Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-071 hos mennesker med Parkinsons sygdom

19. april 2024 opdateret af: Takeda

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, 2-perioders crossover, fase 2-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af oral TAK-071 hos patienter med Parkinsons sygdom med kognitiv svækkelse og en forhøjet risiko for fald

Det er håbet, at TAK-071 vil hjælpe mennesker med Parkinsons sygdom til at gå med bedre balance. Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge, om der er forskel på, hvordan deltagerne går efter behandling med TAK-071. Et andet mål er at se, om det forbedrer, hvordan deltagerne tænker og husker.

Ved det første besøg vil undersøgelseslægen tjekke, hvem der kan deltage. Deltagere, der kan deltage, vil tilfældigt blive udvalgt til 1 af 2 grupper.

Begge grupper vil have 2 behandlinger, men i forskellig rækkefølge. Behandlingerne er TAK-071 tabletter eller placebo. I denne undersøgelse vil en placebo ligne TAK-071, men vil ikke have nogen medicin i sig.

Én gruppe vil tage TAK-071 i 6 uger, have mindst 3 ugers pause og derefter tage placebo i 6 uger. Den anden gruppe vil tage placebo i 6 uger, have mindst 3 ugers pause og derefter tage TAK-071 i 6 uger. Deltagerne vil ikke kende rækkefølgen af ​​deres 2 behandlinger, og det vil deres undersøgelseslæger heller ikke. Dette er for at hjælpe med at sikre, at resultaterne er mere pålidelige.

Deltagerne vil besøge klinikken i begyndelsen og slutningen af ​​hver behandling til kontrol. 14 dage efter 2. behandling vil klinikpersonalet ringe til deltagerne for en afsluttende kontrol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, er TAK-071. TAK-071 bliver testet til at behandle mennesker med PD, som har kognitiv svækkelse og er i risiko for fald, og som ikke samtidig tager acetylkolinesterasehæmmere. Studiet vil se på effektiviteten og sikkerheden af ​​TAK-071 hos deltagere med PD, som tager TAK-071 versus placebo.

Studiet vil også evaluere PK af TAK-071 hos raske deltagere (sentinel-kohorte) ældre end 55 år.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 74 deltagere. En indledende sentinel-kohorte på 10 raske deltagere vil blive inkluderet for at estimere alderseffekter. Deltagere i alderen 56 til 75 år vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 3:1 til en af ​​de to behandlinger:

  • Sentinel Cohort: TAK-071 7,5 mg
  • Sentinel-kohorte: Placebo

Tilmelding for deltagere i alderen 40 til ≤ 85 år i hovedundersøgelsen vil begynde samtidig med vagtpostkohorten. Baseret på PK, sikkerhed og fysiologisk baserede PK-modelleringsdata fra sentinel-kohorte, vil dosering blive besluttet for de resterende deltagere. Deltagere med en maksimal alder på 66 til 85 år inklusive, vil blive tilmeldt en dosis på 5 mg, og dosis for forsøgspersoner i alderen 40 til 65 år inklusive vil være 7,5 mg. Alle deltagere vil blive bedt om at tage en tablet på samme tid hver dag under hele undersøgelsen.

De resterende deltagere i alderen 40 år til

  • TAK-071 + Placebo
  • Placebo + TAK-071

Undersøgelsen vil blive udført i USA. Minimumstiden for at deltage i denne undersøgelse er cirka 15 uger. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og vil have hjemmevurderinger i løbet af den tredje uge af hver 6-ugers behandlingsperiode og vil blive kontaktet telefonisk 14 dage efter afslutningen af ​​den sidste periode for en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Garden Grove, California, Forenede Stater, 92845
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California Irvine Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • PPD Phase 1 Clinic
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • USF Medical Clinic
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Feinberg School of Medicine Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute - Hunt - PPDS
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forenede Stater, 55427
        • Park Nicollet Health Services
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • University of Rochester Medicine - Movement Disorders Unit
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Neurology Diagnostics, Inc. - ERG - PPDS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • University of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina - PPDS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Central Texas Neurology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Meridian Clinical Research
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
        • Evergreen Hospital Medical Center
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202-6290
        • Inland Northwest Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Er ambulant af ethvert køn i alderen mellem 40 og ≤ 85 år inklusive, på tidspunktet for samtykke.
  2. Har en diagnose af PD i henhold til Movement Disorders Society (MDS) kliniske diagnostiske kriterier for PD. Deltagere med DLB (dvs. demens diagnosticeret før debut af motoriske symptomer eller op til 1 år efter debut af motoriske symptomer) er også kvalificerede, i overensstemmelse med MDS kliniske diagnostiske kriterier for PD.
  3. Har Hoehn og Yahr etape ≥2 og
  4. Har forhøjet risiko for fald som angivet ved mindst 1 fald inden for de sidste 12 måneder før screeningsbesøget baseret på Fall History Assessment, hvor faldene efter investigators vurdering var en konsekvens af PD og har fortsat forhøjet risiko for fald pr. efterforskerens dom. Efterforskerens vurdering af faldrisiko kan være informeret af information såsom, men ikke begrænset til, historie, fysisk undersøgelse og/eller en score ≥2 på punkt 3.10 om Movement Disorders Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III.
  5. Har tegn på kognitiv svækkelse som angivet af en Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score mellem 11 og 26, inklusive og kan desuden gennemføre de kognitive vurderinger ved screening (som specificeret i undersøgelsesmanualen).
  6. Kan gå uden hjælp i 2 minutter, mens du foretager seriel 3 subtraktion (med personale på stedet, der sikrer deltagernes sikkerhed i tilfælde af fald). Deltagere, der har brug for hjælpemidler til at gå, kan medtages, så længe de kan gennemføre gangtesten uden hjælpemidler.

Inklusion for sunde deltagere:

1. Deltageren er et sundt individ af begge køn i alderen mellem 56 og 75 år, inklusive (for det første sæt af deltagere i sentinel-kohorten) på tidspunktet for samtykke. Ældre deltagere kan tilmeldes efter analyse af data fra deltagere i alderen 56 til 75 år inklusive.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Har ortostatisk hypotension ved screening, defineret som et fald i systolisk blodtryk større end 20 mm Hg eller et fald på 10 mm Hg i diastolisk blodtryk ved stående målt inden for 1 minut efter at have ligget på ryggen i mindst 5 minutter.
  2. Har dyskinesi af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forstyrre digitale gangvurderinger under besøg (som defineret af Movement Disorders Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale [MDS-UPDRS] afsnit 4.1 "Tid brugt med dyskinesier" og/eller afsnit 4.2 "Functional Impact of Dyskinesier" scorer større end [>] 2), eller efter investigatorens mening er det sandsynligt, at deltagerens dyskinesi vil forstyrre de digitale gangvurderinger.
  3. Har betydelige risikofaktorer for anfald (en historie med anfald som voksen, en historie med hjerneskade eller andre risikofaktorer, som efterforskeren anser for relevante).
  4. Anses af efterforskeren for at være i overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, andre eller ejendom, eller deltageren har forsøgt selvmord inden for det seneste år før screeningen. Deltagere, der har positive svar på punkt nummer 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baseret på det seneste år) før randomisering er udelukket.
  5. Er uvillig eller ude af stand til at holde op med at tage kolinesterasehæmmere og/eller moderate eller stærke cytokrom P-450 3A4 hæmmere eller inducere mindst 30 dage før randomisering.

Udelukkelse for raske deltagere:

  1. Deltagerne har kropsmasseindeks (BMI) mindre end 18 eller større end 40.
  2. Har betydelige risikofaktorer for anfald (en historie med anfald som voksen, en historie med hjerneskade eller andre risikofaktorer, som efterforskeren anser for relevante).
  3. Deltageren er uvillig eller ude af stand til at stoppe med at tage kolinesterasehæmmere og/eller moderate eller stærke CYP 3A4-hæmmere eller induktorer mindst 30 dage før randomisering.
  4. Deltageren tager warfarin.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sentinel-kohorte: TAK-071 7,5 mg (sunde deltagere)
En enkelt dosis TAK-071 ≤ 7,5 milligram (mg), tablet, oralt, på dag 1.
Medicin: TAK-071
TAK-071 tablet.
Eksperimentel: Sentinel-kohorte: Placebo (sunde deltagere)
En enkelt dosis TAK-071 placebo-matchende mg, tablet, oralt, på dag 1.
Medicin: Placebo
TAK-071 placebo-matchende tablet.
Eksperimentel: TAK-071 + Placebo (PD-deltagere)
TAK-071 tabletter, oralt, én gang dagligt i op til de første 6 uger i periode 1, efterfulgt af ≥3 ugers udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-071 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt i op til de næste 6 uger i periode 2 .
Medicin: TAK-071
TAK-071 tablet.
Medicin: Placebo
TAK-071 placebo-matchende tablet.
Eksperimentel: Placebo + TAK-071 (PD-deltagere)
TAK-071 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt i op til de første 6 uger i periode 1, efterfulgt af ≥3 ugers udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-071 tabletter, oralt, én gang dagligt i op til de næste 6 uger i periode 2 .
Medicin: TAK-071
TAK-071 tablet.
Medicin: Placebo
TAK-071 placebo-matchende tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sentinel Cohort, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-071 hos raske deltagere
Tidsramme: Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Sentinel Cohort, Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-071 hos raske deltagere
Tidsramme: Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Sentinel Cohort, AUClast: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration hos raske deltagere
Tidsramme: Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Sentinel Cohort, AUCinf: Område under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig hos raske deltagere
Tidsramme: Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Dag 1: før dosis og dag 2 til 8: efter dosis og på flere tidspunkter (op til ca. 168 timer)
Hovedkohorte: Ændring fra baseline i skridttidsvariabilitet (gang) under en 2-minutters gåtest med dobbeltopgaver efter 6 ugers behandling med TAK-071 sammenlignet med placebo
Tidsramme: Baseline og uge 6 (for hver studieperiode)
Skridttid (eller gang) er defineret som den tid, der forløber mellem den første kontakt af to på hinanden følgende fodtrin på samme fod og udtrykkes i sekunder. Standardafvigelsen (SD) for skridttiden, registreret for hver fod i løbet af de 2 minutter, beregnes som gennemsnit for at opnå variabilitet i skridttiden (gang). Den 2-minutters gåtur blev udført med og uden samtidig udførelse af seriel 3 subtraktion, som tilføjer en kognitiv belastning til opgaven. Data rapporteres med og uden kognitiv belastning.
Baseline og uge 6 (for hver studieperiode)
Sentinel Cohort, AUC24: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer for TAK-071 hos raske deltagere
Tidsramme: Dag 1: Foruddosis (0 time), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
Dag 1: Foruddosis (0 time), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hovedkohorte: Ændring fra baseline i Global Cognition Z-score
Tidsramme: Baseline og uge 6 (for hver studieperiode)
Den globale kognitionsscore blev beregnet som gennemsnittet af de tilgængelige z-scores afledt af følgende individuelle kognitive test administreret i det kognitive testbatteri: 'Executive Function' vurderet ved One Back Test, Modified Groton Maze Learning Test, 'Memory' vurderet af One Card Learning Test, International Shopping List Test - Immediate and Delayed Recall Tests og 'Attention' vurderet ved Sustained Attention Test og Symbol Digit Modalities Test. Hver rå score på de individuelle test blev konverteret til en z-score. En global z-score blev beregnet som et gennemsnit af de enkelte z-score. Da analysen er baseret på z-score, er der ingen minimums- eller maksimumværdi. En individuel z-score på 0 betyder, at den observerede score er den samme som gruppens gennemsnitlige score ved baseline. En positiv z-score betyder, at den observerede score er bedre (forbedring i kognition) end gruppens gennemsnitlige score ved baseline.
Baseline og uge 6 (for hver studieperiode)
Hovedkohorte: Gennemsnit: Observeret koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval for TAK-071 i Parkinsons sygdom (PD) deltagere
Tidsramme: Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Hovedkohorte, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-071 hos PD-deltagere
Tidsramme: Dag 1 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 1 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Hovedkohorte: Cmax,ss: Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state for TAK-071 hos PD-deltagere
Tidsramme: Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Hovedkohorte: AUC24: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer for TAK-071 i PD-deltagere
Tidsramme: Dag 1 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 1 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Hovedkohorte, AUCtau: Areal under plasmakoncentration-tidskurven under et doseringsinterval for TAK-071 hos PD-deltagere
Tidsramme: Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Hovedkohorte, Tmax,ss: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) ved stabil tilstand for TAK-071 i PD-deltagere
Tidsramme: Dag 1 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 1 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Hovedkohorte: Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-071 hos PD-deltagere
Tidsramme: Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis
Dag 42 i periode 1 og periode 2: før dosis og på flere tidspunkter efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2020

Først opslået (Faktiske)

6. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-071-2002
  • U1111-1247-0357 (Anden identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med TAK-071

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner