Скрининг лекарственной чувствительности при раке желудочно-кишечного тракта
Персонализированный тест на чувствительность к лекарственным средствам для поздней стадии потенциально операбельного рака желудочно-кишечного тракта с использованием первичной клеточной культуры, полученной от пациента
Изучите клиническую осуществимость использования системы первичной клеточной культуры для проведения химиотерапии рака желудочно-кишечного тракта и установите корреляцию между чувствительностью к препаратам ex vivo и клиническим ответом пациента.
Цели исследования: Индивидуальный тест на чувствительность к лекарствам для поздних стадий потенциально операбельного рака желудочно-кишечного тракта с использованием первичной клеточной культуры, полученной от пациента.
Изучите клиническую осуществимость использования системы первичной клеточной культуры для проведения химиотерапии рака желудочно-кишечного тракта и установите корреляцию между чувствительностью к препаратам ex vivo и клиническим ответом пациента.
В ходе исследования будут собраны первичные опухолевые ткани у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта стадии III/IV, перенесших неотложные операции, а затем будет создана библиотека первичных опухолевых клеток для теста на чувствительность к химиотерапевтическим препаратам ex vivo, чтобы:
- Сравните индекс максимального ингибирования ex vivo (MI) и индекс чувствительности к лекарственным средствам (DSI) с общей частотой ответа пациента (ORR).
- Обеспечить исследовательскую поддержку для будущего клинического лечения.
Этот метод ex vivo применяется к схемам с одним или комбинированным лекарственным средством и не требует предварительного знания конкретного механизма индивидуальной чувствительности пациента к лекарственным средствам. Предыдущие исследования, а также литературные исследования подтверждают тесную связь между чувствительностью к лекарствам ex vivo и реакцией на лекарство in vivo.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациент перенес операцию по удалению опухоли и согласился взять образцы опухоли из брюшной полости для исследования. Часть каждого образца была удалена для создания моделей PDX, как описано ранее. Остальные опухолевые клетки были увеличены с использованием анализа чувствительности к лекарственным средствам ex vivo.
Препараты, использованные в исследовании, представляли собой 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан при C0 = 10 мМ, 2,5 мМ и 0,02 мМ соответственно. Их применяли либо в виде отдельных препаратов, либо в комбинациях 5-фторурацила и оксалиплатина, 5-фторурацила и иринотекана, либо всех трех препаратов, либо других. Через 7 дней лечения опухолевые клетки окрашивали EdU, Hoechst и EpCAM с помощью набора для количественного определения клеток. Изображения были получены с помощью автоматизированной системы микроскопического сканирования изображений и проанализированы с помощью встроенного программного обеспечения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital
-
Младший исследователь:
- Yingjie Li, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 70 лет, мужчины или женщины;
- Добровольное согласие пациента；
- Пациенты с раком желудочно-кишечного тракта стадии III/IV, ранее не получавшие лечения, с подтвержденной патологией;
- По мнению клинического исследователя, у пациента имеется операбельное опухолевое поражение, и опухолевая ткань может быть получена путем хирургического удаления;
- Хорошая переносимость стандартного режима химиотерапии；
- Состояние ECOG <3；
- Расчетное время выживания не менее 6 месяцев；
- У пациента имеется как минимум одно измеримое болезненное поражение (в соответствии с RECIST1.1).
Критерий исключения:
- Пациент получал какое-либо предшествующее противораковое лечение;
- Участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев;
- Женщины, кормящие грудью или беременные;
- Тяжелое нарушение функции печени или почек (жизненная функция: TBIL ≤1,5×ВГН, АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН);
- Пациенты с метастазами в печень ≤5,0×ВГН; функция почек: Cr ≤1,5×ВГН и скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта);
- Пациенты с когнитивными нарушениями, психологическими заболеваниями или несоблюдением режима лечения;
- Аллергия на известные ингредиенты химиотерапии;
- Другие факторы, которые исследователи сочли неподходящими для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: больные раком желудочно-кишечного тракта III/IV стадии
Исследуемая группа (персонализированный тест на лекарственную чувствительность) лечилась по заключению врача.
Опухолевые ткани получают во время операции или с помощью биопсии с информированного согласия с целью анализа ex vivo.
|
Пациентам была проведена операция по удалению опухоли и взятию образцов опухоли для исследования. Опухолевые клетки размножали ex vivo в анализе на чувствительность к лекарственным средствам. Препараты, использованные в исследовании, представляли собой 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан при C0 = 10 мМ, 2,5 мМ и 0,02 мМ соответственно. Их применяли либо в виде отдельных препаратов, либо в комбинациях 5-фторурацила и оксалиплатина, 5-фторурацила и иринотекана, либо всех трех препаратов, либо других. Через 7 дней лечения опухолевые клетки окрашивали EdU, Hoechst и EpCAM с помощью набора для количественного определения клеток. Изображения были получены с помощью автоматизированной системы микроскопического сканирования изображений и проанализированы с помощью встроенного программного обеспечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ex vivo Максимальный индекс ингибирования (MI)
Временное ограничение: 1 месяц после получения ткани
|
Эффективность каждого терапевтического режима оценивали и количественно определяли по формуле: Максимальное ингибирование (МИ)=N0/Nd, где N0 и Nd обозначают количество эпителиальных клеток EpCAM+ EdU+ в лунках контроля или с лекарственным средством в концентрации С0 соответственно.
|
1 месяц после получения ткани
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) после химиотерапии
Временное ограничение: Через 3 месяца после химиотерапии
|
Уровень контроля заболевания (DCR) после химиотерапии.
|
Через 3 месяца после химиотерапии
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после химиотерапии
Временное ограничение: Через 1 год после химиотерапии
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после химиотерапии
|
Через 1 год после химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PKUCH-M01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .