Le fruquintinib comme traitement d'entretien après le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• 18-75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1 ;
• Survie estimée ≥ 6 mois ;
• Cancer du côlon gauche métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement avec mutation RAS ou cancer du côlon droit, ayant des foyers métastatiques ou récurrents non résécables ;
• Avoir reçu un traitement antitumoral systémique de première intention pour le mCRC (les médicaments chimiothérapeutiques peuvent inclure le fluorouracile, l'oxaliplatine, l'irinotécan, tels que XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, et peuvent être combinés ou non avec le bevacizumab ); atteindre l'évaluation RECIST1.1 SD (maladie stable) ou PR (réponse partielle) ou CR (réponse complète) après 18 à 24 semaines de traitement de première ligne.
• UCG suggérant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
• Avoir pleinement compris et volontairement signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, ou numération plaquettaire < 80 × 109/L, ou hémoglobine < 9 g/dL ; il n'est pas permis d'effectuer une transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant l'inscription pour répondre aux critères d'inclusion ;
• Bilirubine totale sérique> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN); > 2,5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN, ou > 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
• Créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine < 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ;
• Temps de prothrombine partiel (APTT) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 fois la LSN (sur la base de la valeur normale dans le centre d'étude clinique) ;
• Anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
• Protéines urinaires 2+ ou plus, ou quantité de protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1,0 g / 24h ;
• Sujets souffrant de dysphagie ou de troubles connus de l'absorption des médicaments ;
• Présence de métastases cérébrales ou de métastases leptoméningées ;
• La toxicité du traitement anticancéreux antérieur n'a pas encore été réduite au niveau (NCI CTC AE) 1, à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine ≤ 2) ; les patients ne se sont pas complètement remis d'une chirurgie précédente ou moins de 4 semaines se sont écoulées depuis le traitement anticancéreux ou la chirurgie précédente ;
• Les patients ont des deuxièmes tumeurs malignes primaires cliniquement détectables à l'inscription, ou ont d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire bien traité ou d'un carcinome cervical in situ) au cours des 5 dernières années ;
• Les patients ont des infections actives cliniquement non contrôlées telles qu'une pneumonie aiguë, une activité de l'hépatite B ou de l'hépatite C (antécédents d'infection par l'hépatite B, sous contrôle médicamenteux ou non, ADN du VHB ≥ 104 copies ou ≥ 2000 UI/ml) ;
• Les patients ont une hypertension qui ne peut pas être contrôlée par un seul médicament. C'est-à-dire, après un traitement médicamenteux unique, une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg ;
• Les patients ont actuellement des maladies du tube digestif telles que l'ulcère duodénal, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou d'autres affections pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation à la discrétion de l'investigateur ; ou les patients ont subi une intervention chirurgicale pour une perforation intestinale et une fistule intestinale mais n'ont pas été guéris.
• Les patients ont des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou les patients ont une tendance aux saignements ou des antécédents de saignement dans les 2 mois précédant l'inscription, quelle que soit leur gravité ;
• Les patients ont un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription ;
• Les plaies cutanées, les sites chirurgicaux, les sites traumatiques, les ulcères ou les fractures sévères des muqueuses ne sont pas encore complètement guéris.
• Les patients ont un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, un pontage aorto-coronarien ou une insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA/plus sévère dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Femmes enceintes ou allaitantes; ou les femmes en âge de procréer ont un résultat de test de grossesse positif avant la première dose ;
• Les patients présentent des anomalies cliniques ou de laboratoire ou des problèmes d'observance de sorte que l'investigateur estime qu'ils ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique ;
• Les patients présentent de graves anomalies psychologiques ou mentales ;