Исследование TAK-071 у людей с болезнью Паркинсона
19 апреля 2024 г. обновлено: Takeda
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двухпериодное перекрестное исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики перорального TAK-071 у пациентов с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями и повышенным риском падений
Есть надежда, что TAK-071 поможет людям с болезнью Паркинсона ходить с лучшим балансом. Основная цель исследования — проверить, есть ли разница в ходьбе участников после лечения TAK-071. Другая цель — посмотреть, улучшит ли это то, как участники думают и запоминают.
При первом посещении врач-исследователь проверит, кто может принять участие. Участники, которые могут принять участие, будут выбраны в 1 из 2 групп случайным образом.
Обе группы получат 2 процедуры, но в другом порядке. Лечение представляет собой таблетки ТАК-071 или плацебо. В этом исследовании плацебо будет выглядеть как TAK-071, но не будет содержать никакого лекарства.
Одна группа будет принимать TAK-071 в течение 6 недель, затем сделать перерыв не менее чем на 3 недели, а затем в течение 6 недель принимать плацебо. Другая группа будет принимать плацебо в течение 6 недель, делать перерыв не менее 3 недель, а затем принимать TAK-071 в течение 6 недель. Участники не будут знать порядок их 2 процедур, равно как и их врачи-исследователи. Это делается для того, чтобы результаты были более надежными.
Участники будут посещать клинику в начале и в конце каждой процедуры для осмотра. Через 14 дней после второй процедуры сотрудники клиники позвонят участникам для окончательного осмотра.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании тестируется препарат TAK-071. TAK-071 тестируется для лечения людей с БП, у которых есть когнитивные нарушения и есть риск падений, и которые не принимают одновременно ингибиторы ацетилхолинэстеразы. В исследовании будет рассмотрена эффективность и безопасность TAK-071 у участников с болезнью Паркинсона, которые принимают TAK-071, по сравнению с плацебо.
В исследовании также будет оцениваться ФК TAK-071 у здоровых участников (дозорная когорта) старше 55 лет.
В исследовании примут участие около 74 человек. Первоначальная дозорная группа из 10 здоровых участников будет включена для оценки возрастных эффектов. Участники в возрасте от 56 до 75 лет будут случайным образом распределены в соотношении 3:1 к одной из двух процедур:
- Sentinel Cohort: TAK-071 7,5 мг
- Sentinel Cohort: плацебо
Набор участников в возрасте от 40 до ≤ 85 лет в основное исследование начнется одновременно с контрольной когортой. Основываясь на данных моделирования фармакокинетики, безопасности и физиологического фармакокинетического моделирования контрольной когорты, будет принято решение о дозировании для остальных участников. Участники с максимальным возрастом от 66 до 85 лет включительно будут набираться в дозе 5 мг, а доза для субъектов в возрасте от 40 до 65 лет включительно составит 7,5 мг. Всем участникам будет предложено принимать по одной таблетке в одно и то же время каждый день на протяжении всего исследования.
Остальные участники в возрасте от 40 лет до
- ТАК-071 + плацебо
- Плацебо + TAK-071
Исследование будет проводиться в США. Минимальное время для участия в этом исследовании составляет примерно 15 недель. Участники будут неоднократно посещать клинику и проходить оценку на дому в течение третьей недели каждого 6-недельного периода лечения, и с ними свяжутся по телефону через 14 дней после завершения последнего периода для последующей оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92845
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- University of California Irvine Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- PPD Phase 1 Clinic
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- USF Medical Clinic
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Feinberg School of Medicine Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Quest Research Institute - Hunt - PPDS
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55427
- Park Nicollet Health Services
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
- University of Rochester Medicine - Movement Disorders Unit
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc. - ERG - PPDS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- University of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina - PPDS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Central Texas Neurology
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Meridian Clinical Research
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
- Evergreen Hospital Medical Center
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202-6290
- Inland Northwest Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Находится на амбулаторном лечении любого пола в возрасте от 40 до ≤ 85 лет включительно на момент получения согласия.
- Имеет диагноз БП в соответствии с клинико-диагностическими критериями Общества двигательных расстройств (MDS) для БП. Участники с DLB (т. е. деменция, диагностированная до появления двигательных симптомов или в течение 1 года после появления двигательных симптомов) также имеют право на участие, что соответствует клиническим диагностическим критериям МДС для БП.
- Имеет стадию Хена и Яра ≥2 и
- Имеет повышенный риск падений, на что указывает по крайней мере 1 падение за последние 12 месяцев до визита для скрининга на основании оценки истории падений, где, по мнению исследователя, падения были следствием БП и имеют постоянный повышенный риск падений на заключение следователя. Суждение следователя о риске падения может основываться на такой информации, как, помимо прочего, анамнез, физикальное обследование и/или оценка ≥2 по пункту 3.10 Объединенной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть III.
- Имеет признаки когнитивных нарушений, на которые указывает Монреальская когнитивная оценка (MoCA) от 11 до 26 включительно, и, кроме того, может пройти когнитивные оценки при скрининге (как указано в учебном пособии).
- Может ходить без посторонней помощи в течение 2 минут, выполняя последовательное вычитание 3 (сотрудники центра обеспечивают безопасность участника в случае падения). Участники, которым требуются вспомогательные средства для ходьбы, могут быть включены, если они могут пройти тест ходьбы без посторонней помощи.
Включение для здоровых участников:
1. Участник является здоровым человеком любого пола в возрасте от 56 до 75 лет включительно (для первоначального набора участников дозорной когорты) на момент получения согласия. Старшие участники могут быть зачислены после анализа данных участников в возрасте от 56 до 75 лет включительно.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Ключевые критерии исключения:
- Имеет ортостатическую гипотензию при скрининге, определяемую как снижение систолического артериального давления более чем на 20 мм рт. ст. или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в положении стоя, измеренное в течение 1 минуты после пребывания в лежачем положении не менее 5 минут.
- Имеет дискинезию достаточной степени тяжести, чтобы мешать оценке пальцевой походки во время визитов (согласно определению Общества двигательных расстройств - Единой шкалы оценки болезни Паркинсона [MDS-UPDRS], раздел 4.1 «Время, проведенное с дискинезиями» и/или раздел 4.2 «Функциональное влияние дискинезий» баллы выше [>] 2), или, по мнению исследователя, дискинезия участника, вероятно, помешает оценке пальцевой походки.
- Имеет значительные факторы риска судорожных припадков (припадки в анамнезе во взрослом возрасте, травма головного мозга в анамнезе или другие факторы риска, признанные исследователем релевантными).
- Исследователь считает, что существует неминуемый риск самоубийства или причинения вреда себе, другим или имуществу, или участник пытался совершить самоубийство в течение последнего года до скрининга. Участники, давшие положительные ответы по пункту № 4 или 5 по шкале оценки серьезности самоубийств Колумбийского университета (C-SSRS) (на основе прошлого года) до рандомизации, исключаются.
- Не желает или не может прекратить прием ингибиторов холинэстеразы и/или умеренных или сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P-450 3A4 по крайней мере за 30 дней до рандомизации.
Исключение для здоровых участников:
- Участники имеют индекс массы тела (ИМТ) менее 18 или более 40.
- Имеет значительные факторы риска судорожных припадков (припадки в анамнезе во взрослом возрасте, травма головного мозга в анамнезе или другие факторы риска, признанные исследователем релевантными).
- Участник не желает или не может прекратить прием ингибиторов холинэстеразы и/или умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP 3A4 по крайней мере за 30 дней до рандомизации.
- Участник принимает варфарин.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Sentinel Cohort: TAK-071 7,5 мг (здоровые участники)
Разовая доза TAK-071 ≤ 7,5 миллиграммов (мг), таблетка, перорально, в 1-й день.
|
Таблетка ТАК-071.
|
|
Экспериментальный: Sentinel Cohort: плацебо (здоровые участники)
Однократная доза TAK-071, соответствующая плацебо, мг, таблетка, перорально в 1-й день.
|
Таблетка TAK-071, соответствующая плацебо.
|
|
Экспериментальный: TAK-071 + Плацебо (участники PD)
Таблетки TAK-071, перорально, один раз в день в течение первых 6 недель в период 1, с последующим периодом вымывания ≥3 недель, после чего таблетки, соответствующие плацебо TAK-071, перорально, один раз в день в течение следующих 6 недель в период 2 .
|
Таблетка ТАК-071.
Таблетка TAK-071, соответствующая плацебо.
|
|
Экспериментальный: Плацебо + TAK-071 (участники PD)
Таблетки TAK-071, соответствующие плацебо, перорально, один раз в день в течение первых 6 недель в период 1, с последующим периодом вымывания ≥3 недель, после чего таблетки TAK-071 перорально, один раз в день в течение следующих 6 недель в период 2 .
|
Таблетка ТАК-071.
Таблетка TAK-071, соответствующая плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Sentinel Cohort, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация TAK-071 в плазме у здоровых участников
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
|
|
Sentinel Cohort, Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TAK-071 у здоровых участников
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
|
|
Sentinel Cohort, AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации у здоровых участников
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
|
|
Sentinel Cohort, AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности у здоровых участников
Временное ограничение: День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
День 1: до введения дозы и дни со 2 по 8: после приема дозы и в различные моменты времени (примерно до 168 часов).
|
|
|
Основная когорта: изменение по сравнению с исходным уровнем вариабельности времени шага (походки) во время 2-минутного теста с двойной ходьбой после 6-недельного лечения TAK-071 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (для каждого периода исследования)
|
Время шага (или походки) определяется как время, прошедшее между первым контактом двух последовательных шагов одной и той же ноги, и выражается в секундах.
Стандартное отклонение (SD) времени шага, записанное для каждой стопы в течение 2 минут, усредняется для получения вариабельности времени шага (походки).
Двухминутная ходьба осуществлялась с одновременным выполнением последовательного 3-х вычитаний и без него, что добавляет к заданию когнитивную нагрузку.
Данные сообщаются с когнитивной нагрузкой и без нее.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (для каждого периода исследования)
|
|
Дозорная когорта, AUC24: площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до 24 часов для TAK-071 у здоровых участников
Временное ограничение: День 1: до введения дозы (0 часов), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после дозы.
|
День 1: до введения дозы (0 часов), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная когорта: изменение Z-показателя глобального познания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (для каждого периода исследования)
|
Общий балл когнитивных способностей рассчитывался как среднее значение доступных z-показателей, полученных в результате следующих отдельных когнитивных тестов, включенных в батарею когнитивных тестов: «Исполнительные функции», оцениваемые с помощью One Back Test, модифицированный тест обучения в лабиринте Гротона, «Память», оцениваемый с помощью Тест на обучение одной карточке, международный тест по списку покупок — тесты на немедленное и отсроченное запоминание, а также «Внимание», оцениваемое с помощью теста на устойчивое внимание и теста модальностей символов и цифр.
Каждый необработанный балл по отдельным тестам был преобразован в z-показатель.
Глобальный z-показатель рассчитывался как среднее значение отдельных z-показателей.
Поскольку анализ основан на z-показателях, минимального или максимального значения не существует.
Индивидуальный z-показатель, равный 0, означает, что наблюдаемый балл такой же, как средний балл группы на исходном уровне.
Положительный z-показатель означает, что наблюдаемый показатель лучше (улучшение когнитивных функций), чем средний балл группы на исходном уровне.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (для каждого периода исследования)
|
|
Основная когорта: Ctrough: наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования TAK-071 у участников с болезнью Паркинсона (БП).
Временное ограничение: День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
|
|
Основная когорта, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация TAK-071 в плазме у участников БП.
Временное ограничение: День 1 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 1 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
|
|
Основная когорта: Cmax,ss: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в устойчивом состоянии для TAK-071 у участников БП.
Временное ограничение: День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
|
|
Основная когорта: AUC24: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до 24 часов для TAK-071 у участников БП.
Временное ограничение: День 1 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 1 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
|
|
Основная когорта, AUCtau: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования TAK-071 у участников БП
Временное ограничение: День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
|
|
Основная когорта, Tmax,ss: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) в устойчивом состоянии для TAK-071 у участников БП
Временное ограничение: День 1 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 1 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
|
|
Основная когорта: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TAK-071 у участников БП.
Временное ограничение: День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
День 42 периода 1 и периода 2: до введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-071-2002
- U1111-1247-0357 (Другой идентификатор: WHO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .