12-недельное плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости RO7017773 у участников в возрасте 15–45 лет с расстройствами аутистического спектра (РАС)
3 января 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое 12-недельное плацебо-контролируемое исследование фазы II по изучению эффективности, безопасности и переносимости RO7017773 у участников в возрасте 15–45 лет с расстройством аутистического спектра. (АСД)
В этом исследовании будут изучены эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетика RO7017773 у участников в возрасте 15–45 лет, у которых был диагностирован РАС с оценкой >/= 50 баллов по сокращенной шкале интеллекта Векслера (WASI-II).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08007
- IGAIN (Instituto Global de Atención Integral al Neurodesarrollo)
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16147
- Ist. G. Gaslini
-
-
Lombardia
-
Bosisio Parini (LC), Lombardia, Италия, 23842
- Istituto Scientifico Medea
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Италия, 95123
- P.O. Gaspare Rodolico
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
- Janeway Childrens Health
-
-
Ontario
-
East York, Ontario, Канада, M4G 1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
-
London, Ontario, Канада, N6A 4G5
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Southwest Autism Research and Resource Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519-1124
- Yale University / Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- APG- Advanced Psychiatric Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414-2959
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
- Nathan Kline Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15203
- UPMC Western Psychiatric Institute and Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 15 лет до 45 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Участники мужского и женского пола с расстройством аутистического спектра в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5)
- Сокращенная шкала интеллекта Векслера (WASI-II) >/= 50 на момент скрининга или в течение последних 12 месяцев до скрининга
- Диагноз РАС или аутизм подтверждается Графиком наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS-2)
- Индекс массы тела в пределах от 18,5 до 40 кг/м2
- Женщины-участницы: имеет право, если она не беременна, не кормит грудью и является женщиной детородного возраста (WOCBP), которая соглашается воздерживаться от употребления наркотиков или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и для по крайней мере через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
- Язык, слух и зрение совместимы с измерениями исследования по оценке исследователя.
- Разрешенные существующие схемы лечения должны быть стабильными в течение 8 недель до скрининга. Исследователь ожидает стабильности этих методов лечения и поведенческих вмешательств на протяжении всего исследования.
- По мнению исследователя, способный участвовать и признанный подходящим для участия в исследовании, способный следовать SoA исследования и способный соблюдать ограничения исследования
- По мнению исследователя, участие в исследовании или прекращение приема запрещенных препаратов не будет представлять чрезмерных рисков.
Критерий исключения
Неврологические/психиатрические состояния:
- Невербальные личности
- Наличие хромосомы 15q11.2 Синдром дупликации q13.1 (синдром Dup15q), известные «синдромные» формы РАС (подтвержденные генетическими результатами, доступными при скрининге): синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Прадера-Вилли, синдром Ретта, туберозный склероз и синдром Ангельмана, а также генетические изменения сильно связан с РАС согласно генетическим результатам, доступным при скрининге, затрагивающим следующие гены: CHD8, ANDP, SHANK3
- Медицинский анамнез злоупотребления алкоголем и / или психоактивными веществами / зависимость за последние 12 месяцев или положительный тест на наркотики при скрининге.
- Начало серьезных изменений в психосоциальном вмешательстве в течение 6 недель до скрининга. Незначительные изменения в проводимом лечении не считаются серьезными изменениями.
- Клинически значимое психическое и/или неврологическое расстройство, которое может влиять на конечные точки безопасности или эффективности
- Риск суицидального поведения по мнению сертифицированного врача или подтвержденный ответом «да» на вопросы 4 и/или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS), полученной при скрининге и на исходном уровне в отношении последних 12 месяцев или любая попытка самоубийства за последние 5 лет
- Нестабильная эпилепсия/судорожный синдром в течение последних 6 месяцев или изменение противосудорожной терапии в течение последних 6 месяцев
Другие условия:
- Злокачественные новообразования в анамнезе, если они не считались излеченными или возникли в течение последних 3 лет, за исключением полностью иссеченных немеланомных раков кожи или карциномы шейки матки in situ, которые были успешно вылечены.
- Сопутствующее заболевание, состояние или лечение, которые, по мнению исследователя, могут либо помешать проведению исследования, либо создать неприемлемый риск для участника. Предшествующая/сопутствующая терапия.
- Использование запрещенных лекарств или растительных лекарственных средств в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения (t1/2) до рандомизации
Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:
- Донорство или потеря крови более 500 мл у взрослых и 250 мл у подростков в течение 3 месяцев до рандомизации
- Участие в исследовании исследуемого лекарственного средства в течение 1 месяца или 5-кратного t1/2 исследуемой молекулы до рандомизации или участие в исследовании по тестированию исследуемого медицинского изделия в течение 1 месяца до рандомизации или если устройство все еще активно Диагностические оценки
- Подтвержденные клинически значимые отклонения в гематологических, биохимических или коагуляционных лабораторных параметрах
- Положительный результат теста при скрининге на поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита С (HCV, нелеченый) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и -2. Участники ВГС, которые прошли успешное лечение и имеют отрицательный результат на РНК ВГС, могут считаться подходящими для участия в исследовании.
Другие исключения:
- Некорригированная гипокалиемия или гипомагниемия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее RO7017773, в течение примерно 12 недель.
|
Участники будут получать плацебо перорально в течение приблизительно 12 недель.
|
|
Экспериментальный: RO7017773 Низкая доза
Участники будут получать фиксированную низкую дозу RO7017773 примерно в течение 12 недель.
|
Участники будут получать устно RO7017773 в течение примерно 12 недель.
|
|
Экспериментальный: RO7017773 Высокая доза
Участники будут получать фиксированную высокую дозу RO7017773 примерно в течение 12 недель.
|
Участники будут получать устно RO7017773 в течение примерно 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переход с базовой линии на 12 неделе в балле «Адаптивное поведение» (ABC) шкалы адаптивного поведения Vineland, третье издание (Vineland-3)
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Vineland-3-это полуструктурированное интервью, которое измеряет адаптивное поведение человека в 3 областях: общение, социализация и навыки повседневной жизни.
Каждый домен состоит из 3 субдоменов.
Subdomain RAW Оценка основана на ответах элементов (3-балльная шкала: 0 = никогда не присутствует; 1 = иногда присутствует; 2 = обычно присутствует) и рассчитывается для каждого субдомена трех основных доменов в качестве суммы баллов для каждого элемента внутри. субдомен.
Необработанные оценки 9 поддоменов используются для получения значений шкалы роста (GSV; диапазон = 10-197).
Таблица преобразования для сопоставления необработанных результатов в оценки GSV находится в Приложении 3, таблице B.2 в руководстве Vineland-3 (Sparrow et al. 2016).
GSV-это оценка способности человека, используемая для отслеживания прогресса человека.
Композитный балл GSV Vineland-3 ABC рассчитывается как средний показатель GSV (суммирование 9 баллов по субдомену GSV и деления на 9; Vineland-3 Composite GSV-оценки могут варьироваться от 10 до 154).
Более высокий балл указывает на лучшее адаптивное функционирование.
|
Базовая линия до 12 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным событием (AES)
Временное ограничение: До 18 недели
|
AE является неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и независимо от причинно -следственной связи с лечением.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом.
|
До 18 недели
|
|
Количество участников с по крайней мере одним серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: До 18 недели
|
AE является неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и независимо от причинно -следственной связи с лечением.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом.
SAE-это какая-либо значительная опасность, противопоказание, побочный эффект, который является смертельным или опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к персистирующей или значительной инвалидности/неспособности, является врожденной аномалией/родовым дефектом, является с медицинской точки зрения или требует вмешательства. Чтобы предотвратить один или другой из результатов, перечисленных выше.
|
До 18 недели
|
|
Количество участников, прекращающих лечение из -за AES
Временное ограничение: День 1 до 12 недели 12
|
AE является неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и независимо от причинно -следственной связи с лечением.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом.
|
День 1 до 12 недели 12
|
|
Количество участников с самоубийственными идеями после базы или суицидальным поведением, измеренными с использованием шкалы рейтинга и-эверией в Колумбии (C-SSR) (C-SSRS)
Временное ограничение: Базовая линия до 18 недели
|
C-SSRS = инструмент оценки, используемый для оценки суицидальности пожизненного времени участника (на исходном уровне), а также любые новые случаи самоубийства (C-SSRS с момента последнего визита).
Структурированное интервью подсказывает воспоминание о суицидальных идеях, включая интенсивность идеи, поведения и попыток с фактической/потенциальной летальностью.
Категории имеют бинарные ответы (да/нет) и включают желание быть мертвыми; Неспецифические активные суицидальные мысли; Активные суицидальные идеи с любыми методами (не планом) без намерения действовать; Активные суицидальные идеи с некоторым намерением действовать без конкретного плана; Активные суицидальные идеи с конкретным планом и намерениями, подготовительными действиями и поведением; Прерванная попытка; Прерванная попытка; Фактическая попытка (не фатальная); Завершено самоубийство.
Суицидальные идеи/поведение обозначены ответом «да» на любую из перечисленных категорий.
Оценка 0 назначается, если риска самоубийства не присутствует.
Оценка 1 или выше = суицидальные идеи или поведение.
Категории с ненулевыми значениями сообщаются только здесь.
|
Базовая линия до 18 недели
|
|
Изменение базовой линии в шкале сонливости Каролинской (KSS) для оценки дневной сонливости
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1 предыдут), через 1-4 часа после дозы на 1-й день, предыдущий и 3-4 часа после дозы в дни 14, 42 и 84
|
KSS измеряет субъективный уровень сонливости в определенное время в течение дня.
В этом масштабе участники (или поддерживают лиц для подростков в возрасте от 15 до 17 лет, и участники с низким уровнем функции) указывают, какой уровень лучше всего отражает психофизическое состояние, испытываемое за последние 5 минут.
KSS представляет собой 9-балльную шкалу (1 = чрезвычайно настороженно, 9 = очень сонные, большие усилия для бодрствования, борьба со сном).
Снижение баллов KSS или негативное изменение от базового уровня указывает на улучшение сонливости.
|
Базовый уровень (день 1 предыдут), через 1-4 часа после дозы на 1-й день, предыдущий и 3-4 часа после дозы в дни 14, 42 и 84
|
|
Изменение с базовой линии в оценке шкалы сонливости Эпворта (ESS) для оценки дневной сонливости
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), дни 14, 42 и 84
|
ESS-это краткая, самостоятельная анкету с восьми пунктов, которая измеряет дневную сонливость у взрослых.
Участникам было предложено оценить в масштабе 0-3 шансов, что «за последний месяц» и «С момента последнего визита» он/она задремал в восьми конкретных ситуациях, которые обычно встречаются в повседневной жизни (0 = будет Никогда не дремательно и 3 = высокая вероятность дремота).
Оценка ESS-это сумма восьми баллов и может варьироваться от 0 до 24.
Более низкий балл ESS или негативное изменение по сравнению с базовым показателем указывает на улучшение дневной сонкости.
|
Базовая линия (день 1), дни 14, 42 и 84
|
|
Изменение от базовой оценки ESS для детей и подростков (ESS-Chad) для оценки дневной сонливости
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), дни 14, 42, 63 и 84
|
Ess-Chad-это краткая, управляемая человеком восьмиэтажная вопросника, которая измеряет дневную сонливость у детей и подростков.
Каждый пункт спрашивал поддержки подростков и участников со счетом IQ <70, чтобы оценить по шкале 0-3 шансы, которые «за последний месяц» и «С момента последнего визита», «ваш ребенок» задремал бы в Восемь конкретных ситуаций, которые обычно встречаются в повседневной жизни (от 0 до 3, где 0 = никогда не поплятся и 3 = высокая вероятность дремедения).
Оценка ESS - это сумма восьми баллов и может варьироваться от 0 до 24.
Более низкий балл ESS или отрицательное изменение по сравнению с базовым показателем указывает на улучшение дневной сонкости.
|
Базовая линия (день 1), дни 14, 42, 63 и 84
|
|
Количество участников с дневной сонливость
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), дни 7, 14, 42, 63 и 84
|
Анкета для сна была разработана специально для этого исследования.
Каждого участника (или поддержки для подростков в возрасте от 15 до 17 лет и для низкофункциональных участников) попросили ответить на серию из 8 вопросов.
Вопросы и их соответствующие ответы следующие: a. Вы когда -нибудь засыпали или, скорее всего, заснули во время бодрствования?
(Да/нет); беременный
Был этот эпизод?
(Постепенно с осознанием/внезапно и непредсказуемо/внезапно с осознанием); в
Из недавнего эпизода, как часто это происходит?
(Каждый день/реже/один раз в неделю/другой); дюймовый
Вы беспокоитесь о том, чтобы заснуть в течение дня?
(Да/нет); эн. Разве эпизод (или эпизоды) нарушил вашу повседневную деятельность?
(Значительно/незначительно/нет); фон
Этот эпизод (или эпизоды) нарушил вашу социальную жизнь (значительно/незначительно/нет); глин
В случае такого эпизода пробудился?
(Сложно/просто/нормально). Категории с ненулевыми значениями сообщаются только здесь.
|
Базовая линия (день 1), дни 7, 14, 42, 63 и 84
|
|
Переход от исходного уровня на 12-й неделе в поведении/симптомах, измеряемых всеми областями повторяющегося поведения (RBS-R) оценки
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
RBS-R представляет собой анкету из 43 пунктов, основанную на информаторах, оценивая разнообразие ограниченного и повторяющегося поведения (RRB) у людей с РАС.
Масштаб сгруппирована в шесть подшкал: стереотипное, самообладание, навязчивое, ритуальное, сходство и ограниченное поведение.
Для каждого предмета поведение оценивается по 4-балльной шкале: 0-поведенческое поведен Полем
Общий показатель RBS-R рассчитывается как сумма баллов для 43 пунктов.
Общий балл варьируется от 0 до 129, а более высокие оценки указывают на более тяжелые RRB.
|
Базовая линия до 12 недели
|
|
Переход с базовой линии к 12 неделе в области социализации Vineland-3
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Vineland-3-это полуструктурированное интервью, измеряющее адаптивное поведение человека в 3 областях: общение, социализация и повседневная жизнь.
Каждый домен состоит из 3 субдоменов.
Subdomain RAW Оценки основаны на ответах на элементы (3-балльная шкала: 0 = никогда не присутствует; 1 = иногда присутствует; 2 = обычно присутствует) и рассчитываются для каждого субдомена социализации (межличностные отношения, время игры и свободное время, навыки преодоления) домен в качестве суммы баллов для каждого элемента в поддоменом.
Необработанные оценки для 3 поддоменов социализации используются для получения GSV (диапазон = 10-164).
Таблица преобразования для картирования необработанных баллов в оценки GSV находится в руководстве Vineland-3 (Sparrow et al. 2016).
GSV-это оценка способности человека, используемая для отслеживания прогресса человека.
Оценка GSV Vineland-3 социализации рассчитывается как средний балл GSV (суммирование 3 баллов поддомена GSV и деление на 3).
Vineland-3 социализации домен GSV Диапазон баллов = 10-145.
Более высокий балл = лучшее адаптивное функционирование.
|
Базовая линия до 12 недели
|
|
Переход с базовой линии на 12 неделе в домене коммуникации Vineland-3
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Vineland-3-это полуструктурированное интервью, измеряющее адаптивное поведение человека в 3 областях: общение, социализация и повседневная жизнь.
Каждый домен состоит из 3 субдоменов.
Сырые оценки субдомена основаны на ответах элементов (3-балльная шкала: 0 = никогда не присутствует; 1 = иногда присутствует; 2 = обычно присутствует) и рассчитывается для каждого субдомена связи (восприимчивый, выразительный, написанный) домен как сумма оценки для каждого элемента в поддоде.
Необработанные оценки для каждого из 3 поддоменов связи используются для получения значений шкалы роста (GSV; варьируются от 10-197).
Таблица преобразования для картирования необработанных баллов в оценки GSV находится в руководстве Vineland-3 (Sparrow et al. 2016).
GSV-это оценка способности человека, используемая для отслеживания прогресса человека.
Оценка GSV Vineland-3 социализации рассчитывается как средний показатель GSV (суммирование 3 баллов поддомена GSV и деления на 3).
Vineland-3 социализации домен GSV Диапазон баллов = 10-174.
Более высокий балл = лучшее адаптивное функционирование.
|
Базовая линия до 12 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BP41316
- 2019-003524-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .