Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания с использованием гуманизированного CART, направленного против BCMA (ARI0002h) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой к ингибиторам протеасом, иммуномодуляторам и антителу против CD38.

25 августа 2023 г. обновлено: Sara V. Latorre

Пилотное исследование инфузии дифференцированных аутологичных Т-клеток из периферической крови, размноженных и трансдуцированных лентивирусом, для экспрессии химерного антигенного рецептора с анти-BCMA-специфичностью (TNFRSF17), гуманизированного, конъюгированного с костимулирующей областью 4-1BB и сигнальной трансдукцией CD3z (ARI0002h) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой с предшествующим лечением ингибитором протеасом, иммуномодулирующим препаратом и моноклональным антителом к ​​CD38

Оценить безопасность и эффективность CARTBCMA ARI0002h у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, получавших лечение ингибитором протеасом, иммуномодулирующим препаратом и моноклональным антителом против CD38.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • A Coruña
      • Santiago De Compostela, A Coruña, Испания, 15706
        • Hospital U. de Santiago de Compostela
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом множественной миеломы
  • Заболевание, определяемое по моноклональному компоненту в сыворотке и/или моче или по свободным легким цепям в сыворотке в соответствии с критериями приемлемости для клинических испытаний Международной рабочей группы по миеломе
  • Предыдущие две или более линии лечения. Пациенты должны получать как минимум ингибитор протеасом (например, бортезомиб или карфилзомиб), иммуномодулирующий препарат (леналидомид или помалидомид) и моноклональное антитело к CD38 (например, даратумумаб).
  • Рефрактерность к последней линии лечения
  • Функциональный статус ECOG в диапазоне от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Пациенты, которые после информирования дают свое согласие, подписывая документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  • Предыдущая аллогенная трансплантация за 6 месяцев до включения или РТПХ, требующая активной системной иммуносупрессивной терапии
  • Абсолютное количество лимфоцитов <0,1x10^9/л
  • Неоплазия в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии > 3 лет, за исключением рака кожи (немеланомы)
  • Активная инфекция, требующая лечения
  • Активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  • Неконтролируемое медицинское заболевание
  • Тяжелое органическое состояние, отвечающее любому из следующих критериев: ФВ <40%, DLCO <40%, EGFR <50 мл/мин, билирубин > 3 раз выше нормы (кроме синдрома Жильбера)
  • Предыдущий диагноз симптоматического AL-амилоидоза
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность на этапе скрининга.
  • Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых последний менструальный цикл приходился на год, предшествующий скринингу, которые не могут или не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции с начала и до конца исследования.
  • Мужчины, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективные методы контрацепции от начала до конца исследования.
  • Противопоказание к проведению кондиционирующей химиотерапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ARI0002h
Взрослые дифференцированные аутологичные Т-клетки из периферической крови, размноженные и трансдуцированные лентивирусом для экспрессии химерного антигенного рецептора с анти-BCMA (TNFRSF17) специфичностью, конъюгированного с костимулирующей областью 4-1BB, и CD3z, передающего сигнал, который был гуманизирован.
Биологический: Взрослые дифференцированные аутологичные Т-клетки с анти-BCMA-специфичностью
После предварительной обработки будут перелиты взрослые дифференцированные аутологичные Т-клетки с химерным антигенным рецептором с анти-BCMA-специфичностью.
Другие имена:
  • CARTBCMA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
Частота синдрома выброса цитокинов
Временное ограничение: в течение 30 дней после первой инфузии
в течение 30 дней после первой инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Скорость отклика
Временное ограничение: в течение первого года
в течение первого года
Полная частота ответов (CR)
Временное ограничение: на 3-м и 6-м месяцах первой инфузии
на 3-м и 6-м месяцах первой инфузии
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: на 6 месяце первой инфузии
на 6 месяце первой инфузии
Время для завершения ответа
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Частота ответа экстрамедуллярного заболевания по данным ПЭТ-КТ
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Отрицательная частота MRD в костном мозге
Временное ограничение: на 3-м и 6-м месяцах первой инфузии
на 3-м и 6-м месяцах первой инфузии
Частота ответа при экстрамедуллярном заболевании по данным ПЭТ-ТС
Временное ограничение: на 3 месяце
на 3 месяце
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: через 12 месяцев и до 36 месяцев после лечения
через 12 месяцев и до 36 месяцев после лечения
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время, прошедшее между инфузией ARI0002h и смертью пациента от любой причины.
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Наличие синдрома лизиса опухоли
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Наличие синдрома выброса цитокинов
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Наличие неврологической токсичности
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Наличие длительной цитопении
Временное ограничение: до 36 месяцев после лечения
до 36 месяцев после лечения
Персистенция CART BCMA ARI0002 в периферической крови
Временное ограничение: месяц 1, 2, 3, 4, 5, 6 и каждые 6 месяцев до 2 лет наблюдения
месяц 1, 2, 3, 4, 5, 6 и каждые 6 месяцев до 2 лет наблюдения
Экспрессия BCMA
Временное ограничение: при скрининге, в день +28, в день +100, в месяц 6, 12, 18 и 24
при скрининге, в день +28, в день +100, в месяц 6, 12, 18 и 24
Уровни растворимого BCMA в сыворотке
Временное ограничение: при скрининге, в день 0, +3, +7,+14,+28, +70 +100, в месяц 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1,11, 12, 18 и 24
при скрининге, в день 0, +3, +7,+14,+28, +70 +100, в месяц 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1,11, 12, 18 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sara V. Latorre

Соавторы

Instituto de Salud Carlos III
Fondos ARI (Assistencia Recerca Intensiva)
Fondo Social La Caixa

Следователи

  • Главный следователь: Carlos Fernandez de Larrea, MD,PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CARTBCMA-HCB-01
  • 2019-001472-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться