Klinická studie s použitím humanizované CART zaměřené proti BCMA (ARI0002h) u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem na inhibitory proteazomu, imunomodulátory a anti-CD38 protilátku.
25. srpna 2023 aktualizováno: Sara V. Latorre
Pilotní studie infuze diferencovaných autologních T-buněk z periferní krve, expandovaných a transdukovaných lentivirem k expresi chimérického antigenního receptoru s anti-BCMA (TNFRSF17) specificita humanizovaná konjugovaná s kostimulační oblastí 4-1BB a signální transdukcí CD3z (ARI0002h) u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem s předchozí léčbou inhibitorem proteazomu, imunomodulačním lékem a monoklonální protilátkou anti-CD38
Posoudit bezpečnost a účinnost CARTBCMA ARI0002h u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni inhibitorem proteazomu, imunomodulačním lékem a monoklonální protilátkou anti-CD38.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
73
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Španělsko, 15706
- Hospital U. de Santiago de Compostela
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 75 let s diagnózou mnohočetného myelomu
- Onemocnění měřitelné monoklonální složkou v séru a/nebo moči nebo volnými lehkými řetězci v séru podle kritérií způsobilosti pro klinické studie Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom
- Předchozí dvě nebo více linií léčby. Pacienti musí dostávat alespoň inhibitor proteazomu (jako je bortezomib nebo carfilzomib), imunomodulační lék (lenalidomid nebo pomalidomid) a monoklonální protilátku anti-CD38 (jako je daratumumab).
- Refrakterní na poslední linii léčby
- Funkční stav ECOG v rozsahu od 0 do 2
- Předpokládaná délka života přes 3 měsíce
- Pacienti, kteří po informování udělí souhlas podpisem dokumentu Informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace v předchozích 6 měsících před zařazením nebo GVHD, která vyžaduje aktivní systémovou imunosupresivní léčbu
- Absolutní počet lymfocytů <0,1x10^9/l
- Předchozí neoplazie, kromě případů, kdy byli pacienti v kompletní remisi > 3 roky, s výjimkou kožního karcinomu (nemelanomu)
- Aktivní infekce, která vyžaduje léčbu
- Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV.
- Nekontrolované lékařské onemocnění
- Těžký organický stav, který splňuje kterékoli z následujících kritérií: EF <40 %, DLCO <40 %, EGFR <50 ml/min, bilirubin > 3násobek normální hodnoty (kromě Gilbertova syndromu)
- Předchozí diagnóza symptomatické AL amyloidózy
- Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku by měly mít ve fázi screeningu negativní těhotenský test
- Ženy ve fertilním věku, včetně těch, jejichž poslední menstruační cyklus byl v roce před screeningem, které nemohou nebo nechtějí používat vysoce účinné metody antikoncepce od začátku až do konce studie.
- Muži, kteří nemohou nebo nechtějí používat vysoce účinné antikoncepční metody od začátku do konce studie.
- Kontraindikace pro kondicionační chemoterapii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARI0002h
Dospělé diferencované autologní T-buňky z periferní krve, expandované a transdukované lentivirem, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor se specificitou anti-BCMA (TNFRSF17) konjugovaný s kostimulační oblastí 4-1BB a signální transdukcí CD3z, která byla humanizována
|
Po předléčení se dospělým diferencovaným autologním T-buňkám podá chimérický antigenní receptor se specificitou anti-BCMA.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Míra syndromu uvolňování cytokinů
Časové okno: do 30 dnů od první infuze
|
do 30 dnů od první infuze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba trvání odpovědi
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Míra odezvy
Časové okno: během prvního roku
|
během prvního roku
|
|
Míra kompletní odezvy (CR)
Časové okno: ve 3. a 6. měsíci první infuze
|
ve 3. a 6. měsíci první infuze
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: v 6. měsíci první infuze
|
v 6. měsíci první infuze
|
|
Čas na dokončení odpovědi
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Míra odpovědi extramedulárního onemocnění pomocí PET-CT
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Negativní míra MRD v kostní dřeni
Časové okno: ve 3. a 6. měsíci první infuze
|
ve 3. a 6. měsíci první infuze
|
|
Rychlost odpovědi u extramedulárního onemocnění pomocí PET-TC
Časové okno: v měsíci 3
|
v měsíci 3
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ve 12. měsíci a až 36 měsíců po léčbě
|
ve 12. měsíci a až 36 měsíců po léčbě
|
|
Celkové přežití (OS) definované jako doba, která uplynula mezi infuzí ARI0002h a smrtí pacienta z jakékoli příčiny
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Přítomnost syndromu rozpadu nádoru
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Přítomnost syndromu uvolňování cytokinů
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Přítomnost neurologické toxicity
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Přítomnost prodloužené cytopenie
Časové okno: až 36 měsíců po léčbě
|
až 36 měsíců po léčbě
|
|
Perzistence CART BCMA ARI0002 v periferní krvi
Časové okno: měsíc 1, 2, 3, 4, 5, 6 a každých 6 měsíců až do 2 let sledování
|
měsíc 1, 2, 3, 4, 5, 6 a každých 6 měsíců až do 2 let sledování
|
|
Exprese BCMA
Časové okno: při screeningu, v den +28, v den +100, v měsíci 6, 12, 18 a 24
|
při screeningu, v den +28, v den +100, v měsíci 6, 12, 18 a 24
|
|
Hladiny rozpustného BCMA v séru
Časové okno: při screeningu, v den 0, +3, +7,+14,+28, +70 +100, v měsíci 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1,11, 12, 18 a 24
|
při screeningu, v den 0, +3, +7,+14,+28, +70 +100, v měsíci 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1,11, 12, 18 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Fernandez de Larrea, MD,PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. května 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- CARTBCMA-HCB-01
- 2019-001472-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .