normalidade (LSN), ou clearance de creatinina < 50mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
• Tempo de protrombina parcial (APTT) ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 vezes LSN (com base no valor normal no centro de estudos clínicos);
• Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
• Proteína na urina 2+ ou superior, ou quantidade de proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0g / 24h;
• Indivíduos com disfagia ou distúrbios conhecidos de absorção de drogas;
• Presença de metástase cerebral ou metástase leptomeníngea;
• A toxicidade do tratamento antineoplásico anterior ainda não foi reduzida para (NCI CTC AE) nível 1, excluindo alopecia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ≤ 2); os pacientes não se recuperaram totalmente de uma cirurgia anterior ou menos de 4 semanas se passaram desde o tratamento anticancerígeno ou cirurgia anterior;
• Os pacientes têm um segundo tumor maligno primário clinicamente detectável na inscrição, ou têm outros tumores malignos (exceto para carcinoma basocelular bem tratado ou carcinoma cervical in situ) nos últimos 5 anos;
• Pacientes com infecções ativas clinicamente não controladas, como pneumonia aguda, hepatite B ou atividade da hepatite C (história prévia de infecção por hepatite B, sob controle medicamentoso ou não, DNA do VHB ≥ 104 cópias ou ≥ 2.000 UI/ml);
• Os pacientes têm hipertensão que não pode ser controlada por um único medicamento. Ou seja, após tratamento com um único medicamento, pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg;
• Os pacientes atualmente têm doenças do trato digestivo, como úlcera duodenal, colite ulcerativa, obstrução intestinal ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal, a critério do investigador; ou os pacientes foram submetidos a cirurgia para perfuração intestinal e fístula intestinal, mas não foram curados.
• Os pacientes têm um histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à inscrição, ou os pacientes apresentam tendência a sangramento ou histórico de sangramento nos 2 meses anteriores à inscrição, independentemente da gravidade;
• Os pacientes tiveram um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição;
• Feridas na pele, locais cirúrgicos, locais de trauma, úlceras mucosas graves ou fraturas ainda não cicatrizaram completamente.
• Pacientes com infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou insuficiência cardíaca NYHA Classe II/mais grave nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Mulheres grávidas ou lactantes; ou mulheres com potencial para engravidar tiveram teste de gravidez positivo antes da primeira dose;
• Os pacientes têm quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de adesão de modo que o investigador acredite que eles não são adequados para participar deste estudo clínico;
• Os pacientes têm sérias anormalidades psicológicas ou mentais;