Klinisk forsøg med humaniseret CART rettet mod BCMA (ARI0002h) hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose til proteasomhæmmere, immunmodulatorer og anti-CD38-antistof.
25. august 2023 opdateret af: Sara V. Latorre
Pilotundersøgelse af infusion af differentierede autologe T-celler fra perifert blod, ekspanderet og transduceret med en lentivirus til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor med anti-BCMA (TNFRSF17) specificitet humaniseret konjugeret med den co-stimulerende region 4-1BB og signaltransduktion CD3z (ARI0002h) hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose med tidligere behandling med proteasomhæmmer, immunmodulerende lægemiddel og anti-CD38 monoklonalt antistof
At vurdere sikkerheden og effekten af CARTBCMA ARI0002h hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose, som har modtaget behandling med proteasomhæmmer, immunmodulerende lægemiddel og anti-CD38 monoklonalt antistof.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
73
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
- Hospital U. de Santiago de Compostela
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 18 og 75 år med diagnosen myelomatose
- Sygdom, der kan måles ved monoklonal komponent i serum og/eller urin eller ved frie lette kæder i serum i henhold til kriterierne for berettigelse til kliniske forsøg fra International Myeloma Working Group
- Tidligere to eller flere behandlingslinjer. Patienter skal have modtaget mindst en proteasomhæmmer (såsom bortezomib eller carfilzomib), et immunmodulerende lægemiddel (lenalidomid eller pomalidomid) og et anti-CD38 monoklonalt antistof (såsom daratumumab)
- Refraktær til sidste behandlingslinje
- ECOG funktionel status fra 0 til 2
- Forventet levetid over 3 måneder
- Patienter, der efter at være blevet informeret giver deres samtykke ved at underskrive dokumentet Informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen transplantation inden for de foregående 6 måneder til inklusion eller GVHD, der kræver aktiv systemisk immunsuppressiv behandling
- Absolut lymfocyttal <0,1x10^9/L
- Tidligere neoplasi, undtagen hvis patienter har været i fuldstændig remission > 3 år, bortset fra kutant karcinom (ikke-melanom)
- Aktiv infektion, der kræver behandling
- Aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV.
- Ukontrolleret medicinsk sygdom
- Alvorlig organisk tilstand, der opfylder et af følgende kriterier: EF <40%, DLCO <40%, EGFR <50 ml/min, bilirubin> 3 gange normal værdi (undtagen Gilbert syndrom)
- Tidligere diagnose af symptomatisk AL-amyloidose
- Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsfasen
- Kvinder i den fødedygtige alder, herunder dem, hvis sidste menstruationscyklus var året før screeningen, som ikke kan eller ønsker at bruge højeffektive præventionsmetoder fra begyndelsen til slutningen af undersøgelsen.
- Mænd, der ikke kan eller ønsker at bruge højeffektive præventionsmetoder fra begyndelsen til slutningen af undersøgelsen.
- Kontraindikation for at modtage konditionerende kemoterapi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARI0002h
Voksne differentierede autologe T-celler fra perifert blod, ekspanderet og transduceret med en lentivirus for at udtrykke en kimær antigenreceptor med anti-BCMA (TNFRSF17) specificitet konjugeret til den 4-1BB co-stimulerende region og signaltransduktion CD3z, der er blevet humaniseret
|
Efter forbehandling vil voksne differentierede autologe T-celler med en kimær antigenreceptor med anti-BCMA-specificitet blive transfunderet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Cytokinfrigivelsessyndromhastighed
Tidsramme: inden for 30 dage efter første infusion
|
inden for 30 dage efter første infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varigheden af svaret
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Svarprocent
Tidsramme: i løbet af det første år
|
i løbet af det første år
|
|
Komplet svarprocent (CR)
Tidsramme: i måned 3 og måned 6 efter første infusion
|
i måned 3 og måned 6 efter første infusion
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6. måned efter første infusion
|
6. måned efter første infusion
|
|
Tid til at færdiggøre svar
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Responsrate for ekstramedullær sygdom ved PET-CT
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Negativ MRD-rate i knoglemarv
Tidsramme: i måned 3 og måned 6 efter første infusion
|
i måned 3 og måned 6 efter første infusion
|
|
Responsrate for ekstramedullær sygdom af PET-TC
Tidsramme: i måned 3
|
i måned 3
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ved 12. måned og op til 36 måneder efter behandling
|
ved 12. måned og op til 36 måneder efter behandling
|
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som den tid, der er gået mellem infusionen af ARI0002h og patientens død uanset årsag
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Tilstedeværelse af tumorlysis syndrom
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Tilstedeværelse af cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Tilstedeværelse af neurologisk toksicitet
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Tilstedeværelse af langvarig cytopeni
Tidsramme: op til 36 måneder efter behandlingen
|
op til 36 måneder efter behandlingen
|
|
Persistens af CART BCMA ARI0002 i perifert blod
Tidsramme: måned 1, 2, 3, 4, 5, 6 og hver 6. måned indtil 2 års opfølgning
|
måned 1, 2, 3, 4, 5, 6 og hver 6. måned indtil 2 års opfølgning
|
|
Udtryk af BCMA
Tidsramme: ved screening, på dag +28, på dag +100, ved måned 6, 12, 18 og 24
|
ved screening, på dag +28, på dag +100, ved måned 6, 12, 18 og 24
|
|
Niveauer af opløseligt BCMA i serum
Tidsramme: ved screening, på dag 0, +3, +7,+14,+28, +70 +100, ved måned 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1,11, 12, 18 og 24
|
ved screening, på dag 0, +3, +7,+14,+28, +70 +100, ved måned 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1,11, 12, 18 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos Fernandez de Larrea, MD,PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. maj 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. april 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. marts 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2020
Først opslået (Faktiske)
17. marts 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- CARTBCMA-HCB-01
- 2019-001472-11 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær Myelom
-
Nantes University HospitalTrukket tilbageCD22+ Relapsed/Refractory B-ALLFrankrig